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Institut für Humangenetik Ambulanzzentrum der MHH GmbH Prof. Dr. Brigitte Schlegelberger
Informationen zur Multi-Gen-Panel Diagnostik Ansprechpartner: OA Dr. med. B. Auber, Tel. 0511 532-8719, Fax: -5865, Dr. rer. nat. B. Keyser, -2839, Dr. rer. nat. B. Pabst, -8550, Dr. rer. nat. G. Schmidt, Dr. rer. nat. A. Schöner-Heinisch, -8339, Als Next Generation Sequencing (NGS) bezeichnet man die neuen Technologien der Hochdurchsatzsequenzierung. Diese kann für die „Multi-Gen-Panel-Diagnostik“ genutzt werden, bei der eine gleichzeitige Untersuchung mehrerer für die jeweilige Erkrankung relevanter Gene erfolgt. Das Verfahren eignet sich besonders für genetisch heterogene Erkrankungen, bei denen Mutationen in verschiedenen Genen ursächlich sein können. Marfan/thorakales Aortenaneurysma Thorakale Aortenaneurysmen (TAAD) können isoliert oder als Teil eines Syndroms auftreten. Da sich die Symptome der verschiedenen Syndrome teilweise überschneiden, ist eine klinische Diagnose häufig schwierig. Insofern das klinische Management jedoch Syndromabhängig sein kann, ist eine genaue Diagnose für den Patienten häufig von großer Bedeutung. Erkrankungen, bei denen ein TAAD auftreten kann, und mit diesem Panel untersucht werden: Marfan-Syndrom, MFS Loeys-Dietz-Syndrom Typ 1-4, LDS1, LDS2, LDS3, LDS4 Ehlers-Danlos-Syndrom, vaskulärer Typ, vEDS Arterial Tortuosity Syndrome, ATS Bikuspide Aortenklappe, AOVD1 Untersuchte Gene (immer komplett analysiert):
ACTA2, COL3A1, FBN1, MYH11, MYLK, NOTCH1, SLC2A10, SMAD3, TGFB2, TGFBR1, TGFBR2 Bei negativen NGS-Ergebnis wird im Anschluss eine MLPA-Analyse der Gene COL3A1, FBN1, TGFBR1 und TGFBR2 durchgeführt. Hypertrophe Kardiomyopathie Die hypertophe Kardiomyopathie (HCM) ist die häufigste genetisch bedingte Herzerkrankung. Bei der HCM handelt es sich um eine sehr heterogene Erkrankung, bei der Mutationen in mehr als 24 Genen nachgewiesen wurden. Da bei ca. 3-5% der HCM-Patienten mehrere pathogene Mutationen in verschiedenen Genen zu finden sind, sollte die Diagnostik nicht beendet werden, wenn in einem Gen eine Mutation nachgewiesen wurde. Untersuchte Haupt-Gene (Haupt-Gene werden immer komplett analysiert):
ACTC1, MYBPC3, MYH7, MYL2, MYL3, TNNC1, TNNI3, TNNT2, TPM1 Untersuchte Zusatz-Gene (Zusatz-Gene werden nicht komplett sequenziert):
ACTN2, CAV3, CSRP3, GLA, JPH2, LAMP2, LDB3, MYH6, MYLK2, MYOZ2, PLN, PRKAG2, TCAP, TTR VCL Im Anschluss an das NGS wird eine MLPA-Analyse der Gene MYBPC3, MYH7 und TNNT2 durchgeführt. Alle als potentiell pathogen eingestuften Sequenzveränderungen werden mittels konventioneller Sanger-Sequenzierung nachanalysiert. Die Auswertung nur einzelner Gene aus einem Panel ist möglich, jedoch reduzieren sich die Kosten für die Untersuchung hierdurch nicht. Die Etablierung weiterer Multi-Gen-Panels ist in Bearbeitung. Für die NGS-Untersuchung werden 5-10ml EDTA-Blut oder bereits isolierte DNA benötigt. Gemäß Gendiagnostikgesetz ist eine Einverständniserklärung des Patienten vor Beginn der Untersuchung erforderlich. Eine solche Einverständniserklärung ist auf unserem Anforderungsbogen „Auftrag zur molekulargenetischen Untersuchung“ zu finden.
MPAT-ED-QM-01be1c4a-701d-4d34-b50d-07fddcb7036c - Version: 1.0 vom 26.05.2015
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