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3327035 PUNTOS IMPORTANTES DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN Estos puntos importantes no incluyen toda la información necesaria para usar SYMBICORT de forma segura y efectiva. Consulte la información de prescripción completa de SYMBICORT. SYMBICORT® (budesonida y fumarato de formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación, para uso por inhalación oral Aprobación inicial en los EE. UU.: 2006 ADVERTENCIA: MUERTE RELACIONADA CON EL ASMA (Consulte todo el recuadro de advertencia en la información de prescripción completa). • Los agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada (LABA), tales como el formoterol, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma. Un estudio controlado con placebo con otro LABA (salmeterol) mostró un aumento de muertes relacionadas con el asma en los pacientes que recibieron salmeterol. Este hallazgo con respecto al salmeterol es considerado un efecto de clase de los LABA, incluido el formoterol. Los datos disponibles actualmente no son adecuados para determinar si el uso concurrente de corticosteroides por inhalación u otros fármacos para el control del asma a largo plazo mitiga el elevado riesgo de muerte relacionada con el asma por el uso de LABA. Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados sugieren que los LABA pueden aumentar el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. (5.1) • Al tratar a pacientes con asma, solo se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin control adecuado que tomen un medicamento de control del asma a largo plazo, como un corticosteroide administrado por inhalación, o cuya enfermedad sea de una gravedad tal que justifique claramente el inicio de un tratamiento con ambos, un corticosteroide administrado por inhalación y un LABA. Una vez logrado y mantenido el control del asma, evaluar al paciente en intervalos regulares y disminuir la terapia (p. ej., discontinuar SYMBICORT) si es posible hacerlo sin perder el control del asma, y mantener al paciente con un medicamento de control del asma a largo plazo, tal como un corticosteroide administrado por inhalación. No usar SYMBICORT en pacientes con control inadecuado del asma que reciben dosis bajas o medianas de corticosteroides por inhalación. (1.1, 5.1) ---------------------------------CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES -------------------------------Indicaciones y uso (1.1) 1/2017 Dosificación y administración (2.2) 1/2017 ------------------------------------------ INDICACIONES Y USO-----------------------------------------SYMBICORT es un producto combinado que contiene un corticosteroide y un agonista adrenérgico beta2 de acción prolongada, indicado para el: • Tratamiento del asma en pacientes de 6 años y más. (1.1) • Tratamiento de mantenimiento de la obstrucción del flujo de aire en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), incluidos bronquitis crónica y enfisema. (1.2) Limitaciones importantes: • No indicado para el alivio del broncoespasmo agudo. (1.1, 1.2) --------------------------------- DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN --------------------------------Solo para inhalación oral. • Tratamiento del asma en pacientes de 12 años y más: 2 inhalaciones, dos veces al día, de SYMBICORT 80/4.5 o 160/4.5. La dosificación inicial dependerá de la gravedad del asma. (2.2) • Tratamiento del asma en pacientes de 6 a 12 años: 2 inhalaciones, dos veces al día, de SYMBICORT 80/4.5. (2.2) • Tratamiento de mantenimiento de la obstrucción del flujo de aire en EPOC: 2 inhalaciones, dos veces al día, de SYMBICORT 160/4.5. (2.3) ------------------------ FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES -----------------------Inhalador dosificador que contiene una combinación de budesonida (80 o 160 mcg) y formoterol (4.5 mcg) como aerosol para inhalación. (3) ----------------------------------------- CONTRAINDICACIONES ----------------------------------------• Tratamiento primario para estado asmático o episodios agudos de asma o EPOC que requieran medidas intensas. (4) • Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de SYMBICORT. (4) ---------------------------------- ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ---------------------------------• Muerte relacionada con el asma: Los agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada aumentan el riesgo. Solo prescribir a las poblaciones de pacientes para las que está recomendado. (5.1) • Deterioro de la enfermedad y episodios agudos: No iniciar en asma aguda deteriorante ni para tratar síntomas agudos. (5.2) • Uso con otros agonistas beta2 de acción prolongada: No usar en combinación debido al riesgo de sobredosis. (5.3) • Infecciones localizadas: Puede ocurrir infección de la boca y la garganta por Candida albicans. Monitorear a los pacientes periódicamente para detectar signos de efectos adversos en la cavidad oral. Se debe indicar al paciente que se enjuague la boca con agua sin tragar después de la inhalación para reducir el riesgo. (5.4) • Neumonía: Riesgo elevado en pacientes con EPOC. Monitorear a los pacientes para detectar signos de neumonía y otras posibles infecciones pulmonares. (5.5) • Inmunosupresión: Posible empeoramiento de infecciones (p. ej., infecciones existentes de tuberculosis, micóticas, bacterianas, virales o parasíticas; o herpes simple ocular). Usar con precaución en pacientes con estas infecciones. Pueden presentarse casos más graves o mortales de varicela o sarampión en pacientes susceptibles. (5.6) • Pacientes en transferencia desde corticosteroides sistémicos: Riesgo de compromiso de la función suprarrenal cuando se les transfiere desde esteroides orales. Reducir lentamente la exposición a los corticosteroides sistémicos en los pacientes en transferencia hacia SYMBICORT. (5.7) • Hipercorticismo y supresión suprarrenal: Puede ocurrir con dosificaciones muy altas o con dosificaciones regulares en personas susceptibles. Si tales cambios ocurren, discontinuar SYMBICORT lentamente. (5.8) • Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p. ej., ritonavir): Riesgo de aumento de los efectos de los corticosteroides sistémicos. Proceder con precaución cuando se usan con SYMBICORT. (5.9) • Broncoespasmo paradójico: Discontinuar SYMBICORT y aplicar terapia alternativa en caso de broncoespasmo paradójico. (5.10) • Pacientes con trastornos cardiovasculares o del sistema nervioso central: Proceder con precaución debido a la estimulación beta-adrenérgica. (5.12) • Disminuciones en la densidad mineral ósea: Evaluar la densidad mineral ósea al inicio y periódicamente de allí en adelante. (5.13) • Efectos en el crecimiento: Monitorear el crecimiento de los pacientes pediátricos. (5.14) • Glaucoma y cataratas: Se justifica el monitoreo minucioso. (5.15) • Efectos metabólicos: Estar alerta ante afecciones eosinofílicas, hipocalcemia e hiperglucemia. (5.16, 5.18) • Afecciones coexistentes: Usar con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, tirotoxicosis, diabetes mellitus y cetoacidosis. (5.17) ---------------------------------------- REACCIONES ADVERSAS ---------------------------------------Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia >3 %) son: • Asma: nasofaringitis, dolor de cabeza, infección de las vías respiratorias superiores, dolor faringolaringeal, sinusitis, influenza, dolor de espalda, congestión nasal, malestar estomacal, vómitos y candidiasis oral. (6.1) • EPOC: nasofaringitis, candidiasis oral, bronquitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores. (6.2) Para informar POSIBLES REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con AstraZeneca llamando al 1-800-236-9933 o con la FDA llamando al 1-800-FDA-1088, o mediante www.fda.gov/medwatch. --------------------------------- INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS --------------------------------• Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p. ej., ritonavir): Usar con precaución. Puede causar aumento de los efectos sistémicos de los corticosteroides. (7.1) • Inhibidores de la monoamino oxidasa y antidepresivos tricíclicos: Usar con extrema precaución. Puede potenciar el efecto del formoterol sobre el sistema vascular. (7.2) • Beta-bloqueadores: Usar con precaución. Puede bloquear los efectos broncodilatadores de los agonistas beta y producir broncoespasmo grave. (7.3) • Diuréticos: Usar con precaución. Los cambios electrocardiográficos o la hipocalcemia asociada con diuréticos no ahorradores de potasio pueden agravarse con los agonistas beta concomitantes. (7.4) ---------------------------------USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS -------------------------------Insuficiencia hepática: Monitorear a los pacientes para detectar signos de aumento de la exposición al fármaco. (8.6) Consulte la Sección 17 para conocer la INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES y la Guía del medicamento Revisado: 1/2017 5.9 Interacciones farmacológicas con inhibidores INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: CONTENIDO* potentes del citocromo P450 3A4 ADVERTENCIA: MUERTE RELACIONADA CON EL ASMA 5.10 Broncoespasmo paradójico y síntomas en las vías 1 INDICACIONES Y USO respiratorias superiores 1.1 Tratamiento del asma 5.11 Reacciones inmediatas de hipersensibilidad 1.2 Tratamiento de mantenimiento de la enfermedad 5.12 Efectos cardiovasculares y en el sistema nervioso central pulmonar obstructiva crónica 5.13 Reducción de la densidad mineral ósea 2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN 5.14 Efecto sobre el crecimiento 2.1 Información sobre la administración 5.15 Glaucoma y cataratas 2.2 Asma 5.16 Afecciones eosinofílicas y síndrome 2.3 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica de Churg-Strauss 3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES 5.17 Afecciones coexistentes 4 CONTRAINDICACIONES 5.18 Hipocalcemia e hiperglucemia 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 6 REACCIONES ADVERSAS 5.1 Muerte relacionada con el asma 6.1 Experiencia en ensayos clínicos sobre el asma 5.2 Deterioro de la enfermedad y episodios agudos 6.2 Experiencia en ensayos clínicos con enfermedad 5.3 Uso excesivo de SYMBICORT y uso con otros pulmonar obstructiva crónica agonistas beta2 de acción prolongada 6.3 Experiencia posterior a la comercialización 5.4 Efectos locales 7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS 5.5 Neumonía y otras infecciones de las vías 7.1 Inhibidores del citocromo P4503A4 respiratorias inferiores 7.2 Inhibidores de la monoamino oxidasa y 5.6 Inmunosupresión antidepresivos tricíclicos 5.7 Pacientes en transferencia desde terapia sistémica 7.3 Agentes bloqueadores del receptor adrenérgico beta con corticosteroides 7.4 Diuréticos 5.8 Hipercorticismo y supresión suprarrenal INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo 8.2 Lactancia 8.4 Uso pediátrico 8.5 Uso geriátrico 8.6 Insuficiencia hepática 8.7 Insuficiencia renal 10 SOBREDOSIS 11 DESCRIPCIÓN 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción 12.2 Farmacodinámica 12.3 Farmacocinética 13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, problemas con la fertilidad 13.2 Toxicología o farmacología animal 14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 Asma 14.2 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica 16 PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN 17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES *No figuran las secciones o subsecciones omitidas de la información de prescripción completa. El aumento del uso de agonistas beta2 de acción breve por inhalación es un indicador de dolor de cab Sobredosific simpaticomi especialmen El formotero significativo síntomas. Si recomendada que los agon prolongación hallazgos. Se 5.13 Reduc Se han obse administraci inhalación. S consecuenci de disminuc familiares de o uso crónic orales) debe pacientes co la evaluación observan re importante p medicament Los efectos placebo sob 41 a 88 años de la cadera con radiogra en la BMD d -0.01 a 0.01 punto tempo cuadrados p indica que la fue estable d 5.14 Efecto Los corticos cuando se ad que reciben sistémicos d cada pacient administraci 5.15 Glauco Se han infor con asma y budesonida, con cambios Los efectos placebo sobr con EPOC en y a las 52 se el inicio hast en los punta ocurrieron e grupo de SY en el grupo d 5.16 Afecci En casos ra afecciones e vasculitis co con terapia s estado asoc los corticost vasculítica, e que presente afecciones s 5.17 Afecci SYMBICORT ser usado c son inusualm del agonista agravado la 5.18 Hipoca Los medicam en algunos producir efe del potasio s frecuencia c estudios clín 6 REACCION Los agonista los ingredie Los datos d corticosteroi elevado de m clínicos con con el asma placebo, real agregado a la 5.6 Inmunosupresión 5.7 Pacientes en transferencia desde terapia sistémica con corticosteroides 5.8 Hipercorticismo y supresión suprarrenal 7.2 Inhibidores de la monoamino oxidasa y antidepresivos tricíclicos 7.3 Agentes bloqueadores del receptor adrenérgico beta 7.4 Diuréticos INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA ADVERTENCIA: MUERTE RELACIONADA CON EL ASMA Los agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada (long-acting beta 2-adrenergic agonists, LABA), tales como el formoterol, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma. Datos de un gran estudio controlado con placebo, realizado en los EE. UU., que comparó la seguridad de otro LABA (salmeterol) o de un placebo agregado a la terapia habitual contra el asma, mostraron un aumento de las muertes relacionadas con el asma en pacientes que recibieron salmeterol. Este hallazgo respecto al salmeterol es considerado un efecto de clase de los LABA, incluido el formoterol. Los datos disponibles actualmente no son adecuados para determinar si el uso concurrente de corticosteroides por inhalación u otros fármacos de control del asma a largo plazo mitiga el riesgo elevado de muerte relacionada con el asma por el uso de LABA. Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Por lo tanto, al tratar a pacientes con asma, solo se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin control adecuado que tomen un medicamento de control del asma a largo plazo, tal como un corticosteroide administrado por inhalación, o cuya enfermedad sea de una gravedad tal que justifique claramente el inicio de un tratamiento con ambos, un corticosteroide administrado por inhalación y un LABA. Una vez logrado y mantenido el control del asma, evaluar al paciente en intervalos regulares y disminuir la terapia (p. ej., discontinuar SYMBICORT) si es posible hacerlo sin perder el control del asma, y mantener al paciente con un medicamento de control del asma a largo plazo, tal como un corticosteroide administrado por inhalación. No usar SYMBICORT en pacientes con control inadecuado del asma que reciban dosis bajas o medianas de corticosteroides por inhalación [consulte Advertencias y precauciones (5.1)]. 1 INDICACIONES Y USO 1.1 Tratamiento del asma SYMBICORT está indicado para el tratamiento del asma en pacientes de 6 años y más. Los LABA, tales como el formoterol, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma. Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes [consulte Advertencias y precauciones (5.1)]. Por lo tanto, al tratar a pacientes con asma, solo se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin control adecuado que tomen un medicamento de control del asma a largo plazo, tal como un corticosteroide administrado por inhalación, o cuya enfermedad sea de una gravedad tal que justifique claramente el inicio de un tratamiento con ambos, un corticosteroide administrado por inhalación y un LABA. Una vez logrado y mantenido el control del asma, evaluar al paciente en intervalos regulares y disminuir la terapia (p. ej., discontinuar SYMBICORT) si es posible hacerlo sin perder el control del asma, y mantener al paciente con un medicamento de control del asma a largo plazo, tal como un corticosteroide administrado por inhalación. No usar SYMBICORT en pacientes con control inadecuado del asma que reciben dosis bajas o medianas de corticosteroides por inhalación. Limitaciones importantes de uso: • SYMBICORT NO está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo. 1.2 Tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica SYMBICORT 160/4.5 está indicado para el tratamiento de mantenimiento de la obstrucción del flujo de aire dos veces al día en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), incluidos enfisema y bronquitis crónica. SYMBICORT 160/4.5 es la única concentración indicada para el tratamiento de la obstrucción del flujo de aire en EPOC. Limitaciones importantes de uso: • SYMBICORT NO está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo. 2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Información sobre la administración SYMBICORT debe administrarse como 2 inhalaciones dos veces al día (a la mañana y a la noche, con 12 horas de diferencia aproximadamente), todos los días, solo por la vía de inhalación oral. Después de la inhalación, el paciente debe enjuagarse la boca con agua sin tragar [consulte la Información para asesorar a los pacientes (17.4)]. Cebe el inhalador de SYMBICORT antes de usarlo por primera vez mediante dos pulverizaciones de prueba al aire en dirección opuesta al rostro, agitando bien durante 5 segundos antes de cada pulverización. En los casos en los que el inhalador no ha sido usado durante más de 7 días, o cuando este se haya caído, cebe nuevamente el inhalador agitándolo bien antes de cada pulverización y mediante dos pulverizaciones de prueba al aire en dirección opuesta al rostro. No se recomienda una administración más frecuente ni una cantidad mayor de inhalaciones (más de 2 inhalaciones, dos veces al día) de la concentración prescrita de SYMBICORT, ya que algunos pacientes pueden sufrir efectos adversos con dosis mayores de formoterol. Los pacientes que usan SYMBICORT no deben usar otros LABA por ningún motivo [consulte Advertencias y precauciones (5.3, 5.12)]. 2.2 Asma Si aparecen síntomas de asma en el período entre dosis, debe tomarse un agonista beta2 de acción breve por inhalación para alivio inmediato. Pacientes adultos y adolescentes de 12 años y más Para los pacientes de 12 años y más, la dosificación es de 2 inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5 o SYMBICORT 160/4.5 dos veces al día. Las dosificaciones iniciales recomendadas de SYMBICORT para pacientes de 12 años y más son según la gravedad del asma del paciente. La dosificación máxima recomendada en pacientes adultos y adolescentes de 12 años y más es SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones dos veces al día. La mejora en el control del asma luego de la administración inhalada de SYMBICORT puede ocurrir dentro de los 15 minutos posteriores al inicio del tratamiento, aunque el máximo beneficio puede no lograrse durante 2 semanas o más desde el inicio del tratamiento. El tiempo de comienzo de alivio de los síntomas, y el grado de alivio, será variable en cada paciente. Para los pacientes que no responden adecuadamente a la dosis de inicio luego de 1-2 semanas de terapia con SYMBICORT 80/4.5, el reemplazo con SYMBICORT 160/4.5 puede proporcionar control adicional del asma. Si un régimen de dosificación de SYMBICORT previamente efectivo deja de brindar control adecuado del asma, se debe revaluar el régimen terapéutico y considerar otras opciones terapéuticas (p. ej., reemplazar la concentración baja de SYMBICORT con la concentración más alta, agregar otro corticosteroide administrado por inhalación o iniciar corticosteroides orales). 17 INFORMACIÓN PARA ASESO *No figuran las secciones o sub información de prescripción com El aumento del uso de agonistas beta2 de acción breve por asma deteriorante. En esta situación, el paciente debe ser reval revaluación del régimen de tratamiento, prestando especial aten reemplazar la concentración de SYMBICORT con una más alt por inhalación o iniciar corticosteroides sistémicos. Los paci 2 inhalaciones de SYMBICORT dos veces al día (por la mañana y SYMBICORT no debe ser usado para aliviar los síntomas agudos, e para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo. De acción breve por inhalación, no SYMBICORT, para aliviar síntomas Cuando se inicia el tratamiento con SYMBICORT, se debe indicar usando agonistas beta2 de acción breve orales o por inhalac 4 veces al día) que discontinúen el uso regular de esos fármaco 5.3 Uso excesivo de SYMBICORT y uso con otros agonistas be Como ocurre con otros fármacos por inhalación que contiene SYMBICORT no debe ser usado más seguido de lo recomen recomendadas ni junto con otros medicamentos que contengan sobredosis. Se han informado efectos cardiovasculares clínica asociados con el uso excesivo de fármacos simpaticomimético que usan SYMBICORT no deben usar otro LABA (p. ej., salme tartrato de arformoterol) por ningún motivo, lo que incluye la inducido por el ejercicio (exercise-induced bronchospasm, EIB) o 5.4 Efectos locales En estudios clínicos, se han informado casos de desarrollo de in y la faringe por Candida albicans en pacientes tratados con SYM tal infección, esta debe ser tratada con la terapia local o sistém apropiada mientras continúa el tratamiento con SYMBICORT, pe interrumpir la terapia con SYMBICORT. Se debe indicar al pac con agua sin tragar después de la inhalación para reducir el ries 5.5 Neumonía y otras infecciones de las vías respiratorias in Los médicos deben estar alerta ante el posible desarrollo de neu ya que las características clínicas de la neumonía y las exacerbac Se han informado infecciones de las vías respiratorias inferiores corticosteroides por inhalación. En un estudio de 6 meses con 1,704 pacientes con EPOC, h infecciones pulmonares que no eran neumonía (p. ej., bronqu vías respiratorias inferiores, etc.) en pacientes que recibieron que en los que recibieron SYMBICORT 80/4.5 (3.2 %), formote (3.3 %). No hubo una incidencia mayor de neumonía en el g (1.1 %) en comparación con el de placebo (1.3 %). En un es pacientes con EPOC, hubo también una incidencia mayor de no eran neumonía en pacientes que recibieron SYMBICORT 1 recibieron SYMBICORT 80/4.5 (6.9 %), formoterol 4.5 mcg (7.1 que en el estudio de 6 meses, no hubo una incidencia mayo SYMBICORT 160/4.5 (4.0 %) en comparación con el de placebo 5.6 Inmunosupresión Los pacientes que toman fármacos que suprimen el sistema inm infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por más grave o incluso mortal en niños o adultos susceptibles que niños o adultos que no han tenido las enfermedades ni han sid se debe tener mucho cuidado para evitar la exposición. Se de administración y duración de la administración de corticosteroide una infección diseminada. También se desconoce el aporte a subyacente o el tratamiento previo con corticosteroides. Si hay exp con inmunoglobulina antivaricela zóster (varicella zoster immune gl intravenosa (intravenous immunoglobulin, IVIG) combinada, según a sarampión, puede indicarse profilaxis con inmunoglobulina immunoglobulin, IG) combinada (consulte la información comple en el prospecto del envase). Si se desarrolla varicela, puede conside antivirales. La respuesta inmune a la vacuna contra la varicela fue e con asma, de 12 meses a 8 años, tratados con budesonida en susp Un estudio clínico abierto, no aleatorizado, examinó la respuest varicela en 243 pacientes asmáticos de 12 meses a 8 años que f en suspensión por inhalación de 0.25 mg a 1 mg diarios (n=151 sin corticosteroides (n=92) (es decir, agonistas beta2, antagonist cromones). El porcentaje de pacientes que desarrollaron un títu de >5.0 (valor de gpELISA) en respuesta a la vacunación fue sim budesonida en suspensión para inhalación (85 %) que en los pacie el asma sin corticosteroides (90 %). Ningún paciente tratado con inhalación desarrolló varicela como resultado de la vacunación. Los corticosteroides por inhalación deben ser usados con precau con infecciones activas o inactivas por tuberculosis de las vías resp micóticas, bacterianas o virales no tratadas, infecciones parasíticas 5.7 Pacientes en transferencia desde terapia sistémica con c Se debe tener mucho cuidado con los pacientes que han sido t sistemáticamente activos a corticosteroides por inhalación porque suprarrenal en pacientes con asma durante y después de la tr sistémicos a corticosteroides por inhalación con menor dispon retiro de los corticosteroides sistémicos, se necesitan unos cuan de la función hipotalámica-pituitaria-suprarrenal (hypothalamic-p Los pacientes que han sido previamente mantenidos con una 20 mg o más (o su equivalente) pueden ser muy susceptible corticosteroides sistémicos han sido retirados casi por comp supresión de HPA, los pacientes pueden presentar signos y síntom al ser expuestos a traumas, cirugía o infecciones (particular afecciones asociadas con la pérdida grave de electrolitos. Si b control de los síntomas de asma durante estos episodios, en d sistémicamente cantidades de glucocorticoide inferiores a las can NO provee la actividad mineralocorticoide que es necesaria para h Durante períodos de estrés, o ante un ataque de asma grave, • Pacientes en transferencia desde corticosteroides sistémicos: Riesgo de compromiso de la función Lassuprarrenal dosificaciones recomendadas de SYMBICORT para pacientes años y amás cuandoiniciales se les transfiere desde esteroides orales. Reducir lentamentedela 12 exposición los soncorticosteroides según la gravedad del asma paciente.en transferencia hacia SYMBICORT. (5.7) sistémicos en losdelpacientes dosificación máxima recomendada en pacientes y adolescentes de 12 años y más es •La Hipercorticismo y supresión suprarrenal: Puede adultos ocurrir con dosificaciones muy altas o con SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones veces al día.Si tales cambios ocurren, discontinuar dosificaciones regulares en personasdos susceptibles. La SYMBICORT mejora en ellentamente. control del (5.8) asma luego de la administración inhalada de SYMBICORT puede dentropotentes de losdel 15citocromo minutos P450 posteriores al ritonavir): inicio delRiesgo tratamiento, aunque máximo •ocurrir Inhibidores 3A4 (p. ej., de aumento de loselefectos de beneficio puede no lograrse durante 2 semanas o más desde el inicio delcon tratamiento. El tiempo los corticosteroides sistémicos. Proceder con precaución cuando se usan SYMBICORT. (5.9) comienzo de alivio de los síntomas, y el grado de alivio,yserá variable en alternativa cada paciente. •de Broncoespasmo paradójico: Discontinuar SYMBICORT aplicar terapia en caso Para pacientes queparadójico. no responden adecuadamente a la dosis de inicio luego de 1-2 semanas de los broncoespasmo (5.10) terapia concon SYMBICORT el reemplazoo con 160/4.5 puedeProceder proporcionar •de Pacientes trastornos80/4.5, cardiovasculares del SYMBICORT sistema nervioso central: con control adicional del asma. precaución debido a la estimulación beta-adrenérgica. (5.12) un régimen de en dosificación de mineral SYMBICORT efectivo mineral deja de ósea brindar controly •Si Disminuciones la densidad ósea: previamente Evaluar la densidad al inicio adecuado del asma, se en debe revaluar el régimen terapéutico y considerar otras opciones periódicamente de allí adelante. (5.13) ej., reemplazar la concentración baja de de SYMBICORT conpediátricos. la concentración MBIOS IMPORTANTES RECIENTES -------------------------------•terapéuticas Efectos en(p. el crecimiento: Monitorear el crecimiento los pacientes (5.14)más agregar otro corticosteroide administrado porminucioso. inhalación o(5.15) iniciar corticosteroides orales). 1/2017 •alta, Glaucoma y cataratas: Se justifica el monitoreo 2.2) 1/2017 pediátricos de 6 hasta años •Pacientes Efectos metabólicos: Estar alerta12 ante afecciones eosinofílicas, hipocalcemia e hiperglucemia. (5.16, 5.18) de 6 hasta 12 años, la dosificación es de 2 inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5 Para los pacientes ---- INDICACIONES Y USO-----------------------------------------veces al día. coexistentes: Usar con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, binado que contiene un corticosteroide y un agonista adrenérgico •dosAfecciones mellitus y cetoacidosis. ado para el: 2.3tirotoxicosis, Enfermedaddiabetes pulmonar obstructiva crónica (5.17) entes de 6 años y más. (1.1) Para pacientes con EPOC, la dosisREACCIONES recomendadaADVERSAS es SYMBICORT 160/4.5, dos veces al día. ------------------------------------------------------------------------------o de la obstrucción del flujo de aire en pacientes con enfermedad Las adversas más (incidencia >3dosis, %) son: Si elreacciones paciente sufriera falta defrecuentes aire en el período entre debe tomar un agonista beta2 de (EPOC), incluidos bronquitis crónica y enfisema. (1.2) •acción breve por inhalación para inmediato. Asma: nasofaringitis, dolor dealivio cabeza, infección de las vías respiratorias superiores, dolor faringolaringeal, sinusitis, influenza, dolor de espalda, congestión nasal, malestar estomacal, 3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES vómitos y candidiasis oral. (6.1) broncoespasmo agudo. (1.1, 1.2) está disponible en un recipiente inhalador con dosis medidas que contiene •SYMBICORT EPOC: nasofaringitis, candidiasis oral, bronquitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias una combinación de budesonida (80 o 160 mcg) y formoterol (4.5 mcg) como aerosol para SIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN --------------------------------superiores. (6.2) inhalación en estas dos concentraciones: 80/4.5 y 160/4.5. Cada concentración de dosificación informar REACCIONES(pulverizaciones) ADVERSAS, comuníquese con AstraZeneca llamando de al contiene 60 oPOSIBLES 120 accionamientos por cartucho. Cada concentración ientes de 12 años y más: 2 inhalaciones, dos veces al día, de Para 1-800-236-9933 con la FDA llamando al 1-800-FDA-1088, o mediante SYMBICORT se oproporciona con un accionador de plástico rojo con www.fda.gov/medwatch. una tapa gris protectora . La dosificación inicial dependerá de la gravedad del asma. (2.2) del polvo. --------------------------------INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS --------------------------------cientes de 6 a 12 años: 2 inhalaciones, dos veces al día, de •4 CONTRAINDICACIONES Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p. ej., ritonavir): Usar con precaución. Puede causar aumento deel los sistémicosendelaslossiguientes corticosteroides. (7.1) o de la obstrucción del flujo de aire en EPOC: 2 inhalaciones, Está contraindicado usoefectos de SYMBICORT afecciones: •• Inhibidores de la monoamino extrema ORT 160/4.5. (2.3) Tratamiento primario para estadooxidasa asmáticoy uantidepresivos otros episodiostricíclicos: agudos deUsar asmacon o EPOC que precaución. Puede potenciar requieran medidas intensas. el efecto del formoterol sobre el sistema vascular. (7.2) DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES -----------------------•• Beta-bloqueadores: Usar con precaución. Puede bloquear los efectos broncodilatadores de Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de SYMBICORT. ne una combinación de budesonida (80 o 160 mcg) y formoterol los agonistas beta y producir broncoespasmo grave. (7.3) halación. (3) Y PRECAUCIONES •5 ADVERTENCIAS Diuréticos: Usar con precaución. Los cambios electrocardiográficos o la hipocalcemia asociada con --- CONTRAINDICACIONES ----------------------------------------5.1diuréticos Muerte relacionada asmapueden agravarse con los agonistas beta concomitantes. (7.4) no ahorradorescon de el potasio stado asmático o episodios agudos de asma o EPOC que Los LABA, tales como el formoterol, uno de losESPECÍFICAS ingredientes-------------------------------activos de SYMBICORT, ---------------------------------USO EN POBLACIONES (4) aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma. Los datossignos disponibles actualmente Insuficiencia hepática: Monitorear a los pacientes para detectar de aumento de la a de los ingredientes de SYMBICORT. (4) no son adecuados para(8.6) determinar si el uso concurrente de corticosteroides por inhalación exposición al fármaco. u otros fármacos de control del asma a largo plazo mitiga el riesgo elevado de muerte Consulte la Sección 17 para PARA ASESORARdeAensayos LOS PACIENTES relacionada con el asma porconocer el uso la deINFORMACIÓN LABA. Los datos disponibles clínicos ycontrolados la Guía delsugieren medicamento que los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Por lo tanto, al tratarRevisado: a pacientes con 1/2017 asma, solo se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin control adecuado que tomen un medicamento de control del asma a largo plazo, tal como un corticosteroide administrado 5.9 Interacciones farmacológicas con inhibidores ÓN COMPLETA: CONTENIDO* 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS por 3A4 inhalación, o cuya enfermedad8.1sea de una gravedad tal que justifique claramente el potentes del citocromo P450 Embarazo CIONADA CON EL ASMA inicio de un tratamiento corticosteroide administrado por inhalación y un 5.10 Broncoespasmo paradójico y síntomas en las vías con ambos, 8.2 un Lactancia control del asma, evaluar al paciente en intervalos respiratorias superiores LABA. Una vez logrado y mantenido8.4elUso pediátrico regulares y disminuir la terapia (p. 5.11 Reacciones inmediatas de hipersensibilidad 8.5ej., Usodiscontinuar geriátrico SYMBICORT) si es posible hacerlo miento de la enfermedad controlcentral del asma, y 8.6 mantener al paciente 5.12 Efectos cardiovasculares ysin en elperder sistemaelnervioso Insuficiencia hepáticacon un medicamento de control rónica delmineral asma ósea a largo plazo, tal como un administrado por inhalación. No usar 5.13 Reducción de la densidad 8.7corticosteroide Insuficiencia renal ACIÓN SYMBICORT en pacientes con10control inadecuado del asma que reciben dosis bajas o 5.14 Efecto sobre el crecimiento SOBREDOSIS ministración inhalación. 5.15 Glaucoma y cataratas medianas de corticosteroides por 11 DESCRIPCIÓN estudio realizado en los EE.12 UU.FARMACOLOGÍA de 28 semanas,CLÍNICA controlado con placebo de comparación 5.16 Afecciones eosinofílicas Un y síndrome obstructiva crónica de la seguridad de salmeterol con placebo, ambos agregados de Churg-Strauss 12.1 Mecanismo de acción a la terapia habitual contra el Y CONCENTRACIONES relacionadas con el asma en pacientes que recibieron 5.17 Afecciones coexistentes asma, mostró un aumento de las muertes 12.2 Farmacodinámica salmeterol (13/13,176 en pacientes12.3 tratados con salmeterol frente a 3/13,179 en pacientes 5.18 Hipocalcemia e hiperglucemia Farmacocinética ONES tratados con placebo; RR 4.37, del 95 %: 1.25, 15.34). Este hallazgo con respecto al 6 REACCIONES ADVERSAS el asma 13 IC TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA salmeterol un efecto de clase de los LABA, incluido el formoterol, uno de los 6.1 Experiencia en ensayos clínicos sobreeselconsiderado asma dad y episodios agudos 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, problemas con la fertilidad ingredientes activos de SYMBICORT. No se han realizado estudios adecuados para determinar 6.2 Experiencia en ensayos clínicos con enfermedad CORT y uso con otros Toxicología farmacología animal si la tasa de muerte relacionada con 13.2 el asma aumentaocon SYMBICORT. pulmonar obstructiva crónica ón prolongada 14 ESTUDIOS CLÍNICOS Los estudios clínicos con formoterol sugieren una incidencia más elevada de exacerbaciones 6.3 Experiencia posterior a la comercialización 14.1 Asma graves del asma en pacientes que recibieron formoterol que en pacientes que recibieron un 7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS ciones de las vías 14.2 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica estudios no fueron adecuadas para cuantificar con precisión 7.1 Inhibidores del citocromoplacebo. P4503A4Las dimensiones de estos 16 PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO YdeMANIPULACIÓN las diferencias en las tasas de exacerbación grave del asma entre grupos tratamiento. 7.2 Inhibidores de la monoamino oxidasa y 17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES antidepresivos tricíclicos 5.2 Deterioro de la enfermedad y episodios agudos cia desde terapia sistémica *Nopacientes figuran las secciones o subsecciones la debe iniciarse SYMBICORT durante un episodio de asma oomitidas EPOC dededeterioro 7.3 Agentes bloqueadores delNo receptor adrenérgico beta en de prescripción completa. rápido o potencialmente mortal.información No se ha estudiado SYMBICORT en pacientes con asma aguda 7.4 Diuréticos sión suprarrenal deteriorante ni EPOC. Iniciar SYMBICORT en este contexto no es apropiado. ÓN COMPLETA El aumento del uso de agonistas beta2 de acción breve por inhalación es un indicador de asma deteriorante. En esta situación, el paciente debe ser revaluado de inmediato mediante la IA: MUERTE RELACIONADA CON EL ASMA revaluación del régimen de tratamiento, prestando especial atención a la posible necesidad de beta2 de acción prolongada (long-acting beta 2-adrenergic reemplazar la concentración de SYMBICORT con una más alta, agregar otro corticosteroide l formoterol, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT, por inhalación o iniciar corticosteroides sistémicos. Los pacientes no deben usar más de relacionada con el asma. Datos de un gran estudio controlado 2 inhalaciones de SYMBICORT dos veces al día (por la mañana y temprano en la noche). EE. UU., que comparó la seguridad de otro LABA (salmeterol) SYMBICORT no debe ser usado para aliviar los síntomas agudos, es decir, como terapia de rescate la terapia habitual contra el asma, mostraron un aumento para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo. Debe usarse un agonista beta2 de con el asma en pacientes que recibieron salmeterol. Este acción breve por inhalación, no SYMBICORT, para aliviar síntomas agudos tales como falta de aire. ol es considerado un efecto de clase de los LABA, incluido el Cuando se inicia el tratamiento con SYMBICORT, se debe indicar a los pacientes que han estado bles actualmente no son adecuados para determinar si el uso usando agonistas beta2 de acción breve orales o por inhalación de manera regular (p. ej., s por inhalación u otros fármacos de control del asma a largo 4 veces al día) que discontinúen el uso regular de esos fármacos. de muerte relacionada con el asma por el uso de LABA. Los 5.3 Uso excesivo de SYMBICORT y uso con otros agonistas beta2 de acción prolongada línicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesgo Como ocurre con otros fármacos por inhalación que contienen agentes adrenérgicos beta2, con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Por lo SYMBICORT no debe ser usado más seguido de lo recomendado, en dosis mayores a las n asma, solo se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin recomendadas ni junto con otros medicamentos que contengan LABA, ya que puede ocurrir una n medicamento de control del asma a largo plazo, tal como un sobredosis. Se han informado efectos cardiovasculares clínicamente significativos y muertes or inhalación, o cuya enfermedad sea de una gravedad tal que asociados con el uso excesivo de fármacos simpaticomiméticos por inhalación. Los pacientes de un tratamiento con ambos, un corticosteroide administrado que usan SYMBICORT no deben usar otro LABA (p. ej., salmeterol, fumarato de formoterol, na vez logrado y mantenido el control del asma, evaluar al tartrato de arformoterol) por ningún motivo, lo que incluye la prevención del broncoespasmo s y disminuir la terapia (p. ej., discontinuar SYMBICORT) si es inducido por el ejercicio (exercise-induced bronchospasm, EIB) o el tratamiento de asma o EPOC. ontrol del asma, y mantener al paciente con un medicamento azo, tal como un corticosteroide administrado por inhalación. 5.4 Efectos locales ugieren que los LABA pueden aumentar el riesgo de hospitalización acientes pediátricos y adolescentes. (5.1) asma, solo se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin un medicamento de control del asma a largo plazo, como un por inhalación, o cuya enfermedad sea de una gravedad tal que o de un tratamiento con ambos, un corticosteroide administrado Una vez logrado y mantenido el control del asma, evaluar al res y disminuir la terapia (p. ej., discontinuar SYMBICORT) si es control del asma, y mantener al paciente con un medicamento plazo, tal como un corticosteroide administrado por inhalación. entes con control inadecuado del asma que reciben dosis bajas o por inhalación. (1.1, 5.1) Sefamiliares debe tener cuidado con los pacientes que uso hande sido de mucho osteoporosis, estado posmenopáusico, tabat sistemáticamente a corticosteroides porlainhalación o uso crónico deactivos fármacos que pueden reducir masa óseaporque (p. ej suprarrenal en ser pacientes con asma durante después de ladetra orales) deben monitoreados y tratados cony los estándares a sistémicos corticosteroides inhalación confactores menordedisponi pacientes acon EPOC a menudopor tienen múltiples riesgo retiro de los corticosteroides sistémicos, necesitan unos cuan la evaluación de la BMD antes de iniciarseSYMBICORT y periódi deobservan la funciónreducciones hipotalámica-pituitaria-suprarrenal significativas de la BMD(hypothalamic-pi y SYMBICORT e Los pacientespara quelahan sidodepreviamente importante terapia la EPOC delmantenidos paciente, secon debeunaco 20medicamentos mg o más (opara su tratar equivalente) pueden ser muy susceptibles o prevenir la osteoporosis. corticosteroides retirados160/4.5, casi por comp Los efectos delsistémicos tratamiento han con sido SYMBICORT SYMBICO supresión de HPA, pueden presentar signos ydesíntom placebo sobre la los BMDpacientes fueron evaluados en un subgrupo 326 al 41 sera 88 expuestos traumas, cirugía de o 12 infecciones años) conaEPOC en el estudio meses. Se(particularm realizaron afecciones asociadas con la pérdida grave de electrolitos. Si de la cadera y la columna vertebral lumbar al inicio y a las 52bis control de los síntomas deenergía asma durante estosx-ray episodios, en d con radiografías de doble (dual energy absorptiome sistémicamente cantidades glucocorticoide inferiores fue a laspequ can en la BMD desde el iniciodehasta el fin del tratamiento NO-0.01 provee la actividad mineralocorticoide que es necesaria para ha a 0.01 g/cm2). Los resultados del ANCOVA para la BMD to Durante períodosdel de fin estrés, o ante unmostraron ataque deque asma grave, punto temporal del tratamiento todas las ms a cuadrados quienes separa les las retiraron los corticosteroides sistémicos que comparaciones de pares de grupos de tratam orales grandes) se comuniquen indica(en quedosis la BMD para lasinmediatamente zonas totales deycolumna y cadera con seg instrucciones. También indicar a estos pacientes que llev fue estable durante todoseeldebe período de tratamiento. que indique posiblemente necesiten corticosteroides sistém 5.14 Efectoque sobre el crecimiento períodos de estrés o ante un ataque de asma grave. Los corticosteroides por inhalación oral pueden causar una reducc A cuando los pacientes que necesitan corticosteroides orales se les se administran a pacientes pediátricos. Monitorear el crecim corticosteroides sistémicosde después de su (p. transferencia a S que reciben SYMBICORT manera rutinaria ej., por estadiom prednisona mediantepor la reducción la dosisSYM diar sistémicospuede de loslograrse corticosteroides inhalación,deincluido semana durantealalaterapia con baja SYMBICORT. La función pulmonar cada paciente dosis más que efectivamente controle sus forzado en 1 segundo expiratory, FEV1](8.4)]. o flujo e administración (2.2) y[mean Uso enforced poblaciones específicas expiratory flow, PEF]), el uso de agonistas beta y los síntomas de 5.15 Glaucoma y cataratas con atención durante el retiro de los corticosteroides orales. Ade han informado de glaucoma, de la presión y Se síntomas de asma,casos se debe observaraumento a los pacientes para ind con asma y EPOC tras administración largo plazo de cortic insuficiencia suprarrenal, latales como fatiga,alasitud, debilidad, náu un componente de SYMBICORT. lo tanto,con se justifi Enbudesonida, los pacientes en transferencia de terapiaPor sistémica cort con cambios en la visión o antecedentes de aumento de la presión por inhalación o SYMBICORT se pueden desenmascarar afeccion efectos del tratamiento con SYMBICORT SYMBICO la Los terapia sistémica con corticosteroides (p. ej.,160/4.5, rinitis, conjuntivi placebo sobre el desarrollo de cataratas glaucoma fueron evaluado eosinofílicas). Algunos pacientes pueden otener síntomas de retiro de con EPOC endolor el estudio de 12o meses. Se realizaron exámenesaoftalm activos (p. ej., articular muscular, lasitud, depresión) pesa y a lasde52lasemanas. Hubo 26 sujetos (6 %) con aumento en el pu mejoría función respiratoria. inicio hasta el valor máximo (>0.7) durante el período de trata 5.8el Hipercorticismo y supresión suprarrenal en los puntajes subcapsulares posteriores de >0.7 desde el inici Laocurrieron budesonida, un componente de SYMBICORT, ayudará a menu en 11 pacientes (9.0 %) en el grupo de SYMBICORT asma condemenos supresión de la5función HPA(4.2 que%) lasendosis oralesd grupo SYMBICORT 80/4.5, pacientes el grupo equivalentes. Dado que la budesonida es absorbida en la circulaci en el grupo de placebo. activa en dosis más elevadas, se pueden esperar efectos be Afecciones síndrome de Churg-Strauss la 5.16 minimización de eosinofílicas la disfunciónyHPA únicamente cuando no En casos raros, los pacientes quecada reciben corticosteroides recomendadas y se ajusta la dosis de paciente individual a la dp afecciones eosinofílicas sistémicas. Algunos pacientes Dada la posibilidad de absorción sistémica de de losestos corticosteroide vasculitis condeben el síndrome de Churg-Strauss, tratados concoherentes SYMBICORT ser atentamente observadosuna paraa con terapia sistémica con corticosteroides. Estos eventos efecto sistémico de los corticosteroides. Se debe tener muchohabitu cuid asociados con la reducción el retiro de ladeterapia enestado el período posoperatorio o duranteolos períodos estréscon parac los corticosteroides por inhalación. Los médicos deben estar ale suprarrenal inadecuada. vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, compl Esque posible que aparezcan efectos sistémicos de los corticosteroid presenten sus pacientes. No se ha establecido una relación c y afecciones supresión subyacentes. suprarrenal (incluida crisis suprarrenal) en una can particular cuando se administra la budesonida en dosis superiore 5.17 Afecciones coexistentes períodos prolongados. Si se presentan tales efectos, se debe reduc SYMBICORT, como todos losprocedimientos medicamentosaceptados que contienen SYMBICORT, de acuerdo con los para la ar ser usadoy el con precaucióndeen trastornos convuls sistémicos tratamiento lospacientes síntomas con de asma. inusualmentefarmacológicas reactivos a las con aminas simpaticomiméticas. 5.9son Interacciones inhibidores potentes de del agonista del adrenorreceptor beta albuterol, cuando se adm Se debe proceder con precaución al2 considerar la coadmini agravado la diabetes mellitus y la cetoacidosis preexistentes. ketoconazol y otros inhibidores potentes del CYP3A4 conocido 5.18 Hipocalcemia e hiperglucemia claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, sa Los medicamentos produ pueden ocurrir efectosagonistas adversosadrenérgicos relacionadosbeta conpueden un aumento en algunos[consulte pacientes,Interacciones posiblementefarmacológicas mediante el pasaje budesonida (7.1) intrace y Farm producir efectos cardiovasculares Farmacol 5.10 Broncoespasmo paradójico y adversos síntomas[consulte en las vías respir del potasio sérico es normalmente transitoria y no requiere sup Como ocurre con otros medicamentos administrados por in frecuencia cambios clínicamente significativos en la glucosa san producir broncoespasmo paradójico, que puede ser potenc estudios clínicos con SYMBICORT en dosis recomendadas. broncoespasmo paradójico luego de la administración de S 6 REACCIONEScon ADVERSAS inmediatamente un broncodilatador de acción breve por in SYMBICORT inmediatamente e iniciar una terapia alternativa. Los agonistas adrenérgicos beta prolongada (LABA), 2 de acción los Reacciones ingredientes inmediatas activos de SYMBICORT, aumentan el riesgo de 5.11 de hipersensibilidad Los datos disponibles actualmente node sonhipersensibilidad adecuados para des det Pueden ocurrir reacciones inmediatas corticosteroides de control del a SYMBICORT, comopor lo inhalación demuestranu otros casosfármacos de urticaria, angioedema elevado de muerte relacionada con el asma por el uso de LABA. 5.12 Efectos cardiovasculares y en el sistema nervioso centra clínicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesg Lacon estimulación excesiva de beta-adrenérgica se ha asociadoDatos con cod el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. o hipotensión, taquicardia conUU., frecuencias de hasta 200 pulsacion placebo, realizado en los EE. que comparó la seguridad de otro agregado a la terapia habitual contra el asma, mostraron un aumen el asma en pacientes que recibieron salmeterol [consulte Advertenc El uso de corticosteroides sistémicos y por inhalación puede p • Infección por Candida albicans [consulte Advertencias y • Neumonía o infecciones de las vías respiratorias inferiores e Advertencias y precauciones (5.5)]. • Inmunosupresión [consulte Advertencias y precauciones (5 • Hipercorticismo y supresión suprarrenal [consulte Adverten • Efectos en el crecimiento en pacientes pediátricos [consulte Ad • Glaucoma y cataratas [consulte Advertencias y precaucione Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones mu adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco. Además, e observadas en la práctica. 6.1 Experiencia en ensayos clínicos sobre el asma Pacientes adultos y adolescentes de 12 años y más Los datos generales sobre seguridad en relación con niños y ado clínicos controlados con tratamiento activo y con placebo en lo y más (2,052 mujeres y 1,341 varones) con asma de divers SYMBICORT 80/4.5 o 160/4.5 administrado en 2 inhalaciones 12 a 52 semanas. En estos ensayos, los pacientes que recibier CIA: MUERTE RELACIONADA CON EL ASMA beta2 de acción prolongada (long-acting beta 2-adrenergic el formoterol, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT, relacionada con el asma. Datos de un gran estudio controlado EE. UU., que comparó la seguridad de otro LABA (salmeterol) la terapia habitual contra el asma, mostraron un aumento con el asma en pacientes que recibieron salmeterol. Este ol es considerado un efecto de clase de los LABA, incluido el bles actualmente no son adecuados para determinar si el uso s por inhalación u otros fármacos de control del asma a largo o de muerte relacionada con el asma por el uso de LABA. Los clínicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesgo a con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Por lo n asma, solo se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin n medicamento de control del asma a largo plazo, tal como un or inhalación, o cuya enfermedad sea de una gravedad tal que de un tratamiento con ambos, un corticosteroide administrado na vez logrado y mantenido el control del asma, evaluar al es y disminuir la terapia (p. ej., discontinuar SYMBICORT) si es ontrol del asma, y mantener al paciente con un medicamento azo, tal como un corticosteroide administrado por inhalación. ntes con control inadecuado del asma que reciban dosis bajas s por inhalación [consulte Advertencias y precauciones (5.1)]. el tratamiento del asma en pacientes de 6 años y más. rol, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT, aumentan el n el asma. Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados tan el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en ntes [consulte Advertencias y precauciones (5.1)]. Por lo tanto, al se debe prescribir SYMBICORT a pacientes sin control adecuado e control del asma a largo plazo, tal como un corticosteroide uya enfermedad sea de una gravedad tal que justifique claramente mbos, un corticosteroide administrado por inhalación y un LABA. control del asma, evaluar al paciente en intervalos regulares y ntinuar SYMBICORT) si es posible hacerlo sin perder el control con un medicamento de control del asma a largo plazo, tal como por inhalación. No usar SYMBICORT en pacientes con control n dosis bajas o medianas de corticosteroides por inhalación. o: o para el alivio del broncoespasmo agudo. ento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica cado para el tratamiento de mantenimiento de la obstrucción ía en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica onquitis crónica. SYMBICORT 160/4.5 es la única concentración la obstrucción del flujo de aire en EPOC. o: o para el alivio del broncoespasmo agudo. RACIÓN nistración como 2 inhalaciones dos veces al día (a la mañana y a la noche, ximadamente), todos los días, solo por la vía de inhalación oral. ciente debe enjuagarse la boca con agua sin tragar [consulte la pacientes (17.4)]. T antes de usarlo por primera vez mediante dos pulverizaciones uesta al rostro, agitando bien durante 5 segundos antes de cada los que el inhalador no ha sido usado durante más de 7 días, cebe nuevamente el inhalador agitándolo bien antes de cada lverizaciones de prueba al aire en dirección opuesta al rostro. ación más frecuente ni una cantidad mayor de inhalaciones (más ía) de la concentración prescrita de SYMBICORT, ya que algunos s adversos con dosis mayores de formoterol. Los pacientes n usar otros LABA por ningún motivo [consulte Advertencias y en el período entre dosis, debe tomarse un agonista beta2 de a alivio inmediato. tes de 12 años y más y más, la dosificación es de 2 inhalaciones de SYMBICORT dos veces al día. omendadas de SYMBICORT para pacientes de 12 años y más a del paciente. ndada en pacientes adultos y adolescentes de 12 años y más es aciones dos veces al día. ma luego de la administración inhalada de SYMBICORT puede tos posteriores al inicio del tratamiento, aunque el máximo ante 2 semanas o más desde el inicio del tratamiento. El tiempo tomas, y el grado de alivio, será variable en cada paciente. nden adecuadamente a la dosis de inicio luego de 1-2 semanas 4.5, el reemplazo con SYMBICORT 160/4.5 puede proporcionar de SYMBICORT previamente efectivo deja de brindar control revaluar el régimen terapéutico y considerar otras opciones a concentración baja de SYMBICORT con la concentración más e administrado por inhalación o iniciar corticosteroides orales). ta 12 años años, la dosificación es de 2 inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5 tructiva crónica sis recomendada es SYMBICORT 160/4.5, dos veces al día. asma deteriorante. En esta situación, el paciente debe ser revaluado de inmediato mediante la revaluación del régimen de tratamiento, prestando especial atención a la posible necesidad de reemplazar la concentración de SYMBICORT con una más alta, agregar otro corticosteroide por inhalación o iniciar corticosteroides sistémicos. Los pacientes no deben usar más de 2 inhalaciones de SYMBICORT dos veces al día (por la mañana y temprano en la noche). SYMBICORT no debe ser usado para aliviar los síntomas agudos, es decir, como terapia de rescate para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo. Debe usarse un agonista beta2 de acción breve por inhalación, no SYMBICORT, para aliviar síntomas agudos tales como falta de aire. Cuando se inicia el tratamiento con SYMBICORT, se debe indicar a los pacientes que han estado usando agonistas beta2 de acción breve orales o por inhalación de manera regular (p. ej., 4 veces al día) que discontinúen el uso regular de esos fármacos. 5.3 Uso excesivo de SYMBICORT y uso con otros agonistas beta2 de acción prolongada Como ocurre con otros fármacos por inhalación que contienen agentes adrenérgicos beta2, SYMBICORT no debe ser usado más seguido de lo recomendado, en dosis mayores a las recomendadas ni junto con otros medicamentos que contengan LABA, ya que puede ocurrir una sobredosis. Se han informado efectos cardiovasculares clínicamente significativos y muertes asociados con el uso excesivo de fármacos simpaticomiméticos por inhalación. Los pacientes que usan SYMBICORT no deben usar otro LABA (p. ej., salmeterol, fumarato de formoterol, tartrato de arformoterol) por ningún motivo, lo que incluye la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio (exercise-induced bronchospasm, EIB) o el tratamiento de asma o EPOC. 5.4 Efectos locales En estudios clínicos, se han informado casos de desarrollo de infecciones localizadas de la boca y la faringe por Candida albicans en pacientes tratados con SYMBICORT. Cuando se desarrolla tal infección, esta debe ser tratada con la terapia local o sistémica (es decir, antimicótico oral) apropiada mientras continúa el tratamiento con SYMBICORT, pero a veces puede ser necesario interrumpir la terapia con SYMBICORT. Se debe indicar al paciente que se enjuague la boca con agua sin tragar después de la inhalación para reducir el riesgo de candidiasis orofaríngea. 5.5 Neumonía y otras infecciones de las vías respiratorias inferiores Los médicos deben estar alerta ante el posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las características clínicas de la neumonía y las exacerbaciones a menudo se superponen. Se han informado infecciones de las vías respiratorias inferiores luego de la administración de corticosteroides por inhalación. En un estudio de 6 meses con 1,704 pacientes con EPOC, hubo una incidencia mayor de infecciones pulmonares que no eran neumonía (p. ej., bronquitis, infecciones virales de las vías respiratorias inferiores, etc.) en pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5 (7.6 %) que en los que recibieron SYMBICORT 80/4.5 (3.2 %), formoterol 4.5 mcg (4.6 %) o placebo (3.3 %). No hubo una incidencia mayor de neumonía en el grupo de SYMBICORT 160/4.5 (1.1 %) en comparación con el de placebo (1.3 %). En un estudio de 12 meses con 1,964 pacientes con EPOC, hubo también una incidencia mayor de infecciones pulmonares que no eran neumonía en pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5 (8.1 %) que en los que recibieron SYMBICORT 80/4.5 (6.9 %), formoterol 4.5 mcg (7.1 %) o placebo (6.2 %). Al igual que en el estudio de 6 meses, no hubo una incidencia mayor de neumonía en el grupo de SYMBICORT 160/4.5 (4.0 %) en comparación con el de placebo (5.0 %). 5.6 Inmunosupresión Los pacientes que toman fármacos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso mortal en niños o adultos susceptibles que usan corticosteroides. En esos niños o adultos que no han tenido las enfermedades ni han sido inmunizados apropiadamente, se debe tener mucho cuidado para evitar la exposición. Se desconoce cómo la dosis, vía de administración y duración de la administración de corticosteroides afecta el riesgo de desarrollar una infección diseminada. También se desconoce el aporte a ese riesgo de la enfermedad subyacente o el tratamiento previo con corticosteroides. Si hay exposición, puede indicarse terapia con inmunoglobulina antivaricela zóster (varicella zoster immune globulin, VZIG) o inmunoglobulina intravenosa (intravenous immunoglobulin, IVIG) combinada, según corresponda. Si hay exposición a sarampión, puede indicarse profilaxis con inmunoglobulina intramuscular (intramuscular immunoglobulin, IG) combinada (consulte la información completa de prescripción de VZIG e IG en el prospecto del envase). Si se desarrolla varicela, puede considerarse el tratamiento con agentes antivirales. La respuesta inmune a la vacuna contra la varicela fue evaluada en pacientes pediátricos con asma, de 12 meses a 8 años, tratados con budesonida en suspensión para inhalación. Un estudio clínico abierto, no aleatorizado, examinó la respuesta inmune a la vacuna contra la varicela en 243 pacientes asmáticos de 12 meses a 8 años que fueron tratados con budesonida en suspensión por inhalación de 0.25 mg a 1 mg diarios (n=151) o con terapia contra el asma sin corticosteroides (n=92) (es decir, agonistas beta2, antagonistas del receptor de leucotrienos, cromones). El porcentaje de pacientes que desarrollaron un título seroprotector de anticuerpos de >5.0 (valor de gpELISA) en respuesta a la vacunación fue similar en pacientes tratados con budesonida en suspensión para inhalación (85 %) que en los pacientes tratados con terapia contra el asma sin corticosteroides (90 %). Ningún paciente tratado con budesonida en suspensión para inhalación desarrolló varicela como resultado de la vacunación. Los corticosteroides por inhalación deben ser usados con precaución, si se los usa, en pacientes con infecciones activas o inactivas por tuberculosis de las vías respiratorias, infecciones sistémicas micóticas, bacterianas o virales no tratadas, infecciones parasíticas o herpes simple ocular. 5.7 Pacientes en transferencia desde terapia sistémica con corticosteroides Se debe tener mucho cuidado con los pacientes que han sido transferidos de corticosteroides sistemáticamente activos a corticosteroides por inhalación porque hubo muertes por insuficiencia suprarrenal en pacientes con asma durante y después de la transferencia de corticosteroides sistémicos a corticosteroides por inhalación con menor disponibilidad sistémica. Después del retiro de los corticosteroides sistémicos, se necesitan unos cuantos meses para la recuperación de la función hipotalámica-pituitaria-suprarrenal (hypothalamic-pituitary-suprarrenal, HPA). Los pacientes que han sido previamente mantenidos con una dosis diaria de prednisona de 20 mg o más (o su equivalente) pueden ser muy susceptibles, particularmente cuando sus corticosteroides sistémicos han sido retirados casi por completo. Durante este período de supresión de HPA, los pacientes pueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal al ser expuestos a traumas, cirugía o infecciones (particularmente gastroenteritis) u otras afecciones asociadas con la pérdida grave de electrolitos. Si bien SYMBICORT puede brindar control de los síntomas de asma durante estos episodios, en dosis recomendadas suministra sistémicamente cantidades de glucocorticoide inferiores a las cantidades fisiológicas normales y NO provee la actividad mineralocorticoide que es necesaria para hacer frente a estas emergencias. Durante períodos de estrés, o ante un ataque de asma grave, se debe indicar a los pacientes a quienes se les retiraron los corticosteroides sistémicos que retomen los corticosteroides orales (en dosis grandes) inmediatamente y se comuniquen con sus médicos para recibir más instrucciones. También se debe indicar a estos pacientes que lleven consigo una tarjeta de alerta que indique que posiblemente necesiten corticosteroides sistémicos complementarios durante períodos de estrés o ante un ataque de asma grave. A los pacientes que necesitan corticosteroides orales se les debe retirar gradualmente los agregado a la terapia habitual contra el asma, mostraron un aumen el asma en pacientes que recibieron salmeterol [consulte Adverten El uso de corticosteroides sistémicos y por inhalación puede • Infección por Candida albicans [consulte Advertencias y • Neumonía o infecciones de las vías respiratorias inferiores Advertencias y precauciones (5.5)]. • Inmunosupresión [consulte Advertencias y precauciones (5 • Hipercorticismo y supresión suprarrenal [consulte Adverte • Efectos en el crecimiento en pacientes pediátricos [consulte Ad • Glaucoma y cataratas [consulte Advertencias y precaucione Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones mu adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco. Además, e observadas en la práctica. 6.1 Experiencia en ensayos clínicos sobre el asma Pacientes adultos y adolescentes de 12 años y más Los datos generales sobre seguridad en relación con niños y ado clínicos controlados con tratamiento activo y con placebo en lo y más (2,052 mujeres y 1,341 varones) con asma de diver SYMBICORT 80/4.5 o 160/4.5 administrado en 2 inhalaciones 12 a 52 semanas. En estos ensayos, los pacientes que recibie media de 38 años y eran predominantemente caucásicos (82 %) La incidencia de efectos adversos frecuentes en la Tabla 1 más aba tres estudios clínicos de 12 semanas, doble ciego, controlados co adultos y adolescentes (148 varones y 253 mujeres) de 12 añ inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5 o SYMBICORT 160/4.5 dos ve estaba compuesto mayormente por pacientes caucásicos (84 %) c porcentaje medio de FEV1 previsto al inicio de 76 y 68 para los gru y 160/4.5 mcg, respectivamente. Los grupos de control para la com de budesonida HFA con inhalador dosificador (metered dose formoterol con inhalador de polvo seco (dry powder inhaler, DPI) dos veces al día. La Tabla 1 incluye todos los eventos adversos >3 % en cualquier grupo de SYMBICORT y más frecuentemente administración dos veces al día. Al considerar estos datos, se debe duración promedio de la exposición de los pacientes para los pacie que las incidencias no están ajustadas para un desequilibrio de la d Tabla 1 Reacciones adversas ocurridas con una incidencia que con el placebo en los grupos de SYMBICORT: datos com de 12 semanas, doble ciego, controlados con placebo en p Tratamiento1 Evento adverso Nasofaringitis Dolor de cabeza Infecciones de las vías respiratorias superiores Dolor faringolaringeal Sinusitis Influenza Dolor de espalda Congestión nasal Malestar del estómago Vómitos Candidiasis oral Duración promedio de la exposición (días) SYMBICORT 80/4.5 160/4.5 N = 277 N = 124 % % 10.5 9.7 6.5 11.3 7.6 10.5 Budesoni 80 mcg 16 N = 121 N % 14.0 11.6 8.3 6.1 8.9 5.0 5.8 3.2 3.2 2.5 1.1 1.4 1.4 77.7 4.8 2.4 1.6 3.2 6.5 3.2 3.2 73.8 5.8 6.6 2.5 2.5 2.5 0.8 0 77.0 1. Todos los tratamientos fueron administrados como 2 inhalaciones, Seguridad a largo plazo: ensayos clínicos sobre asma en pa Los estudios de seguridad a largo plazo en pacientes adolescentes y durante 1 año como máximo con dosis de hasta 1280/36 mcg/d no revelaron cambios clínicamente importantes en la incidencia n emergentes después de períodos de tratamiento más prolongados. patrones significativos ni inesperados de anormalidades durante 1 a seguridad, incluidas química, hematología, ECG, monitoreo Holter y Pacientes pediátricos de 6 hasta 12 años Los datos de seguridad para los pacientes pediátricos de 6 hasta 1 semanas de tratamiento. Los pacientes (79 mujeres y 105 hombre inhalado en el ingreso del ensayo fueron aleatorizados a SYMBI pMDI 80 mcg (n=92), 2 inhalaciones dos veces al día. El perfil gene fue similar al observado en pacientes de 12 años y más que recibie al día en estudios de diseño similar. Las reacciones adversas fre pacientes tratados con SYMBICORT 80/4.5 con una frecuencia d en los pacientes tratados solamente con budesonida pMDI 80 m respiratorias superiores, faringitis, dolor de cabeza y rinitis. 6.2 Experiencia en ensayos clínicos con enfermedad pulmo La incidencia de eventos adversos frecuentes en la Tabla 2 más aba dos estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo (de 6 y 771 pacientes adultos con EPOC (496 varones y 275 mujeres) de 40 con dos inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5, dos veces al día. De durante 6 meses y 366 durante 12 meses. El grupo de SYMBICORT pacientes caucásicos (93 %) con una edad media de 63 años y un al inicio del 33 %. Los grupos de control para la comparación inc de budesonida HFA (MDI), 4.5 mcg de formoterol (DPI) o placeb Tabla 2 incluye todos los eventos adversos que ocurrieron con una SYMBICORT y más frecuentemente que en el grupo de placebo. Al c en cuenta el incremento de la duración promedio de la exposición de las incidencias no están ajustadas para un desequilibrio de la duració 4.5, el reemplazo con SYMBICORT 160/4.5 puede proporcionar de SYMBICORT previamente efectivo deja de brindar control revaluar el régimen terapéutico y considerar otras opciones la concentración baja de SYMBICORT con la concentración más e administrado por inhalación o iniciar corticosteroides orales). sta 12 años años, la dosificación es de 2 inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5 tructiva crónica sis recomendada es SYMBICORT 160/4.5, dos veces al día. aire en el período entre dosis, debe tomar un agonista beta2 de a alivio inmediato. Y CONCENTRACIONES en un recipiente inhalador con dosis medidas que contiene da (80 o 160 mcg) y formoterol (4.5 mcg) como aerosol para traciones: 80/4.5 y 160/4.5. Cada concentración de dosificación entos (pulverizaciones) por cartucho. Cada concentración de on un accionador de plástico rojo con una tapa gris protectora YMBICORT en las siguientes afecciones: stado asmático u otros episodios agudos de asma o EPOC que a de los ingredientes de SYMBICORT. ONES asma moterol, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT, relacionada con el asma. Los datos disponibles actualmente minar si el uso concurrente de corticosteroides por inhalación del asma a largo plazo mitiga el riesgo elevado de muerte el uso de LABA. Los datos disponibles de ensayos clínicos LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada con icos y adolescentes. Por lo tanto, al tratar a pacientes con SYMBICORT a pacientes sin control adecuado que tomen un sma a largo plazo, tal como un corticosteroide administrado medad sea de una gravedad tal que justifique claramente el ambos, un corticosteroide administrado por inhalación y un tenido el control del asma, evaluar al paciente en intervalos pia (p. ej., discontinuar SYMBICORT) si es posible hacerlo a, y mantener al paciente con un medicamento de control mo un corticosteroide administrado por inhalación. No usar n control inadecuado del asma que reciben dosis bajas o por inhalación. UU. de 28 semanas, controlado con placebo de comparación con placebo, ambos agregados a la terapia habitual contra el s muertes relacionadas con el asma en pacientes que recibieron entes tratados con salmeterol frente a 3/13,179 en pacientes 7, IC del 95 %: 1.25, 15.34). Este hallazgo con respecto al efecto de clase de los LABA, incluido el formoterol, uno de los CORT. No se han realizado estudios adecuados para determinar a con el asma aumenta con SYMBICORT. oterol sugieren una incidencia más elevada de exacerbaciones que recibieron formoterol que en pacientes que recibieron un tos estudios no fueron adecuadas para cuantificar con precisión xacerbación grave del asma entre grupos de tratamiento. d y episodios agudos en pacientes durante un episodio de asma o EPOC de deterioro . No se ha estudiado SYMBICORT en pacientes con asma aguda YMBICORT en este contexto no es apropiado. al ser expuestos a traumas, cirugía o infecciones (particularmente gastroenteritis) u otras afecciones asociadas con la pérdida grave de electrolitos. Si bien SYMBICORT puede brindar control de los síntomas de asma durante estos episodios, en dosis recomendadas suministra sistémicamente cantidades de glucocorticoide inferiores a las cantidades fisiológicas normales y NO provee la actividad mineralocorticoide que es necesaria para hacer frente a estas emergencias. Durante períodos de estrés, o ante un ataque de asma grave, se debe indicar a los pacientes a quienes se les retiraron los corticosteroides sistémicos que retomen los corticosteroides orales (en dosis grandes) inmediatamente y se comuniquen con sus médicos para recibir más instrucciones. También se debe indicar a estos pacientes que lleven consigo una tarjeta de alerta que indique que posiblemente necesiten corticosteroides sistémicos complementarios durante períodos de estrés o ante un ataque de asma grave. A los pacientes que necesitan corticosteroides orales se les debe retirar gradualmente los corticosteroides sistémicos después de su transferencia a SYMBICORT. La reducción de prednisona puede lograrse mediante la reducción de la dosis diaria de prednisona en 2.5 mg por semana durante la terapia con SYMBICORT. La función pulmonar (media de volumen espiratorio forzado en 1 segundo [mean forced expiratory, FEV1] o flujo espiratorio pico matutino [peak expiratory flow, PEF]), el uso de agonistas beta y los síntomas de asma deben ser monitoreados con atención durante el retiro de los corticosteroides orales. Además de monitorear sus signos y síntomas de asma, se debe observar a los pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal, tales como fatiga, lasitud, debilidad, náuseas y vómitos, e hipotensión. En los pacientes en transferencia de terapia sistémica con corticosteroides a corticosteroides por inhalación o SYMBICORT se pueden desenmascarar afecciones previamente suprimidas por la terapia sistémica con corticosteroides (p. ej., rinitis, conjuntivitis, eccema, artritis, afecciones eosinofílicas). Algunos pacientes pueden tener síntomas de retiro de corticosteroides sistémicamente activos (p. ej., dolor articular o muscular, lasitud, depresión) a pesar del mantenimiento o incluso la mejoría de la función respiratoria. 5.8 Hipercorticismo y supresión suprarrenal La budesonida, un componente de SYMBICORT, ayudará a menudo a controlar los síntomas del asma con menos supresión de la función HPA que las dosis orales de prednisona terapéuticamente equivalentes. Dado que la budesonida es absorbida en la circulación y puede ser sistémicamente activa en dosis más elevadas, se pueden esperar efectos beneficiosos de SYMBICORT en la minimización de la disfunción HPA únicamente cuando no se exceden las dosificaciones recomendadas y se ajusta la dosis de cada paciente individual a la dosis efectiva más baja. Dada la posibilidad de absorción sistémica de los corticosteroides por inhalación, los pacientes tratados con SYMBICORT deben ser atentamente observados para detectar cualquier evidencia de efecto sistémico de los corticosteroides. Se debe tener mucho cuidado de observar a los pacientes en el período posoperatorio o durante los períodos de estrés para detectar evidencia de respuesta suprarrenal inadecuada. Es posible que aparezcan efectos sistémicos de los corticosteroides tales como hipercorticismo y supresión suprarrenal (incluida crisis suprarrenal) en una cantidad menor de pacientes, en particular cuando se administra la budesonida en dosis superiores a las recomendadas durante períodos prolongados. Si se presentan tales efectos, se debe reducir lentamente la dosificación de SYMBICORT, de acuerdo con los procedimientos aceptados para la reducción de los corticosteroides sistémicos y el tratamiento de los síntomas de asma. 5.9 Interacciones farmacológicas con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 Se debe proceder con precaución al considerar la coadministración de SYMBICORT con ketoconazol y otros inhibidores potentes del CYP3A4 conocidos (p. ej., ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) porque pueden ocurrir efectos adversos relacionados con un aumento de la exposición sistémica a la budesonida [consulte Interacciones farmacológicas (7.1) y Farmacología clínica (12.3)]. 5.10 Broncoespasmo paradójico y síntomas en las vías respiratorias superiores Como ocurre con otros medicamentos administrados por inhalación, SYMBICORT puede producir broncoespasmo paradójico, que puede ser potencialmente mortal. De ocurrir broncoespasmo paradójico luego de la administración de SYMBICORT, debe ser tratado inmediatamente con un broncodilatador de acción breve por inhalación, se debe discontinuar SYMBICORT inmediatamente e iniciar una terapia alternativa. 5.11 Reacciones inmediatas de hipersensibilidad Pueden ocurrir reacciones inmediatas de hipersensibilidad después de la administración de SYMBICORT, como lo demuestran casos de urticaria, angioedema, sarpullido y broncoespasmo. 5.12 Efectos cardiovasculares y en el sistema nervioso central La estimulación excesiva de beta-adrenérgica se ha asociado con convulsiones, angina, hipertensión o hipotensión, taquicardia con frecuencias de hasta 200 pulsaciones/min, arritmias, nerviosismo, 6.2 Experiencia en ensayos clínicos con enfermedad pulmo La incidencia de eventos adversos frecuentes en la Tabla 2 más aba dos estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo (de 6 771 pacientes adultos con EPOC (496 varones y 275 mujeres) de 40 con dos inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5, dos veces al día. De durante 6 meses y 366 durante 12 meses. El grupo de SYMBICORT pacientes caucásicos (93 %) con una edad media de 63 años y un al inicio del 33 %. Los grupos de control para la comparación inc de budesonida HFA (MDI), 4.5 mcg de formoterol (DPI) o placeb Tabla 2 incluye todos los eventos adversos que ocurrieron con un SYMBICORT y más frecuentemente que en el grupo de placebo. Al c en cuenta el incremento de la duración promedio de la exposición de las incidencias no están ajustadas para un desequilibrio de la duraci Tabla 2 Reacciones adversas ocurridas con una incidenci que con el placebo en el grupo de SYMBICORT: datos comb a doble ciego, controlados con placebo sobre EPOC Tratamiento1 Evento adverso Nasofaringitis Candidiasis oral Bronquitis Sinusitis Infecciones virales de las vías respiratorias superiores Duración promedio de la exposición (días) SYMBICORT Bude 160/4.5 160 N = 771 N= % % 7.3 3 6.0 4 5.4 4 3.5 1 3.5 1 255.2 15 1. Todos los tratamientos fueron administrados como 2 inhalaciones, Ocurrieron infecciones pulmonares que no fueron neumonía (mayo mayor de sujetos tratados con SYMBICORT 160/4.5 en compara (7.9 % frente al 5.1 % respectivamente). No hubo patrones clínic de anormalidades durante 1 año como máximo en evaluaciones d de monitoreo (Holter), eje HPA, densidad mineral ósea y oftalmolo 6.3 Experiencia posterior a la comercialización Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante e SYMBICORT. Debido a que estas reacciones se informan vol población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Alg pueden también haber sido observadas en estudios clínicos con S Trastornos cardíacos: angina pectoris, taquicardia, taquiarrit fibrilación auricular, extrasistolia, palpitaciones. Trastornos endocrinos: hipercorticismo, reducción de la veloc pediátricos. Trastornos oculares: cataratas, glaucoma, aumento de la pres Trastornos gastrointestinales: candidiasis orofaríngea, náusea Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibil como reacción anafiláctica, angioedema, broncoespasmo, urtic Trastornos metabólicos y nutricionales: hiperglucemia, hipoc Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseo Trastornos del sistema nervioso: temblor, mareos. Trastornos psiquiátricos: alteraciones del comportamiento, per agitación, depresión, inquietud. Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: disfonía, Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: hematomas en la Trastornos vasculares: hipotensión, hipertensión. 7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS En estudios clínicos, la administración concurrente de SYMBIC agonistas beta2 de acción breve, corticosteroides intranasales y 2 ® (budesonida/fumarato SYMBICORT® (budesonida/fumarato de formoterol dihidratado) Aerosol parade inhalación SYMBICORT formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación no ha provocado un aumento de la [consulte frecuencia denolashareacciones No se realizado de las10 ------------- Y PRECAUCIONES dolor de cabeza, temblores, palpitaciones, náuseas,dolor mareos, fatiga, temblores, malestar e insomnio [consulte SOBRED provocadoadversas. un aumento dehan la frecuencia reacciones ERTENCIAS ---------------------------------de cabeza, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, malestar e insomnio estudios de la interacción farmacológica de SYMBICORT. Sobredosificación (10)]. Por lo tanto, SYMBICORT, como todos los productos quelocontienen aminas como da aumentan SYMBICOR formales de la interacción farmacológica de SYMBICORT Sobredosificación (10)]. Por tanto, SYMBICORT, todosformales los productos que contienen aminas estudios Los agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada aumentan simpaticomiméticas, debe ser usado en pacientes con trastornos o.laciones (5.1) de pacientes Inhibidores citocromo P4503A4 debe ser cardiovasculares, usado con precaución7.1 en pacientes condel trastornos cardiovasculares, para las que está recomendado. (5.1)con precauciónsimpaticomiméticas, SYMBICORT 7.1 Inhibidores del citocromo P4503A4 insuficiencia coronaria,niarritmias e hipertensión. ante ni para especialmente insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión. La principal vía de metabolismo de los corticosteroides, incluida ladebudesonida, undecomponente isodios agudos: Noespecialmente iniciar en asma aguda deteriorante para cardíacas sobredosific La principal vía metabolismo los corticosteroides, incluida El formoterol, un componente de SYMBICORT, puede unun efecto cardiovascular clínicamentepuededeproducir SYMBICORT, es cardiovascular por medio de clínicamente la isoenzima 3A4dedelSYMBICORT, citocromo P450 (CYP3A4). Después de la3A4 delEncitocromo El producir formoterol, componente de SYMBICORT, un efecto estudios es por medio de la isoenzima significativo en algunos pacientes la frecuencia pulso,pacientes la presiónsegún arterial los por administración al riesgo de de la ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4, aumentó la concentración en del algunos se omide la frecuencia deloral pulso, presión arterial o los potente SYMBICORT acción prolongada: No usar en combinación debido alsegún riesgosedemide porsignificativo administración oral de ketoconazol, un inhibidor potente del CYP síntomas. Si bien tales efectos son poco frecuentes después de laSiadministración de formoterol en dosis después plasmática media de la de budesonida por vía oral. La administración concomitante síntomas. bien tales efectos son poco frecuentes de la administración formoterol administrada en dosis plasmática media de la budesonida administrada porsevíaadministr oral. L recomendadas, en caso de que ocurran, el fármaco debe ser discontinuado. Además, se ha informado da albicans. de CYP3A4 puede inhibir el metabolismo de la budesonida y puede aumentar la exposición sistémica recomendadas, en caso de que ocurran, el fármaco debe ser discontinuado. Además, se ha informado únicas tanto currir infección de la boca y la garganta por Candida albicans. de CYP3A4 inhibir el metabolismo de la budesonida y au que los agonistas beta han producido cambios en los ECG, tales como el aplanamiento de la onda T, ersos en la a la misma. Se debe proceder con precaución al considerar la coadministración de SYMBICORT que los agonistas beta han producido cambios en los ECG, tales como el aplanamiento de la onda T, controlado ódicamente para detectar signos de efectos adversos en la a la misma. Se debe proceder con precaución al considerar la coc prolongación del intervalo QTc y depresión del segmento ST. Se desconoce la significancia clínica de estos gar después con ketoconazol y otros inhibidores potentes conocidos del CYP3A4 (p. ej., ritonavir, atazanavir, prolongación del intervalo QTc y depresión del segmento ST. Se desconoce la significancia clínica de estos se administr paciente que se enjuague la boca con agua sin tragar después con ketoconazol y otros inhibidores potentes conocidos del CYP3 hallazgos. Se han informado muertes asociadas con elhallazgos. uso excesivo de fármacos claritromicina, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) plazo nelfinavir, Se han informadosimpaticomiméticos. muertes asociadas con el uso excesivo de indinavir, fármacos simpaticomiméticos. dosissaquin diaria m iesgo. (5.4) claritromicina, indinavir, itraconazol,a largo nefazodona, [consulte Advertencias y precauciones (5.9)]. 5.13 Reducción de la densidad mineral ósea ara detectar en ninguno d [consulte Advertencias y precauciones (5.9)]. 5.13 Reducción de la densidad mineral ósea acientes con EPOC. Monitorear a los pacientes para detectar Se han observado óseaobservado (bone mineral density, con lamineral 7.2ósea Inhibidores de la monoamino oxidasa tricíclicos sibles infecciones pulmonares. (5.5) descensos de la densidad mineral Budesonida Se han descensos de BMD) la densidad (bone mineral density, BMD) con lay antidepresivos 7.2 Inhibidores de la monoamino oxidasa y antidepresivos tri xistentes de de infecciones administración largo plazoexistentes de productos contienen corticosteroides eoramiento (p. ej.,a infecciones de que administración SYMBICORT debe ser administrado con precaución a pacientesdebe que son tratados con con inhibidores a largo plazoadministrados de productosporque contienen corticosteroides administrados por SYMBICORT El potencialqu ser administrado precaución a pacientes ). Usar con o parasíticas; inhalación. Se desconoce la significancia clínica de inhalación. los cambiosSemenores en lalaBMD con respecto nas, virales o herpes simple ocular). Usar con la monoamino o antidepresivos o dentro de las 2 semanas posteriores a la desconoce significancia clínicaa de losdecambios menoresoxidasa en la BMD con respectotricíclicos, a exces de la monoamino oxidasa o antidepresivos tricíclicos, dosis o dentro de o mortales Pueden consecuencias a largomás plazo talesocomo las fracturas. Los pacientesa con factores ss infecciones. presentarse casos graves mortales de tales agentes, puesde la acción sistema vasculardedel formoterol, componente consecuencias largograndes plazo tales comodelasriesgo fracturas.discontinuación Los pacientes con grandes factores riesgo en eldiscontinuación tales vascula como tales agentes, un pues la acción en el sistema de disminución del contenido mineral óseo, tales como la inmovilización prolongada, antecedentes ntes susceptibles. (5.6) de SYMBICORT, puede ser potenciada por estos agentes. En ensayos clínicos con SYMBICORT, una de disminución del contenido mineral óseo, tales como la inmovilización prolongada, antecedentes cinco veces de SYMBICORT, puede ser potenciada por estos agentes. En ensayo familiares de osteoporosis, estado uso de tabaco, edad avanzada, nutrición cantidad de la función sistémicos: limitadaedad de pacientes EPOC y asma recibieron tricíclicos por loytanto, familiares de osteoporosis, estadomala posmenopáusico, uso de tabaco, avanzada,con mala nutrición corticosteroides Riesgo de compromiso de laposmenopáusico, función durante 6 se cantidad antidepresivos limitada de pacientes cony,EPOC asma recibieron antidep o uso crónico fármacoslaque pueden reducir ósea (p. ej.,deanticonvulsivos, corticosteroides osición los pueden extraerse conclusiones clínicamente significativas con respecto a los eventos adversos. o uso crónico fármacos que pueden reducir la masanoósea (p. ej., anticonvulsivos, corticosteroides re desdeaesteroides orales. Reducirdelentamente exposición a los la masa a unacon infusió no pueden extraerse conclusiones clínicamente significativas res orales) deben ser monitoreados y tratados con los estándares de atención establecidos. Dado que los orales) deben ser monitoreados y tratados con los estándares de atención establecidos. Dado queadrenérgico los pacientes en transferencia hacia SYMBICORT. (5.7) comparac 7.3 Agentes bloqueadores del receptor beta bloqueadores del receptor adrenérgicoenbeta 7.3 Agentes pacientes con EPOC a menudo tienen múltiples factores de riesgo de BMD reducida, se recomienda altas o con pacientes con EPOC a menudo tienen múltiples factores de riesgo de BMD reducida, una reducció prarrenal: Puede ocurrir con dosificaciones muy altas o con (incluidasselasrecomienda gotas para los ojos) pueden no solo bloquear el efecto pulmonar Los beta-bloqueadores (incluidas las gotas para los ojos) pueden no la evaluación de la BMD antesdiscontinuar de iniciar SYMBICORT y periódicamente de antes allí endeadelante. Si se Losybeta-bloqueadores discontinuar la evaluación de la BMD iniciar SYMBICORT de allícomo en adelante. Si seun componente sonas susceptibles. Si tales cambios ocurren, Formoterol de losperiódicamente agonistas beta, tales el formoterol, de SYMBICORT, sino también producir de los agonistas beta, tales como el formoterol, un componente de SY observan reducciones significativas de la BMD y SYMBICORT es aún considerado médicamente observan reducciones significativas de la BMD y SYMBICORT es aún considerado médicamente broncoespasmo grave en pacientes con asma. Porbroncoespasmo lo tanto, los pacientes conpacientes asma nocon deben serPor lo tanto, Una sobredo grave en asma. los pa importante para la terapia de la EPOC del paciente, se debe considerar muy especialmente usar os efectos de importante para la terapia de la EPOC del paciente,normalmente se debe considerar muy especialmente usarSin embargo, en ciertas circunstancias, puede no haber o P450 3A4 (p. ej., ritonavir): Riesgo de aumento de los efectos de tratados con beta-bloqueadores. de los normalmente tratados con beta-bloqueadores. Sin embargo, en agoni cierta medicamentos para con tratarSYMBICORT. o prevenir la(5.9) osteoporosis. CORT. medicamentos para tratar o prevenir la osteoporosis.alternativas aceptables al uso de agentes bloqueadores roceder(5.9) con precaución cuando se usan beta-adrenérgicos con asma. En auriculares aceptablesenal pacientes uso de agentes bloqueadores beta-adrenér Los efectos del terapia tratamiento con SYMBICORT SYMBICORT 80/4.5, formoterol 4.5 mcg o160/4.5, SYMBICORT 80/4.5, formoterol 4.5 mcg o alternativas iva en casoSYMBICORT Los efectos del tratamiento con SYMBICORT scontinuar y aplicar alternativa en caso 160/4.5, este caso, podrían considerarse beta-bloqueadores cardioselectivos, aunque deben ser administrados musculares, placebo sobre la BMD fueron evaluados en un subgrupo 326 pacientes (mujeres y hombres placebodesobre la BMD fueron evaluados en undesubgrupo de 326 pacientes (mujeres y hombres de este caso, podrían considerarse beta-bloqueadores cardioselectivos, (5.10) con precaución. hipocalcemi a 88 años) con EPOC en el Proceder estudio decon 12 meses.41 Searealizaron la BMD de en 12 la zona oceder con o del41sistema 88 años) evaluaciones con EPOC ende el estudio meses. Se realizaron evaluaciones de la BMD en la zona con precaución. ovasculares nervioso central: incluso la m de la (5.12) cadera y la columna vertebral lumbar al iniciodey laa cadera las 52 semanas mediante absorciometrías y la columna vertebral lumbar al inicio 7.4 y a Diuréticos las 52 semanas mediante absorciometrías 7.4 Diuréticos ción beta-adrenérgica. reacciones Los cambios enDEXA). los ECG y/o la hipocalcemia queLospueden originarse por lay/oadministración de que pueden con radiografías de doble energía (dual energy x-rayconabsorptiometry, DEXA). La media(dual de cambios cambios en los ECG la hipocalcemia origin amineral al inicioósea: y Evaluar radiografías de doble energía energy x-ray absorptiometry, La media de cambios densidad broncocons diuréticos no ahorradores de cambios potasio (tales comodiuréticos los diuréticos de asa o tiazídicos) pueden ser en la laBMD desde mineral el inicio ósea hasta alel inicio fin delytratamiento fue pequeña (la mediahasta de cambios fuetratamiento de no ahorradores de potasio (tales como los diuréticos en la BMD desde el inicio el fin del fue pequeña (la media de fue de nte. (5.13) 3 veces al díd 2 de manera aguday cadera por lossegún agonistas especialmente cuando excede la dosis beta, especialme -0.01 a 0.01 g/cm ). Los resultados del ANCOVA para y cadera el paraagravados 2). columna agravados de manera agudasepor los agonistas -0.01la aBMD 0.01 total g/cmde Los resultados del según ANCOVA la BMD total de columna el beta, s.torear (5.14)el crecimiento de los pacientes pediátricos. (5.14) El tratamient de estos. Aunquedenolossemínimos conoce la significancia clínica de estos efectos, se conoce aconsejala significancia clínic punto temporal del fin del tratamiento mostraron que todastemporal las medias geométricas de losmostraron mínimos querecomendada recomendada de estos. Aunque no se punto del fin del tratamiento todas las medias geométricas ca el monitoreo minucioso. terapia sinn precaución en la coadministración con diuréticos ahorradores de potasio. cuadrados(5.15) para las comparaciones de pares de grupos de tratamiento fueron cercanasdea 1, lo cual en lanocoadministración de SYMBICORT conladiuréticos cuadrados para las comparaciones pares de grupos de tratamiento fueron cercanas de a 1,SYMBICORT lo cual precaución bloqueador c aerglucemia. ante afecciones eosinofílicas, hipocalcemia e hiperglucemia. indica que la BMD para las zonas totales de columnaindica y cadera punto de 12demeses que según la BMDelpara lastemporal zonas totales columna 8y cadera según el punto temporal de 12 meses USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS evidencia ex fue estable durante todo el período de tratamiento. fue estable durante todo el período de tratamiento. onvulsivos, 8.1 Embarazo de formotero con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, 8.1 Embarazo 5.14 Efecto sobre el crecimiento 5.14 Efecto sobre el crecimiento y cetoacidosis. (5.17) Resumen de riesgos Resumen de riesgos 11 DESCRIP Los corticosteroides por inhalación oral pueden causar reducción de por la velocidad deoral crecimiento Losuna corticosteroides inhalación pueden causarNouna la velocidad de crecimiento ------------- ADVERSAS hayreducción estudiosdeadecuados y bien controlados deNoSYMBICORT de uno de ysus REACCIONES ---------------------------------------hay estudiosni adecuados biencomponentes controlados de SYMBICORT cuando se administran a pacientes pediátricos. Monitorear dealos pacientes pediátricos SYMBICORTn cuandoelsecrecimiento administran pacientes pediátricos. Monitorear el crecimiento de los pacientes pediátricos individuales, fumarato de formoterol, en mujeres embarazadas; embargo,dehay estudiosen disponibles individuales,sinfumarato formoterol, mujeres embarazadas; sin em reciben porreciben estadiometría). Parademinimizar los efectos uentes (incidencia que >3 %) son: SYMBICORT de manera rutinaria (p. ej.,que dihidratado SYMBICORT manera rutinaria (p. ej., sobre por estadiometría). Para minimizar los efectos el otro componente, budesonida. En estudios de reproducción realizados en animales, iores, dolor de reprod sistémicos los corticosteroides pordolor inhalación, incluido SYMBICORT, ajustar la dosificación de incluido SYMBICORT, ajustar la dosificación de sobre el otro componente, budesonida. En estudiosCada cabeza, infección de las vías de respiratorias superiores, cartuc sistémicos de los corticosteroides por inhalación, SYMBICORT, administrado mediante la vía de inhalación, fue teratogénico y embriocida, y redujo los estomacal, fue teratogp cadacongestión paciente a lanasal, dosismalestar más bajaestomacal, que efectivamentecada controle sus síntomas Dosificación y controle sus síntomas [consulte Dosificación y SYMBICORT, administrado mediante la vía de inhalación,dosificador nza, dolor de espalda, paciente a la dosis [consulte más baja que efectivamente pesos fetales en ratas con una dosis menor que la pesos dosis de inhalación diaria recomendada fetales en ratas conmáxima una dosis menor que la dosisque de contien inhalac administración (2.2) y Uso en poblaciones específicas (8.4)]. ) administración (2.2) y Uso en poblaciones específicaspara (8.4)]. 2. humanos (maximum recommended human daily inhalation dose, MRHDID) según los mcg/m espiratorias para humanos (maximum recommended human daily inhalation dos s oral, bronquitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias (3) y Prese 5.15 Glaucoma y cataratas 5.15 Glaucoma y cataratas La budesonida sola, administrada por vía subcutánea, fue teratogénica y embriocida, y redujo los La budesonida sola, administrada por vía subcutánea, accionamien fue teratogé Se han informado casos de glaucoma, aumento deSelahan presión intraocular y de cataratas en pacientes pesos fetales en ratas y conejos con una dosis menor que la MRHDID; sin embargo, estos efectos no informado casos glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas en pacientes pesos fetales en ratas y conejos con una dosis menor que la MRHDID llamando al 160/4.5 mcg con asma y EPOC tras la administración de corticosteroides inhalación, incluida NES ADVERSAS, comuníquese con AstraZeneca llamando aallargo plazo se observaron en ratas por que inhalación, recibieron dosis inhaladas hasta 4 veces la MRHDID. Los estudios en con asma y EPOC tras laporadministración a largo plazo de corticosteroides incluida se de observaron en ratas que recibieron dosis inhaladas deelhasta 4 ve medwatch. accionado budesonida, un componente de SYMBICORT. Por lo tanto, se justifica el monitoreodeatento en pacientes ndo al 1-800-FDA-1088, o mediante www.fda.gov/medwatch. mujeres embarazadas no mostraron la budesonida sola inhalada aumentara el riesgo de anomalías budesonida, un componente SYMBICORT. Por lo tanto, se justifica el monitoreo atento enque pacientes mujeres embarazadas no mostraron que la budesonida sola inhalada paciente, talea con cambios en--------------------------------la visión o antecedentes de aumentocon de lacambios presiónenintraocular, o cataratas. ------------- FARMACOLÓGICAS cuando se administra el embarazo. conadministra corticosteroides sugiere que la visión oglaucoma antecedentes de aumento de la presión intraocular,durante glaucoma o cataratas.La experiencia RACCIONES cuando se duranteorales el embarazo. La experiencia conde core sistema Los efectos del tratamiento con SYMBICORT 160/4.5, SYMBICORT 80/4.5, formoterol 4.5 mcg o los roedores son más propensos que los humanos a los efectos teratogénicos de la exposición a ción. Puede Los efectos del tratamiento con SYMBICORT 160/4.5, SYMBICORT 80/4.5, formoterol 4.5 mcg o los roedores son más propensos que los humanos a los efectos t mo P450 3A4 (p. ej., ritonavir): Usar con precaución. Puede polietilenglic placebo sobre el desarrollo evaluados un subgrupo de 461opacientes corticosteroides. solo, administrado por víaEloral, fue teratogénico en ratas placebo sobre el en desarrollo de cataratas glaucoma fueron evaluados en El unfumarato subgrupodedeformoterol 461 pacientes corticosteroides. fumarato de formoterol solo, administrado por v sistémicos de los corticosteroides. (7.1) de cataratas o glaucoma fueron El inhalador con EPOC en el estudio de 12 meses. Se realizaron exámenes oftalmológicos al inicio, a las 24 semanas y conejos a 1600 y 65,000 veces la MRHDID, respectivamente. El fumarato de formoterol también onoxidasa extremay antidepresivos tricíclicos: Usar con extrema con EPOC en el estudio de 12 meses. Se realizaron exámenes oftalmológicos al inicio, a las 24 semanas y conejos a 1600 y 65,000 veces la MRHDID, respectivamente. El pulverizacion y a sobre las 52 elsemanas. 26 sujetos puntaje subcapsular posterior fue embriocida, aumentó la pérdida de crías al nacerfue y durante la lactancia, y disminuyó 7.2) del formoterol y a lasen 52elsemanas. Hubo 26 sujetos (6 %)desde con aumento en el puntaje subcapsular posterior desde embriocida, aumentó la pérdidaeldepeso críasdeal las nacer y durante la lact efecto sistemaHubo vascular. (7.2) (6 %) con aumento de cada pulvs el inicio hasta el valor máximo (>0.7) durante el período tratamiento Losdurante cambiosel período crías de a 110 veces la MRHDID. EstosLos efectos adversoscrías generalmente selaprodujeron grandes múltiplos el iniciodehasta el valoraleatorizado. máximo (>0.7) tratamiento aleatorizado. cambios atadores a 110 veces MRHDID.aEstos efectos adversos generalmente recaución.dePuede bloquear los efectos broncodilatadores de cuando este en los puntajes subcapsulares posteriores de >0.7 en desde el inicio hasta el máximo de tratamiento de la MRHDID cuando el fumarato de formoterol se administró por vía oral para lograr exposiciones los puntajes subcapsulares posteriores de >0.7 desde el inicio hasta el máximo de tratamiento de la MRHDID cuando el fumarato de formoterol se administró por oncoespasmo grave. (7.3) en 11 pacientes (9.0 %) en el grupo de SYMBICORT deembriocida cada pulv ocurrieron 160/4.5, 4 pacientes (3.8 %)grupo en el de SYMBICORT sistémicas altas. No se4 observaron efectos teratogénicos, embriocidas ni se enobservaron el desarrolloefectos en ratas que ocurrieron en 11 pacientes (9.0 %) en el 160/4.5, pacientes (3.8 %) en el sistémicas altas. No teratogénicos, asociada con Los cambios electrocardiográficos o la hipocalcemia con(4.2 %) en el grupo de formoterol y 6 pacientes (5.2 %) recibieron dosis inhaladas de hasta 375 veces la MRHDID. de SYMBICORT 80/4.5, 5asociada pacientes Un compon grupo de SYMBICORT 80/4.5, 5 pacientes (4.2 %) en el grupo de formoterol y 6 pacientes (5.2 %) recibieron dosis inhaladas de hasta 375 veces la MRHDID. itantes. (7.4)agravarsegrupo sio pueden los agonistas beta concomitantes. (7.4) encon el grupo de placebo. Se desconoce el riesgo de base estimado de defectos congénitosel graves espontáneos en el grupo de placebo. Se desconoce riesgo ydeabortos base estimado de defectosquímicamen congénitos ------------EN POBLACIONES 5.16 ESPECÍFICAS -------------------------------16,17-aceta para las poblaciones indicadas. En la población general EE. UU., el indicadas. riesgo de base Afecciones eosinofílicas y síndrome de Churg-Strauss paradelaslospoblaciones En laestimado poblacióndegeneral de los EE. UU 5.16 Afecciones eosinofílicas y síndrome de Churg-Strauss mento de la 22S) r a los pacientes En paracasos detectar de aumento de la corticosteroides por inhalación pueden presentar defectos congénitos y abortos espontáneos importantes en los embarazos clínicamente reconocidos raros,signos los pacientes que reciben congénitos y abortos espontáneos importantes(22R en losy emba En casos raros, los pacientes que reciben corticosteroides por inhalación pueden presentar defectos es del 2 % al tienen 4 % y del 15 % al 20 %, respectivamente. afecciones eosinofílicas sistémicas. Algunos de estos pacientes tienen características clínicas de es del 2 % al 4 % y del 15 % al 20 %, respectivamente.fórmula estr afecciones eosinofílicas sistémicas. Algunos de estos pacientes características clínicas de PACIENTES vasculitis conA LOS el síndrome de Churg-Strauss, afección que Consideraciones ocer la INFORMACIÓN PARAcoherentes ASESORAR PACIENTES vasculitisuna coherentes con ael menudo síndromeesdetratada Churg-Strauss, una afecciónclínicas que a menudo es tratada Consideraciones clínicas con terapia sistémica con corticosteroides. Estos eventos habitualmente, aunque no siempre, Estos han eventos con terapia sistémica con corticosteroides. siempre,con hanla enfermedad Riesgohabitualmente, embriofetal oaunque maternonoasociado Riesgo embriofetal o materno asociado con la enfermedad estado asociados con la reducción o el retiro de la terapia con corticosteroides luego del inicio de ado: 1/2017 estado asociados con la reducción o el retiro de la terapia con corticosteroides luego de delmanera inicio demoderada o incorrecta, hay un mayor riesgo de tener Revisado: 1/2017 En mujeres con asma controlada En mujeres con asma controlada de manera moderada o incorrecta los corticosteroides por inhalación. Los médicos deben estar alerta a casos de eosinofília, urticaria los corticosteroides por inhalación. Los médicos deben estar alerta a casos de eosinofília, urticaria varios desenlaces perinatales adversos, como preeclampsia en la madre y prematurez, bajocomo peso preeclampsia al varios desenlaces perinatales adversos, en la m vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas neuropatías vasculítica, empeoramiento de lososíntomas pulmonares, complicaciones cardíacas o neuropatías USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS nacer y pequeño para la edad gestacional en el neonato. Lasymujeres asma deben nacer pequeñoembarazadas para la edad con gestacional en el ser neonato. Las mujeres e una presenten relación causal entre la budesonida y estas una sus pacientes. No se ha establecido relación causal entre la budesonida y estas 8.1 Embarazo que presenten sus pacientes. No se ha establecido que controladas de cerca, y el medicamento debe ajustarse según seadenecesario mantener undebe control controladas cerca, y elpara medicamento ajustarse según sea nec afecciones subyacentes. 8.2 Lactancia afecciones subyacentes. óptimo del asma. La budesoni óptimo del asma. 5.17 Afecciones coexistentes 8.4 Uso pediátrico 5.17 Afecciones coexistentes en agua y e Trabajo de parto o parto Trabajo de parto o parto SYMBICORT, como todos los medicamentos que contienen aminas simpaticomiméticas, debe 8.5 Uso geriátrico coeficiente d SYMBICORT, como todos los medicamentos que No contienen aminasbien simpaticomiméticas, debe hay estudios controlados en seres humanos que investiguen los efectos de SYMBICORT No hay estudios bien controlados en seres humanos que investigu usado con precaución en pacientes con trastornos convulsivos o tirotoxicosis, y en los 8.6 Insuficienciaser hepática ser usado con precaución en pacientes conque trastornos convulsivos o tirotoxicosis, y enDebido los quea la posibilidad de interferencia del agonista beta con El otrodecom en el trabajo de parto o en el parto. en el trabajo de parto o en el parto. Debido a la posibilidad inte Se ha informado las dosis 8.7 Insuficienciason renalinusualmente reactivos a las aminas simpaticomiméticas. son inusualmente reactivos a lasque aminas simpaticomiméticas. Se ha informado que las dosis beta selec la contractilidad uterina, el uso de SYMBICORT durante el trabajo de parto eldebe a las durante el 2trabajo la contractilidad uterina, usorestringirse de SYMBICORT se administran por vía intravenosa, han cuando se administran por vía intravenosa, han SOBREDOSIS del agonista del adrenorreceptor beta2 albuterol, cuando del agonista del adrenorreceptor beta2 albuterol, (4-metoxifen pacientes en las que los beneficios sean claramente mayores los que riesgos. pacientesque en las los beneficios sean claramente mayores que los DESCRIPCIÓN agravado la diabetes mellitus y la cetoacidosis preexistentes. agravado la diabetes mellitus y la cetoacidosis preexistentes. La fórmula Datos Datos Hipocalcemia e hiperglucemia FARMACOLOGÍA 5.18 CLÍNICA estructural e 5.18 Hipocalcemia e hiperglucemia Datos sobre seres humanos 12.1 MecanismoLos de acción medicamentos agonistas adrenérgicos beta pueden producir unaagonistas hipocalcemia significativa Los medicamentos adrenérgicos beta pueden producir una hipocalcemia significativa Datos sobre seres humanos Los estudios en mujeres embarazadas no mostraron que la budesonida inhalada aumentara el 12.2 Farmacodinámica en algunos pacientes, posiblemente mediante el pasaje intracelular, lo cual tiene el potencial de el pasaje intracelular, lo cual tiene el potencial de Los estudios en mujeres embarazadas no mostraron que la bud en algunos pacientes, posiblemente mediante riesgo de anomalías cuando se administra durante el embarazo. Los resultados de un gran estudio 12.3 Farmacocinética producir efectos cardiovasculares adversos [consulte Farmacología clínica (12.2)]. La reducción producir efectos cardiovasculares adversos [consulte Farmacología clínica (12.2)]. La reducción riesgo de anomalías cuando se administra durante el embarazo. Lo epidemiológico de cohorte prospectivo basado en laepidemiológico población, que de revisó los datos de tres basado registrosen la población, que potasio sérico es normalmente transitoria y nodel requiere Se observaron con pocay no requiere TOXICOLOGÍA NOdel CLÍNICA cohorte prospectivo potasiosuplemento. sérico es normalmente transitoria suplemento. Se observaron con poca que abarcan aproximadamente el 99 % de los embarazos de 1995 a 1997 (registroelmédico n la13.1 fertilidad frecuencia cambios clínicamente glucosa sanguínea o el potasio sérico duranteen la suecos suecos que abarcan aproximadamente 99 % de los embarazos d Carcinogénesis, mutagénesis, problemas con lasignificativos fertilidad en lafrecuencia cambios clínicamente significativos glucosa sanguínea o el potasio sérico durante de nacimientos sueco, registro de malformaciones cardiología infantil), clínicosanimal con SYMBICORT en dosis recomendadas. de congénitas, nacimientosregistro sueco, de registro de malformaciones congénitas, r 13.2 Toxicologíaestudios o farmacología estudios clínicos con SYMBICORT en dosis recomendadas. indican que no hay un aumento del riesgo de malformaciones congénitas por el uso de budesonida indican que no hay un aumento del riesgo de malformaciones cong El fumarato ESTUDIOS CLÍNICOS 6 REACCIONES ADVERSAS 6 REACCIONES ADVERSAS por inhalación durante el embarazo temprano. Se estudiaron las malformaciones congénitas en por inhalación durante el embarazo temprano. Se estudiaron particiónlas oc 14.1 Asma Los agonistas adrenérgicos beta de acción prolongada (LABA), tales como el formoterol, uno de 2014 niños nacidos de madres que informaron uso de budesonida por inhalación para el asma en 2 Los agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada (LABA), tales como el formoterol, uno de a 14.2 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica 2014 niños nacidos de madres que informaron uso dees budesonida 7.9 para los ingredientes activos de SYMBICORT, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma. el embarazo temprano (usualmente de 10 a 12 semanas después del último período menstrual), el los ingredientes activos de SYMBICORT, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma. el embarazo temprano (usualmente de 10 a 12 semanas después d ULACIÓN PRESENTACIÓN, Los ALMACENAMIENTO MANIPULACIÓN 12 FARMAC datos disponiblesYactualmente no son adecuados para determinar el uso concurrente de período el cual ocurren la mayoría de lasdemalformaciones decual órganos importantes. Los datos disponibles siactualmente no son adecuados paraen determinar si el uso concurrente período en el ocurren la mayoríaLadetasa las de malformaciones de ó NTES INFORMACIÓN PARA ASESORARpor A LOS PACIENTES corticosteroides inhalación u otros fármacos decorticosteroides control del asmapor a largo plazo umitiga riesgo de control malformaciones registradas similar amalformaciones la tasa de la población general (3.8 % fue frente al a la tasa 12.1de Mecan inhalación otros el fármacos del asmacongénitas a largo plazo mitiga elfue riesgo congénitas registradas similar la po de la elevado de muerte relacionada con el asma por el uso de LABA. Los datos disponibles de ensayos 3.5 %, respectivamente). Además, después de la exposición a budesonida por inhalación, la cantidad No figuran las secciones o subsecciones omitidas de la elevado de muerte relacionada con el asma por el uso de LABA. Los datos disponibles de ensayos 3.5 %, respectivamente). Además, después de la exposición a budes SYMBICOR clínicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada de niños nacidos con hendidura orofacial fue similar al número esperado para la población normal ormación de prescripción completa. clínicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada de niños nacidos con hendidura orofacial fue similar alSYMBICORT número esp con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. gran estudio controlado con (4 niños frente a 3.3, respectivamente). con elDatos asmadeenunpacientes pediátricos y adolescentes. Datos de un gran estudio controlado con (4 niños frente a 3.3, respectivamente). más abajo placebo, realizado en los EE. UU., que comparó la seguridad de otro LABA (salmeterol) o de un placebo Estosde mismos datos(salmeterol) se utilizarono en llevó eldatos total se a 2,534 niñosencuyas madresestudio que llevó el t ndicador placebo, realizado en los EE. UU., que comparó la seguridad otro LABA de un segundo placebo estudio Estosque mismos utilizaron un segundo beta dedeacción breve por inhalación es un indicador de 14.2 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica 6 PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN 7 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES No figuran las secciones o subsecciones omitidas de la formación de prescripción completa. s beta2 de acción breve por inhalación es un indicador de ón, el paciente debe ser revaluado de inmediato mediante la miento, prestando especial atención a la posible necesidad de SYMBICORT con una más alta, agregar otro corticosteroide eroides sistémicos. Los pacientes no deben usar más de s veces al día (por la mañana y temprano en la noche). ra aliviar los síntomas agudos, es decir, como terapia de rescate gudos de broncoespasmo. Debe usarse un agonista beta2 de MBICORT, para aliviar síntomas agudos tales como falta de aire. n SYMBICORT, se debe indicar a los pacientes que han estado n breve orales o por inhalación de manera regular (p. ej., l uso regular de esos fármacos. T y uso con otros agonistas beta2 de acción prolongada s por inhalación que contienen agentes adrenérgicos beta2, más seguido de lo recomendado, en dosis mayores a las medicamentos que contengan LABA, ya que puede ocurrir una ectos cardiovasculares clínicamente significativos y muertes fármacos simpaticomiméticos por inhalación. Los pacientes usar otro LABA (p. ej., salmeterol, fumarato de formoterol, ún motivo, lo que incluye la prevención del broncoespasmo nduced bronchospasm, EIB) o el tratamiento de asma o EPOC. mado casos de desarrollo de infecciones localizadas de la boca en pacientes tratados con SYMBICORT. Cuando se desarrolla a con la terapia local o sistémica (es decir, antimicótico oral) tamiento con SYMBICORT, pero a veces puede ser necesario CORT. Se debe indicar al paciente que se enjuague la boca inhalación para reducir el riesgo de candidiasis orofaríngea. s de las vías respiratorias inferiores te el posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC, de la neumonía y las exacerbaciones a menudo se superponen. las vías respiratorias inferiores luego de la administración de 1,704 pacientes con EPOC, hubo una incidencia mayor de eran neumonía (p. ej., bronquitis, infecciones virales de las en pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5 (7.6 %) CORT 80/4.5 (3.2 %), formoterol 4.5 mcg (4.6 %) o placebo mayor de neumonía en el grupo de SYMBICORT 160/4.5 de placebo (1.3 %). En un estudio de 12 meses con 1,964 bién una incidencia mayor de infecciones pulmonares que que recibieron SYMBICORT 160/4.5 (8.1 %) que en los que 9 %), formoterol 4.5 mcg (7.1 %) o placebo (6.2 %). Al igual o hubo una incidencia mayor de neumonía en el grupo de comparación con el de placebo (5.0 %). s que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a . La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso ños o adultos susceptibles que usan corticosteroides. En esos o las enfermedades ni han sido inmunizados apropiadamente, ra evitar la exposición. Se desconoce cómo la dosis, vía de ministración de corticosteroides afecta el riesgo de desarrollar én se desconoce el aporte a ese riesgo de la enfermedad con corticosteroides. Si hay exposición, puede indicarse terapia ster (varicella zoster immune globulin, VZIG) o inmunoglobulina obulin, IVIG) combinada, según corresponda. Si hay exposición rofilaxis con inmunoglobulina intramuscular (intramuscular onsulte la información completa de prescripción de VZIG e IG esarrolla varicela, puede considerarse el tratamiento con agentes a vacuna contra la varicela fue evaluada en pacientes pediátricos atados con budesonida en suspensión para inhalación. atorizado, examinó la respuesta inmune a la vacuna contra la os de 12 meses a 8 años que fueron tratados con budesonida 0.25 mg a 1 mg diarios (n=151) o con terapia contra el asma cir, agonistas beta2, antagonistas del receptor de leucotrienos, ntes que desarrollaron un título seroprotector de anticuerpos spuesta a la vacunación fue similar en pacientes tratados con alación (85 %) que en los pacientes tratados con terapia contra ). Ningún paciente tratado con budesonida en suspensión para o resultado de la vacunación. deben ser usados con precaución, si se los usa, en pacientes por tuberculosis de las vías respiratorias, infecciones sistémicas ratadas, infecciones parasíticas o herpes simple ocular. esde terapia sistémica con corticosteroides n los pacientes que han sido transferidos de corticosteroides steroides por inhalación porque hubo muertes por insuficiencia ma durante y después de la transferencia de corticosteroides inhalación con menor disponibilidad sistémica. Después del micos, se necesitan unos cuantos meses para la recuperación a-suprarrenal (hypothalamic-pituitary-suprarrenal, HPA). iamente mantenidos con una dosis diaria de prednisona de pueden ser muy susceptibles, particularmente cuando sus sido retirados casi por completo. Durante este período de ueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal ugía o infecciones (particularmente gastroenteritis) u otras da grave de electrolitos. Si bien SYMBICORT puede brindar durante estos episodios, en dosis recomendadas suministra cocorticoide inferiores a las cantidades fisiológicas normales y Los agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada (LABA), tales como el formoterol, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma. Los datos disponibles actualmente no son adecuados para determinar si el uso concurrente de corticosteroides por inhalación u otros fármacos de control del asma a largo plazo mitiga el riesgo elevado de muerte relacionada con el asma por el uso de LABA. Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados sugieren que los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada con el asma en pacientes pediátricos y adolescentes. Datos de un gran estudio controlado con placebo, realizado en los EE. UU., que comparó la seguridad de otro LABA (salmeterol) o de un placebo agregado a la terapia habitual contra el asma, mostraron un aumento de las muertes relacionadas con el asma en pacientes que recibieron salmeterol [consulte Advertencias y precauciones (5.1)]. El uso de corticosteroides sistémicos y por inhalación puede provocar lo siguiente: • Infección por Candida albicans [consulte Advertencias y precauciones (5.4)]. • Neumonía o infecciones de las vías respiratorias inferiores en pacientes con EPOC [consulte Advertencias y precauciones (5.5)]. • Inmunosupresión [consulte Advertencias y precauciones (5.6)]. • Hipercorticismo y supresión suprarrenal [consulte Advertencias y precauciones (5.8)]. • Efectos en el crecimiento en pacientes pediátricos [consulte Advertencias y precauciones (5.14)]. • Glaucoma y cataratas [consulte Advertencias y precauciones (5.15)]. Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco. Además, es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica. 6.1 Experiencia en ensayos clínicos sobre el asma Pacientes adultos y adolescentes de 12 años y más Los datos generales sobre seguridad en relación con niños y adolescentes se basan en 10 ensayos clínicos controlados con tratamiento activo y con placebo en los que 3,393 pacientes de 12 años y más (2,052 mujeres y 1,341 varones) con asma de diversa gravedad fueron tratados con SYMBICORT 80/4.5 o 160/4.5 administrado en 2 inhalaciones una o dos veces al día durante 12 a 52 semanas. En estos ensayos, los pacientes que recibieron SYMBICORT tenían una edad media de 38 años y eran predominantemente caucásicos (82 %). La incidencia de efectos adversos frecuentes en la Tabla 1 más abajo se basa en datos combinados de tres estudios clínicos de 12 semanas, doble ciego, controlados con placebo en los que 401 pacientes adultos y adolescentes (148 varones y 253 mujeres) de 12 años y más fueron tratados con 2 inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5 o SYMBICORT 160/4.5 dos veces al día. El grupo de SYMBICORT estaba compuesto mayormente por pacientes caucásicos (84 %) con una edad media de 38 años y un porcentaje medio de FEV1 previsto al inicio de 76 y 68 para los grupos de tratamiento con 80/4.5 mcg y 160/4.5 mcg, respectivamente. Los grupos de control para la comparación incluyeron 2 inhalaciones de budesonida HFA con inhalador dosificador (metered dose inhaler, MDI) de 80 o 160 mcg, formoterol con inhalador de polvo seco (dry powder inhaler, DPI) de 4.5 mcg, o placebo (MDI y DPI) dos veces al día. La Tabla 1 incluye todos los eventos adversos que ocurrieron a una incidencia de >3 % en cualquier grupo de SYMBICORT y más frecuentemente que en el grupo de placebo con la administración dos veces al día. Al considerar estos datos, se debe tener en cuenta el incremento de la duración promedio de la exposición de los pacientes para los pacientes que recibieron SYMBICORT, ya que las incidencias no están ajustadas para un desequilibrio de la duración del tratamiento. Tabla 1 Reacciones adversas ocurridas con una incidencia de ≥3 % y más frecuentemente que con el placebo en los grupos de SYMBICORT: datos combinados de tres ensayos clínicos de 12 semanas, doble ciego, controlados con placebo en pacientes de 12 años y más Tratamiento1 Evento adverso Nasofaringitis Dolor de cabeza Infecciones de las vías respiratorias superiores Dolor faringolaringeal Sinusitis Influenza Dolor de espalda Congestión nasal Malestar del estómago Vómitos Candidiasis oral Duración promedio de la exposición (días) SYMBICORT 80/4.5 160/4.5 N = 277 N = 124 % % 10.5 9.7 6.5 11.3 7.6 10.5 Budesonida Formoterol Placebo 80 mcg 160 mcg 4.5 mcg N = 121 N = 109 N = 237 N = 400 % % % % 14.0 11.0 10.1 9.0 11.6 12.8 8.9 6.5 8.3 9.2 7.6 7.8 6.1 8.9 5.0 7.3 3.0 4.8 5.8 3.2 3.2 2.5 1.1 1.4 1.4 77.7 4.8 2.4 1.6 3.2 6.5 3.2 3.2 73.8 5.8 6.6 2.5 2.5 2.5 0.8 0 77.0 2.8 0.9 5.5 3.7 4.6 2.8 0 71.4 6.3 3.0 2.1 1.3 1.3 1.7 0 62.4 4.8 1.3 0.8 1.0 1.8 1.0 0.8 55.9 1. Todos los tratamientos fueron administrados como 2 inhalaciones, dos veces al día. Seguridad a largo plazo: ensayos clínicos sobre asma en pacientes de 12 años y más Los estudios de seguridad a largo plazo en pacientes adolescentes y adultos de 12 años y más, tratados durante 1 año como máximo con dosis de hasta 1280/36 mcg/día (640/18 mcg dos veces al día), no revelaron cambios clínicamente importantes en la incidencia ni nuevos tipos de eventos adversos emergentes después de períodos de tratamiento más prolongados. De modo similar, no se observaron patrones significativos ni inesperados de anormalidades durante 1 año como máximo en las medidas de seguridad, incluidas química, hematología, ECG, monitoreo Holter y evaluaciones del eje HPA. Pacientes pediátricos de 6 hasta 12 años Los datos de seguridad para los pacientes pediátricos de 6 hasta 12 años se basan en 1 ensayo de 12 semanas de tratamiento. Los pacientes (79 mujeres y 105 hombres) que recibieron un corticosteroide inhalado en el ingreso del ensayo fueron aleatorizados a SYMBICORT 80/4.5 (n=92) o budesonida pMDI 80 mcg (n=92), 2 inhalaciones dos veces al día. El perfil general de seguridad de estos pacientes fue similar al observado en pacientes de 12 años y más que recibieron SYMBICORT 80/4.5 dos veces al día en estudios de diseño similar. Las reacciones adversas frecuentes que se produjeron en los pacientes tratados con SYMBICORT 80/4.5 con una frecuencia de ≥3 % y más frecuentemente que en los pacientes tratados solamente con budesonida pMDI 80 mcg incluyeron infección de las vías respiratorias superiores, faringitis, dolor de cabeza y rinitis. 6.2 Experiencia en ensayos clínicos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica La incidencia de eventos adversos frecuentes en la Tabla 2 más abajo se basa en datos combinados de dos estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo (de 6 y 12 meses de duración) en los que 771 pacientes adultos con EPOC (496 varones y 275 mujeres) de 40 años de edad y más fueron tratados 2014 niños nacidos de madres que informaron uso de budesonida el embarazo temprano (usualmente de 10 a 12 semanas después d período en el cual ocurren la mayoría de las malformaciones de ó malformaciones congénitas registradas fue similar a la tasa de la p 3.5 %, respectivamente). Además, después de la exposición a budes de niños nacidos con hendidura orofacial fue similar al número es (4 niños frente a 3.3, respectivamente). Estos mismos datos se utilizaron en un segundo estudio que llevó el fueron expuestas a budesonida por inhalación. En este estudio, la tas en niños cuyas madres estuvieron expuestas a budesonida por temprano no fue diferente de la tasa para todos los recién nacidos en Datos en animales SYMBICORT En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas que recib organogénesis de los días de gestación 6 a 16, SYMBICORT provo dosis menores a la MRHDID (según los mcg/m2 con dosis inhaladas m mayores). Los pesos fetales se redujeron, aproximadamente, 5 y 3 ve (según el AUC con una dosis inhalada materna de 80/4.4 mcg/kg detectaron efectos teratogénicos ni embriocidas con dosis menores con una dosis inhalada materna de 2.5/0.14 mcg/kg/día). Budesonida En un estudio de fertilidad y reproducción, ratas macho recibiero semanas y las hembras durante 2 semanas antes del apareamien apareamiento. Las hembras recibieron dosis hasta el destete de su descenso en la viabilidad prenatal y viabilidad en las crías al nacer y descenso en el aumento de peso materno, en dosis menores que la dosis maternas subcutáneas de 20 mcg/kg/día y mayores). No se o dosis menor que la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis mate En un estudio de desarrollo embriofetal en conejas preñadas que recib organogénesis de los días de gestación 6 a 18, la budesonida provo peso fetal y anomalías esqueléticas con dosis menores que la MRH dosis materna subcutánea de 25 mcg/kg/día). En un estudio de desarr que recibieron dosis durante el período de organogenésis de los días d provocó efectos adversos fetales similares con dosis aproximadamen mcg/m2 con una dosis materna subcutánea de 500 mcg/kg/día). En otr en ratas preñadas, no se observaron efectos teratogénicos ni embri MRHDID (según los mcg/m2 con dosis maternas inhaladas de hasta 2 En un estudio de desarrollo peri y posnatal en ratas que recibieron do 21 posparto, la budesonida no provocó efectos en el parto, pero sí pr y el desarrollo de las crías. La supervivencia de las crías se redujo y en producido una disminución de los pesos corporales medios al nace menores que la MRHDID y mayores (según los mcg/m2 con dosis m kg/día y mayores). Estos resultados se produjeron en presencia de to Formoterol En un estudio de fertilidad y reproducción, ratas macho recibieron y las hembras durante 2 semanas antes del apareamiento y durante Las hembras recibieron dosis hasta el día de gestación 19 o hasta el recibieron dosis hasta las 25 semanas, como máximo. Se observó h con dosis orales 1600 veces la MRHDID y mayores (según los mcg/ 3000 mcg/kg/día y mayores). Se observó braquignatia en fetos de ratas (según los mcg/m2 con una dosis materna oral de 15,000 mcg/kg/d una dosis 8000 veces la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis ma Se produjeron muertes fetales y de crías con dosis aproximadamente 1 (según los mcg/m2 con dosis orales de 3000 mcg/kg/día y mayores) d En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas que recib organogénesis de los días de gestación 6 a 15, no se observaron ef ni en el desarrollo con dosis hasta 375 veces la MRHDID (según inhaladas de hasta 690 mcg/kg/día). En un estudio de desarrollo embriofetal en conejas preñadas que re de organogénesis de los días de gestación 6 a 18, se observaron qu en los fetos con una dosis 65,000 veces la MRHDID (según los mcg/m 60,000 mcg/kg/día). No se observaron efectos teratogénicos con do (según los mcg/m2 con dosis maternas orales de hasta 3500 mcg/kg En un estudio del desarrollo pre y posnatal, ratas hembra preñadas orales de 0, 210, 840 y 3400 mcg/kg/día desde el día de gestación 6 supervivencia de las crías disminuyó desde el nacimiento hasta el día la MRHDID y mayores (según los mcg/m2 con dosis maternas orale aunque no hubo evidencia de una relación de respuesta a la dosis. N el tratamiento en el desarrollo físico, funcional ni conductual de las cr 8.2 Lactancia Resumen de riesgos No hay datos disponibles sobre los efectos de SYMBICORT, budesoni producción de leche o en los lactantes. La budesonida, al igual que ot encuentra presente en la leche humana [consulte Datos]. No hay datos fumarato de formoterol en la leche materna en seres humanos. El fum en la leche de las ratas [consulte Datos]. Los beneficios de la lactancia considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de recibir SY posible efecto adverso de SYMBICORT o de la afección materna subya Datos Los datos de budesonida administrada en seres humanos media indican que la dosis oral diaria total de budesonida disponible en l aproximadamente del 0.3 % al 1 % de la dosis inhalada por la mad (12.3)]. En el caso de SYMBICORT, se prevé que la dosis de budeso leche materna sea similar, como porcentaje de la dosis materna. En el estudio de fertilidad y reproducción en ratas, los niveles plasm en las crías en el día 15 posnatal [consulte Uso en poblaciones esp concentración plasmática máxima que recibieron las crías de la madre, tras la lactancia fue del 4.4 % (0.24 nmol/l para una camada frente a 5. 8.4 Uso pediátrico Se ha establecido la seguridad y la eficacia de SYMBICORT en p y más en estudios de hasta 12 meses. En los dos estudios es ciego, controlados con placebo en los EE. UU., 25 pacientes de 12 SYMBICORT dos veces por día [consulte Estudios clínicos (14. a-suprarrenal (hypothalamic-pituitary-suprarrenal, HPA). amente mantenidos con una dosis diaria de prednisona de pueden ser muy susceptibles, particularmente cuando sus ido retirados casi por completo. Durante este período de eden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal gía o infecciones (particularmente gastroenteritis) u otras da grave de electrolitos. Si bien SYMBICORT puede brindar durante estos episodios, en dosis recomendadas suministra ocorticoide inferiores a las cantidades fisiológicas normales y icoide que es necesaria para hacer frente a estas emergencias. e un ataque de asma grave, se debe indicar a los pacientes rticosteroides sistémicos que retomen los corticosteroides amente y se comuniquen con sus médicos para recibir más icar a estos pacientes que lleven consigo una tarjeta de alerta esiten corticosteroides sistémicos complementarios durante e de asma grave. rticosteroides orales se les debe retirar gradualmente los ués de su transferencia a SYMBICORT. La reducción de e la reducción de la dosis diaria de prednisona en 2.5 mg por BICORT. La función pulmonar (media de volumen espiratorio ed expiratory, FEV1] o flujo espiratorio pico matutino [peak onistas beta y los síntomas de asma deben ser monitoreados os corticosteroides orales. Además de monitorear sus signos servar a los pacientes para detectar signos y síntomas de o fatiga, lasitud, debilidad, náuseas y vómitos, e hipotensión. de terapia sistémica con corticosteroides a corticosteroides ueden desenmascarar afecciones previamente suprimidas por oides (p. ej., rinitis, conjuntivitis, eccema, artritis, afecciones den tener síntomas de retiro de corticosteroides sistémicamente cular, lasitud, depresión) a pesar del mantenimiento o incluso la suprarrenal SYMBICORT, ayudará a menudo a controlar los síntomas del nción HPA que las dosis orales de prednisona terapéuticamente da es absorbida en la circulación y puede ser sistémicamente e pueden esperar efectos beneficiosos de SYMBICORT en HPA únicamente cuando no se exceden las dosificaciones e cada paciente individual a la dosis efectiva más baja. stémica de los corticosteroides por inhalación, los pacientes r atentamente observados para detectar cualquier evidencia de des. Se debe tener mucho cuidado de observar a los pacientes te los períodos de estrés para detectar evidencia de respuesta istémicos de los corticosteroides tales como hipercorticismo crisis suprarrenal) en una cantidad menor de pacientes, en budesonida en dosis superiores a las recomendadas durante tan tales efectos, se debe reducir lentamente la dosificación de cedimientos aceptados para la reducción de los corticosteroides ntomas de asma. con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 n al considerar la coadministración de SYMBICORT con otentes del CYP3A4 conocidos (p. ej., ritonavir, atazanavir, ol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) porque elacionados con un aumento de la exposición sistémica a la s farmacológicas (7.1) y Farmacología clínica (12.3)]. y síntomas en las vías respiratorias superiores mentos administrados por inhalación, SYMBICORT puede jico, que puede ser potencialmente mortal. De ocurrir de la administración de SYMBICORT, debe ser tratado atador de acción breve por inhalación, se debe discontinuar ciar una terapia alternativa. ipersensibilidad atas de hipersensibilidad después de la administración de casos de urticaria, angioedema, sarpullido y broncoespasmo. n el sistema nervioso central enérgica se ha asociado con convulsiones, angina, hipertensión uencias de hasta 200 pulsaciones/min, arritmias, nerviosismo, fue similar al observado en pacientes de 12 años y más que recibieron SYMBICORT 80/4.5 dos veces al día en estudios de diseño similar. Las reacciones adversas frecuentes que se produjeron en los pacientes tratados con SYMBICORT 80/4.5 con una frecuencia de ≥3 % y más frecuentemente que en los pacientes tratados solamente con budesonida pMDI 80 mcg incluyeron infección de las vías respiratorias superiores, faringitis, dolor de cabeza y rinitis. 6.2 Experiencia en ensayos clínicos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica La incidencia de eventos adversos frecuentes en la Tabla 2 más abajo se basa en datos combinados de dos estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo (de 6 y 12 meses de duración) en los que 771 pacientes adultos con EPOC (496 varones y 275 mujeres) de 40 años de edad y más fueron tratados con dos inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5, dos veces al día. De estos pacientes, 651 fueron tratados durante 6 meses y 366 durante 12 meses. El grupo de SYMBICORT estaba compuesto mayormente por pacientes caucásicos (93 %) con una edad media de 63 años y un porcentaje medio de FEV1 previsto al inicio del 33 %. Los grupos de control para la comparación incluyeron 2 inhalaciones de 160 mcg de budesonida HFA (MDI), 4.5 mcg de formoterol (DPI) o placebo (MDI y DPI) dos veces al día. La Tabla 2 incluye todos los eventos adversos que ocurrieron con una incidencia de ≥3 % en el grupo de SYMBICORT y más frecuentemente que en el grupo de placebo. Al considerar estos datos, se debe tener en cuenta el incremento de la duración promedio de la exposición de los pacientes a SYMBICORT, ya que las incidencias no están ajustadas para un desequilibrio de la duración del tratamiento. Tabla 2 Reacciones adversas ocurridas con una incidencia de ≥3 % y más frecuentemente que con el placebo en el grupo de SYMBICORT: datos combinados de dos ensayos clínicos a doble ciego, controlados con placebo sobre EPOC Tratamiento1 Evento adverso Nasofaringitis Candidiasis oral Bronquitis Sinusitis Infecciones virales de las vías respiratorias superiores Duración promedio de la exposición (días) SYMBICORT Budesonida Formoterol Placebo 160/4.5 160 mcg 4.5 mcg N = 771 N = 275 N = 779 N = 781 % % % % 7.3 3.3 5.8 4.9 6.0 4.4 1.2 1.8 5.4 4.7 4.5 3.5 3.5 1.5 3.1 1.8 3.5 1.8 3.6 2.7 255.2 157.1 240.3 223.7 1. Todos los tratamientos fueron administrados como 2 inhalaciones, dos veces al día. Ocurrieron infecciones pulmonares que no fueron neumonía (mayormente bronquitis) en un porcentaje mayor de sujetos tratados con SYMBICORT 160/4.5 en comparación con los que recibieron placebo (7.9 % frente al 5.1 % respectivamente). No hubo patrones clínicamente importantes ni inesperados de anormalidades durante 1 año como máximo en evaluaciones de química, hematología, ECG, ECG de monitoreo (Holter), eje HPA, densidad mineral ósea y oftalmología. 6.3 Experiencia posterior a la comercialización Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de SYMBICORT. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente y provienen de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Algunas de estas reacciones adversas pueden también haber sido observadas en estudios clínicos con SYMBICORT. Trastornos cardíacos: angina pectoris, taquicardia, taquiarritmias auriculares y ventriculares, fibrilación auricular, extrasistolia, palpitaciones. Trastornos endocrinos: hipercorticismo, reducción de la velocidad de crecimiento en pacientes pediátricos. Trastornos oculares: cataratas, glaucoma, aumento de la presión intraocular. Trastornos gastrointestinales: candidiasis orofaríngea, náuseas. Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad inmediatas y retardadas, tales como reacción anafiláctica, angioedema, broncoespasmo, urticaria, exantema, dermatitis, prurito. Trastornos metabólicos y nutricionales: hiperglucemia, hipocalcemia. Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos: calambres musculares. Trastornos del sistema nervioso: temblor, mareos. Trastornos psiquiátricos: alteraciones del comportamiento, perturbación del sueño, nerviosismo, agitación, depresión, inquietud. Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: disfonía, tos, irritación de la garganta. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: hematomas en la piel. Trastornos vasculares: hipotensión, hipertensión. 7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS En estudios clínicos, la administración concurrente de SYMBICORT y otros fármacos, como los agonistas beta2 de acción breve, corticosteroides intranasales y antihistamínicos/descongestivos, En el estudio de fertilidad y reproducción en ratas, los niveles plasmá en las crías en el día 15 posnatal [consulte Uso en poblaciones esp concentración plasmática máxima que recibieron las crías de la madre, c tras la lactancia fue del 4.4 % (0.24 nmol/l para una camada frente a 5.5 8.4 Uso pediátrico Se ha establecido la seguridad y la eficacia de SYMBICORT en p y más en estudios de hasta 12 meses. En los dos estudios ese ciego, controlados con placebo en los EE. UU., 25 pacientes de 12 SYMBICORT dos veces por día [consulte Estudios clínicos (14.1 en este grupo etario fueron similares a los observados en pacient diferencias obvias en el tipo o la frecuencia de eventos adversos in comparado con los pacientes de 18 años y más. Se ha establecido la seguridad y la eficacia de SYMBICORT 80/4 6 a 12 años en estudios de hasta 12 semanas de duración [cons El perfil de seguridad en estos pacientes concordó con el observ más que también recibieron SYMBICORT [consulte Reacciones a No se ha establecido la seguridad ni la efectividad de SYMBICORT e de 6 años. Los estudios clínicos controlados han demostrado que los cortico incluida la budesonida, un componente de SYMBICORT, pueden caus de crecimiento de pacientes pediátricos. Este efecto se ha observad laboratorio de supresión del eje HPA, lo que sugiere que la velocidad más sensible de la exposición sistémica a corticosteroides en pac pruebas frecuentemente usadas de la función del eje HPA. Se desco esta reducción de la velocidad de crecimiento asociada con los cortico incluido el efecto en la estatura final. No se ha estudiado adecuadame de “recuperación” después de discontinuar el tratamiento con cortico En un estudio de niños asmáticos de 5 a 12 años, los tratados con 2 dos veces al día (n=311) tuvieron una reducción del crecimiento de 1 los que recibieron placebo (n=418) al cabo de un año; la diferencia ent no aumentó más durante los tres años de tratamiento adicional. Al ca con budesonida DPI y los niños tratados con placebo tenían velocidad conclusiones extraídas de este estudio pueden ser confundidas por el en los grupos de tratamiento y por la inclusión de datos de pacien durante el transcurso del estudio. Debe monitorearse el crecimiento de los pacientes pediátricos que re por vía oral, incluido SYMBICORT. Si aparentemente un niño o ad corticosteroide tiene supresión del crecimiento, debe considerar particularmente sensible a este efecto. Se deben evaluar los potencia un tratamiento prolongado con respecto a los beneficios clínicos obten sistémicos de los corticosteroides por inhalación oral, incluido SYMB de cada paciente a la dosis más baja que efectivamente controle su administración (2)]. 8.5 Uso geriátrico De la cantidad total de pacientes en estudios clínicos de asma tratad al día, 149 tenían 65 años o más, de los cuales 25 tenían 75 años o En los estudios de EPOC de 6 a 12 meses de duración, 349 pacie 160/4.5 dos veces al día tenían 65 años y más y, de ellos, 73 observaron diferencias generales en la seguridad o efectividad entre más jóvenes, y otras experiencias clínicas informadas no identificaro entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. Como ocurre con otros productos que contienen agonistas beta2, especial al usar SYMBICORT en pacientes geriátricos con enfermed que pueda verse afectada negativamente por los agonistas beta2. Sobre la base de los datos disponibles sobre SYMBICORT o sus com un ajuste de la dosificación de SYMBICORT en pacientes geriátricos. 8.6 Insuficiencia hepática No se han llevado a cabo estudios farmacocinéticos formales con deterioro hepático. No obstante, debido a que tanto la budesonida c son predominantemente depurados por el metabolismo hepátic hepática puede producir acumulación de budesonida y fumarato Por lo tanto, los pacientes con enfermedad hepática deben ser cui 8.7 Insuficiencia renal No se han realizado estudios formales de farmacocinética usando insuficiencia renal. 2 SYMBICORT® (b no ha provocado un aumento de la frecuencia de las reacciones adversas. No se han realizado estudios formales de la interacción farmacológica de SYMBICORT. 7.1 Inhibidores del citocromo P4503A4 La principal vía de metabolismo de los corticosteroides, incluida la budesonida, un componente de SYMBICORT, es por medio de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4). Después de la administración oral de ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, aumentó la concentración plasmática media de la budesonida administrada por vía oral. La administración concomitante de CYP3A4 puede inhibir el metabolismo de la budesonida y aumentar la exposición sistémica a la misma. Se debe proceder con precaución al considerar la coadministración de SYMBICORT con ketoconazol y otros inhibidores potentes conocidos del CYP3A4 (p. ej., ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) a largo plazo [consulte Advertencias y precauciones (5.9)]. 7.2 Inhibidores de la monoamino oxidasa y antidepresivos tricíclicos SYMBICORT debe ser administrado con precaución a pacientes que son tratados con inhibidores de la monoamino oxidasa o antidepresivos tricíclicos, o dentro de las 2 semanas posteriores a la discontinuación de tales agentes, pues la acción en el sistema vascular del formoterol, un componente de SYMBICORT, puede ser potenciada por estos agentes. En ensayos clínicos con SYMBICORT, una cantidad limitada de pacientes con EPOC y asma recibieron antidepresivos tricíclicos y, por lo tanto, no pueden extraerse conclusiones clínicamente significativas con respecto a los eventos adversos. 7.3 Agentes bloqueadores del receptor adrenérgico beta Los beta-bloqueadores (incluidas las gotas para los ojos) pueden no solo bloquear el efecto pulmonar de los agonistas beta, tales como el formoterol, un componente de SYMBICORT, sino también producir broncoespasmo grave en pacientes con asma. Por lo tanto, los pacientes con asma no deben ser normalmente tratados con beta-bloqueadores. Sin embargo, en ciertas circunstancias, puede no haber alternativas aceptables al uso de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos en pacientes con asma. En este caso, podrían considerarse beta-bloqueadores cardioselectivos, aunque deben ser administrados con precaución. 7.4 Diuréticos Los cambios en los ECG y/o la hipocalcemia que pueden originarse por la administración de diuréticos no ahorradores de potasio (tales como los diuréticos de asa o tiazídicos) pueden ser agravados de manera aguda por los agonistas beta, especialmente cuando se excede la dosis recomendada de estos. Aunque no se conoce la significancia clínica de estos efectos, se aconseja precaución en la coadministración de SYMBICORT con diuréticos no ahorradores de potasio. 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo Resumen de riesgos No hay estudios adecuados y bien controlados de SYMBICORT ni de uno de sus componentes individuales, fumarato de formoterol, en mujeres embarazadas; sin embargo, hay estudios disponibles sobre el otro componente, budesonida. En estudios de reproducción realizados en animales, SYMBICORT, administrado mediante la vía de inhalación, fue teratogénico y embriocida, y redujo los pesos fetales en ratas con una dosis menor que la dosis de inhalación diaria máxima recomendada para humanos (maximum recommended human daily inhalation dose, MRHDID) según los mcg/m2. La budesonida sola, administrada por vía subcutánea, fue teratogénica y embriocida, y redujo los pesos fetales en ratas y conejos con una dosis menor que la MRHDID; sin embargo, estos efectos no se observaron en ratas que recibieron dosis inhaladas de hasta 4 veces la MRHDID. Los estudios en mujeres embarazadas no mostraron que la budesonida sola inhalada aumentara el riesgo de anomalías cuando se administra durante el embarazo. La experiencia con corticosteroides orales sugiere que los roedores son más propensos que los humanos a los efectos teratogénicos de la exposición a corticosteroides. El fumarato de formoterol solo, administrado por vía oral, fue teratogénico en ratas y conejos a 1600 y 65,000 veces la MRHDID, respectivamente. El fumarato de formoterol también fue embriocida, aumentó la pérdida de crías al nacer y durante la lactancia, y disminuyó el peso de las crías a 110 veces la MRHDID. Estos efectos adversos generalmente se produjeron a grandes múltiplos de la MRHDID cuando el fumarato de formoterol se administró por vía oral para lograr exposiciones sistémicas altas. No se observaron efectos teratogénicos, embriocidas ni en el desarrollo en ratas que recibieron dosis inhaladas de hasta 375 veces la MRHDID. Se desconoce el riesgo de base estimado de defectos congénitos graves y abortos espontáneos para las poblaciones indicadas. En la población general de los EE. UU., el riesgo de base estimado de defectos congénitos y abortos espontáneos importantes en los embarazos clínicamente reconocidos es del 2 % al 4 % y del 15 % al 20 %, respectivamente. Consideraciones clínicas Riesgo embriofetal o materno asociado con la enfermedad En mujeres con asma controlada de manera moderada o incorrecta, hay un mayor riesgo de tener varios desenlaces perinatales adversos, como preeclampsia en la madre y prematurez, bajo peso al nacer y pequeño para la edad gestacional en el neonato. Las mujeres embarazadas con asma deben ser controladas de cerca, y el medicamento debe ajustarse según sea necesario para mantener un control óptimo del asma. Trabajo de parto o parto No hay estudios bien controlados en seres humanos que investiguen los efectos de SYMBICORT en el trabajo de parto o en el parto. Debido a la posibilidad de interferencia del agonista beta con la contractilidad uterina, el uso de SYMBICORT durante el trabajo de parto debe restringirse a las pacientes en las que los beneficios sean claramente mayores que los riesgos. Datos Datos sobre seres humanos Los estudios en mujeres embarazadas no mostraron que la budesonida inhalada aumentara el riesgo de anomalías cuando se administra durante el embarazo. Los resultados de un gran estudio epidemiológico de cohorte prospectivo basado en la población, que revisó los datos de tres registros suecos que abarcan aproximadamente el 99 % de los embarazos de 1995 a 1997 (registro médico de nacimientos sueco, registro de malformaciones congénitas, registro de cardiología infantil), indican que no hay un aumento del riesgo de malformaciones congénitas por el uso de budesonida por inhalación durante el embarazo temprano. Se estudiaron las malformaciones congénitas en 2014 niños nacidos de madres que informaron uso de budesonida por inhalación para el asma en el embarazo temprano (usualmente de 10 a 12 semanas después del último período menstrual), el período en el cual ocurren la mayoría de las malformaciones de órganos importantes. La tasa de malformaciones congénitas registradas fue similar a la tasa de la población general (3.8 % frente al 3.5 %, respectivamente). Además, después de la exposición a budesonida por inhalación, la cantidad de niños nacidos con hendidura orofacial fue similar al número esperado para la población normal (4 niños frente a 3.3, respectivamente). Estos mismos datos se utilizaron en un segundo estudio que llevó el total a 2,534 niños cuyas madres 10 SOBREDOSIS SYMBICORT SYMBICORT contiene budesonida y formoterol; por lo tan sobredosificaciones de los componentes individuales descritos má En estudios farmacocinéticos, se administraron dosis únicas de 96 SYMBICORT 80/4.5) y 1,280/36 mcg (8 accionamientos de 160/4. se administró un total de 1,920/54 mcg (12 accionamientos de S únicas tanto a sujetos sanos como a pacientes con asma. En un e controlado con tratamiento activo en pacientes asmáticos adultos y se administró SYMBICORT 160/4.5 durante 12 meses como máxim dosis diaria más alta recomendada. No se observaron reacciones ad en ninguno de esos estudios. Budesonida El potencial de efectos tóxicos agudos tras una sobredosis de b dosis excesivas por períodos prolongados, los corticosteroides s tales como hipercorticismo [consulte Advertencias y precaucione cinco veces mayor que la dosis más alta recomendada (3,200 mcg durante 6 semanas causó una reducción significativa (27 %) en la a una infusión de 6 horas de hormona adrenocorticotrópica (adre en comparación con el placebo (+1 %). El efecto correspondiente a una reducción del 35 % en la respuesta de cortisol en plasma a AC Formoterol Una sobredosis de formoterol probablemente llevaría a una exage de los agonistas beta2: convulsiones, angina, hipertensión, hipote auriculares y ventriculares, nerviosismo, dolor de cabeza, tem musculares, náuseas, mareos, alteraciones del sueño, acido hipocalcemia. Como ocurre con todos los medicamentos simpat incluso la muerte pueden estar asociados con el uso abusivo d reacciones clínicamente significativas cuando se administró broncoconstricción aguda en una dosis de 90 mcg/día durante 3 veces al día en una dosis total de 54 mcg/día durante 3 días. El tratamiento de la sobredosificación de formoterol consiste en dis la terapia sintomática o de apoyo apropiada. Puede considerarse el bloqueador cardioselectivo, teniendo presente que tal medicamento p evidencia existente es insuficiente para determinar si la diálisis es be de formoterol. Se recomienda el monitoreo cardíaco en casos de so 11 DESCRIPCIÓN SYMBICORT 80/4.5 y SYMBICORT 160/4.5 ambos contienen bud dihidratado micronizado solo para inhalación oral. Cada cartucho de SYMBICORT 80/4.5 y SYMBICORT 160/4.5 e dosificador presurizado propulsado por hidrofluoroalcano (HFA 227; que contiene 60 o 120 accionamientos [consulte Formas de (3) y Presentación, almacenamiento y manipulación (16)]. Desp accionamiento mide 91/5.1 mcg o 181/5.1 mcg desde la válv 160/4.5 mcg (budesonida micronizada/fumarato de formoterol el accionador. La cantidad real de fármaco suministrado al pulmón paciente, tales como la coordinación entre el accionamiento del disp sistema de entrega. SYMBICORT también contiene povidona K25 U polietilenglicol 1000 NF como lubricante. El inhalador de SYMBICORT debe ser cebado antes de usarlo pulverizaciones de prueba al aire en dirección opuesta al rostro, agitan de cada pulverización. En los casos en los que el inhalador no ha sid cuando este se haya caído, cebe nuevamente el inhalador agitándo de cada pulverización y mediante dos pulverizaciones de prueba al air Un componente activo de SYMBICORT es la budesonida, químicamente como (RS)-11β, 16α, 17,21-tetrahidroxipreg 16,17-acetal con butiraldehído. La budesonida se proporciona co (22R y 22S). La fórmula empírica de la budesonida es C25H34O6 y fórmula estructural es: SYMBICORT® (budesonida/fumarato de formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación aciones, náuseas, mareos, fatiga, malestar e insomnio [consulte to, SYMBICORT, como todos los productos que contienen aminas do con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, aria, arritmias cardíacas e hipertensión. SYMBICORT, puede producir un efecto cardiovascular clínicamente según se mide por la frecuencia del pulso, la presión arterial o los oco frecuentes después de la administración de formoterol en dosis rran, el fármaco debe ser discontinuado. Además, se ha informado do cambios en los ECG, tales como el aplanamiento de la onda T, resión del segmento ST. Se desconoce la significancia clínica de estos s asociadas con el uso excesivo de fármacos simpaticomiméticos. mineral ósea la densidad mineral ósea (bone mineral density, BMD) con la productos que contienen corticosteroides administrados por cancia clínica de los cambios menores en la BMD con respecto a como las fracturas. Los pacientes con grandes factores de riesgo eral óseo, tales como la inmovilización prolongada, antecedentes posmenopáusico, uso de tabaco, edad avanzada, mala nutrición den reducir la masa ósea (p. ej., anticonvulsivos, corticosteroides ratados con los estándares de atención establecidos. Dado que los nen múltiples factores de riesgo de BMD reducida, se recomienda iniciar SYMBICORT y periódicamente de allí en adelante. Si se as de la BMD y SYMBICORT es aún considerado médicamente POC del paciente, se debe considerar muy especialmente usar nir la osteoporosis. YMBICORT 160/4.5, SYMBICORT 80/4.5, formoterol 4.5 mcg o uados en un subgrupo de 326 pacientes (mujeres y hombres de dio de 12 meses. Se realizaron evaluaciones de la BMD en la zona al lumbar al inicio y a las 52 semanas mediante absorciometrías (dual energy x-ray absorptiometry, DEXA). La media de cambios el fin del tratamiento fue pequeña (la media de cambios fue de s del ANCOVA para la BMD total de columna y cadera según el nto mostraron que todas las medias geométricas de los mínimos s de pares de grupos de tratamiento fueron cercanas a 1, lo cual otales de columna y cadera según el punto temporal de 12 meses de tratamiento. o n oral pueden causar una reducción de la velocidad de crecimiento pediátricos. Monitorear el crecimiento de los pacientes pediátricos ra rutinaria (p. ej., por estadiometría). Para minimizar los efectos por inhalación, incluido SYMBICORT, ajustar la dosificación de que efectivamente controle sus síntomas [consulte Dosificación y aciones específicas (8.4)]. oma, aumento de la presión intraocular y cataratas en pacientes tración a largo plazo de corticosteroides por inhalación, incluida MBICORT. Por lo tanto, se justifica el monitoreo atento en pacientes entes de aumento de la presión intraocular, glaucoma o cataratas. YMBICORT 160/4.5, SYMBICORT 80/4.5, formoterol 4.5 mcg o atas o glaucoma fueron evaluados en un subgrupo de 461 pacientes s. Se realizaron exámenes oftalmológicos al inicio, a las 24 semanas os (6 %) con aumento en el puntaje subcapsular posterior desde 0.7) durante el período de tratamiento aleatorizado. Los cambios steriores de >0.7 desde el inicio hasta el máximo de tratamiento ) en el grupo de SYMBICORT 160/4.5, 4 pacientes (3.8 %) en el acientes (4.2 %) en el grupo de formoterol y 6 pacientes (5.2 %) síndrome de Churg-Strauss ue reciben corticosteroides por inhalación pueden presentar s. Algunos de estos pacientes tienen características clínicas de ome de Churg-Strauss, una afección que a menudo es tratada teroides. Estos eventos habitualmente, aunque no siempre, han n o el retiro de la terapia con corticosteroides luego del inicio de . Los médicos deben estar alerta a casos de eosinofília, urticaria síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas o neuropatías e ha establecido una relación causal entre la budesonida y estas edicamentos que contienen aminas simpaticomiméticas, debe ientes con trastornos convulsivos o tirotoxicosis, y en los que aminas simpaticomiméticas. Se ha informado que las dosis beta2 albuterol, cuando se administran por vía intravenosa, han cetoacidosis preexistentes. emia enérgicos beta pueden producir una hipocalcemia significativa nte mediante el pasaje intracelular, lo cual tiene el potencial de adversos [consulte Farmacología clínica (12.2)]. La reducción e transitoria y no requiere suplemento. Se observaron con poca significativos en la glucosa sanguínea o el potasio sérico durante T en dosis recomendadas. de acción prolongada (LABA), tales como el formoterol, uno de ICORT, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma. te no son adecuados para determinar si el uso concurrente de otros fármacos de control del asma a largo plazo mitiga el riesgo n el asma por el uso de LABA. Los datos disponibles de ensayos e los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada ricos y adolescentes. Datos de un gran estudio controlado con ue comparó la seguridad de otro LABA (salmeterol) o de un placebo CH2OH H C=O O CH3 HO O H CH3 C CH2CH2CH3 H H y O H O C H O La budesonida es un polvo de blanco a blancuzco, insípido, inolor en agua y en heptano, moderadamente soluble en etanol y librem coeficiente de partición entre octanol y agua a un pH 7.4 es 1.6 x 1 El otro componente activo de SYMBICORT es fumarato de form beta2 selectivo designado químicamente como (R*,R*)-(± (4-metoxifenil)-1-metiletilo]amino]etilo]fenilo]formamida, (E)-2 La fórmula empírica del formoterol es C42H56N4O14 y su peso estructural es: HO OCH3 • O N H * OH N H * 2 El fumarato de formoterol dihidratado es un polvo ligeramente so partición octanol-agua a un pH 7.4 es 2.6. El pKa del fumarato d es 7.9 para el grupo fenólico y 9.2 para el grupo amino. 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción SYMBICORT SYMBICORT contiene budesonida y formoterol; por lo tanto, los más abajo para los componentes individuales se aplican a 2 de acción prolongada (LABA), tales como el formoterol, uno de BICORT, aumentan el riesgo de muerte relacionada con el asma. nte no son adecuados para determinar si el uso concurrente de otros fármacos de control del asma a largo plazo mitiga el riesgo on el asma por el uso de LABA. Los datos disponibles de ensayos ue los LABA aumentan el riesgo de hospitalización relacionada átricos y adolescentes. Datos de un gran estudio controlado con que comparó la seguridad de otro LABA (salmeterol) o de un placebo ra el asma, mostraron un aumento de las muertes relacionadas con on salmeterol [consulte Advertencias y precauciones (5.1)]. micos y por inhalación puede provocar lo siguiente: cans [consulte Advertencias y precauciones (5.4)]. as vías respiratorias inferiores en pacientes con EPOC [consulte (5.5)]. Advertencias y precauciones (5.6)]. suprarrenal [consulte Advertencias y precauciones (5.8)]. acientes pediátricos [consulte Advertencias y precauciones (5.14)]. lte Advertencias y precauciones (5.15)]. llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones ayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente cos de otro fármaco. Además, es posible que no reflejen las tasas nicos sobre el asma tes de 12 años y más dad en relación con niños y adolescentes se basan en 10 ensayos ento activo y con placebo en los que 3,393 pacientes de 12 años varones) con asma de diversa gravedad fueron tratados con administrado en 2 inhalaciones una o dos veces al día durante yos, los pacientes que recibieron SYMBICORT tenían una edad inantemente caucásicos (82 %). frecuentes en la Tabla 1 más abajo se basa en datos combinados de nas, doble ciego, controlados con placebo en los que 401 pacientes ones y 253 mujeres) de 12 años y más fueron tratados con 2 .5 o SYMBICORT 160/4.5 dos veces al día. El grupo de SYMBICORT or pacientes caucásicos (84 %) con una edad media de 38 años y un al inicio de 76 y 68 para los grupos de tratamiento con 80/4.5 mcg Los grupos de control para la comparación incluyeron 2 inhalaciones dor dosificador (metered dose inhaler, MDI) de 80 o 160 mcg, seco (dry powder inhaler, DPI) de 4.5 mcg, o placebo (MDI y DPI) ye todos los eventos adversos que ocurrieron a una incidencia de MBICORT y más frecuentemente que en el grupo de placebo con la considerar estos datos, se debe tener en cuenta el incremento de la n de los pacientes para los pacientes que recibieron SYMBICORT, ya adas para un desequilibrio de la duración del tratamiento. s ocurridas con una incidencia de ≥3 % y más frecuentemente os de SYMBICORT: datos combinados de tres ensayos clínicos ontrolados con placebo en pacientes de 12 años y más MBICORT 160/4.5 7 N = 124 % 9.7 11.3 10.5 Budesonida Formoterol Placebo 80 mcg 160 mcg 4.5 mcg N = 121 N = 109 N = 237 N = 400 % % % % 14.0 11.0 10.1 9.0 11.6 12.8 8.9 6.5 8.3 9.2 7.6 7.8 8.9 5.0 7.3 3.0 4.8 4.8 2.4 1.6 3.2 6.5 3.2 3.2 73.8 5.8 6.6 2.5 2.5 2.5 0.8 0 77.0 2.8 0.9 5.5 3.7 4.6 2.8 0 71.4 6.3 3.0 2.1 1.3 1.3 1.7 0 62.4 4.8 1.3 0.8 1.0 1.8 1.0 0.8 55.9 ministrados como 2 inhalaciones, dos veces al día. yos clínicos sobre asma en pacientes de 12 años y más plazo en pacientes adolescentes y adultos de 12 años y más, tratados n dosis de hasta 1280/36 mcg/día (640/18 mcg dos veces al día), e importantes en la incidencia ni nuevos tipos de eventos adversos de tratamiento más prolongados. De modo similar, no se observaron dos de anormalidades durante 1 año como máximo en las medidas de atología, ECG, monitoreo Holter y evaluaciones del eje HPA. ta 12 años acientes pediátricos de 6 hasta 12 años se basan en 1 ensayo de 12 entes (79 mujeres y 105 hombres) que recibieron un corticosteroide o fueron aleatorizados a SYMBICORT 80/4.5 (n=92) o budesonida nes dos veces al día. El perfil general de seguridad de estos pacientes tes de 12 años y más que recibieron SYMBICORT 80/4.5 dos veces ilar. Las reacciones adversas frecuentes que se produjeron en los RT 80/4.5 con una frecuencia de ≥3 % y más frecuentemente que nte con budesonida pMDI 80 mcg incluyeron infección de las vías dolor de cabeza y rinitis. nicos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica frecuentes en la Tabla 2 más abajo se basa en datos combinados de controlados con placebo (de 6 y 12 meses de duración) en los que 96 varones y 275 mujeres) de 40 años de edad y más fueron tratados 2014 niños nacidos de madres que informaron uso de budesonida por inhalación para el asma en el embarazo temprano (usualmente de 10 a 12 semanas después del último período menstrual), el período en el cual ocurren la mayoría de las malformaciones de órganos importantes. La tasa de malformaciones congénitas registradas fue similar a la tasa de la población general (3.8 % frente al 3.5 %, respectivamente). Además, después de la exposición a budesonida por inhalación, la cantidad de niños nacidos con hendidura orofacial fue similar al número esperado para la población normal (4 niños frente a 3.3, respectivamente). Estos mismos datos se utilizaron en un segundo estudio que llevó el total a 2,534 niños cuyas madres fueron expuestas a budesonida por inhalación. En este estudio, la tasa de malformaciones congénitas en niños cuyas madres estuvieron expuestas a budesonida por inhalación durante el embarazo temprano no fue diferente de la tasa para todos los recién nacidos en el mismo período (3.6 %). Datos en animales SYMBICORT En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas que recibieron dosis durante el período de organogénesis de los días de gestación 6 a 16, SYMBICORT provocó hernia umbilical en fetos con dosis menores a la MRHDID (según los mcg/m2 con dosis inhaladas maternas de 12/0.66 mcg/kg/día y mayores). Los pesos fetales se redujeron, aproximadamente, 5 y 3 veces la MRHDID, respectivamente (según el AUC con una dosis inhalada materna de 80/4.4 mcg/kg [budesonida/formoterol]). No se detectaron efectos teratogénicos ni embriocidas con dosis menores a la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis inhalada materna de 2.5/0.14 mcg/kg/día). Budesonida En un estudio de fertilidad y reproducción, ratas macho recibieron dosis subcutáneas durante 9 semanas y las hembras durante 2 semanas antes del apareamiento y durante todo el período de apareamiento. Las hembras recibieron dosis hasta el destete de sus crías. La budesonida causó un descenso en la viabilidad prenatal y viabilidad en las crías al nacer y durante la lactancia, junto con un descenso en el aumento de peso materno, en dosis menores que la MRHDID (según los mcg/m2 con dosis maternas subcutáneas de 20 mcg/kg/día y mayores). No se observaron estos efectos con una dosis menor que la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis materna subcutánea de 5 mcg/kg/día). En un estudio de desarrollo embriofetal en conejas preñadas que recibieron dosis durante el período de organogénesis de los días de gestación 6 a 18, la budesonida provocó pérdida fetal, disminución del peso fetal y anomalías esqueléticas con dosis menores que la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis materna subcutánea de 25 mcg/kg/día). En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas que recibieron dosis durante el período de organogenésis de los días de gestación 6 a 15, la budesonida provocó efectos adversos fetales similares con dosis aproximadamente 8 veces la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis materna subcutánea de 500 mcg/kg/día). En otro estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas, no se observaron efectos teratogénicos ni embriocidas en dosis hasta 4 veces la MRHDID (según los mcg/m2 con dosis maternas inhaladas de hasta 250 mcg/kg/día). En un estudio de desarrollo peri y posnatal en ratas que recibieron dosis del día de gestación 15 al día 21 posparto, la budesonida no provocó efectos en el parto, pero sí provocó un efecto en el crecimiento y el desarrollo de las crías. La supervivencia de las crías se redujo y en las crías sobrevivientes se había producido una disminución de los pesos corporales medios al nacer y durante la lactancia en dosis menores que la MRHDID y mayores (según los mcg/m2 con dosis maternas subcutáneas de 20 mcg/ kg/día y mayores). Estos resultados se produjeron en presencia de toxicidad materna. Formoterol En un estudio de fertilidad y reproducción, ratas macho recibieron dosis orales durante 9 semanas y las hembras durante 2 semanas antes del apareamiento y durante todo el período de apareamiento. Las hembras recibieron dosis hasta el día de gestación 19 o hasta el destete de sus crías. Los machos recibieron dosis hasta las 25 semanas, como máximo. Se observó hernia umbilical en fetos de ratas con dosis orales 1600 veces la MRHDID y mayores (según los mcg/m2 con dosis maternas orales de 3000 mcg/kg/día y mayores). Se observó braquignatia en fetos de ratas con dosis 8000 veces la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis materna oral de 15,000 mcg/kg/día). Se prolongó el embarazo con una dosis 8000 veces la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis materna oral de 15,000 mcg/kg/día). Se produjeron muertes fetales y de crías con dosis aproximadamente 1600 veces la MRHDID y mayores (según los mcg/m2 con dosis orales de 3000 mcg/kg/día y mayores) durante la gestación. En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas que recibieron dosis durante el período de organogénesis de los días de gestación 6 a 15, no se observaron efectos teratogénicos, embriocidas ni en el desarrollo con dosis hasta 375 veces la MRHDID (según los mcg/m2 con dosis maternas inhaladas de hasta 690 mcg/kg/día). En un estudio de desarrollo embriofetal en conejas preñadas que recibieron dosis durante el período de organogénesis de los días de gestación 6 a 18, se observaron quistes subcapsulares en el hígado en los fetos con una dosis 65,000 veces la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis materna oral de 60,000 mcg/kg/día). No se observaron efectos teratogénicos con dosis hasta 3800 veces la MRHDID (según los mcg/m2 con dosis maternas orales de hasta 3500 mcg/kg/día). En un estudio del desarrollo pre y posnatal, ratas hembra preñadas recibieron formoterol con dosis orales de 0, 210, 840 y 3400 mcg/kg/día desde el día de gestación 6 hasta el período de lactancia. La supervivencia de las crías disminuyó desde el nacimiento hasta el día 26 posparto con dosis 110 veces la MRHDID y mayores (según los mcg/m2 con dosis maternas orales de 210 mcg/kg/día y mayores), aunque no hubo evidencia de una relación de respuesta a la dosis. No hubo efectos relacionados con el tratamiento en el desarrollo físico, funcional ni conductual de las crías de ratas. 8.2 Lactancia Resumen de riesgos No hay datos disponibles sobre los efectos de SYMBICORT, budesonida o fumarato de formoterol en la producción de leche o en los lactantes. La budesonida, al igual que otros corticosteroides inhalados, se encuentra presente en la leche humana [consulte Datos]. No hay datos disponibles sobre la presencia de fumarato de formoterol en la leche materna en seres humanos. El fumarato de formoterol está presente en la leche de las ratas [consulte Datos]. Los beneficios de la lactancia para la salud y el desarrollo deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de recibir SYMBICORT, al igual que cualquier posible efecto adverso de SYMBICORT o de la afección materna subyacente sobre el lactante. Datos Los datos de budesonida administrada en seres humanos mediante un inhalador de polvo seco indican que la dosis oral diaria total de budesonida disponible en la leche materna para el bebé es aproximadamente del 0.3 % al 1 % de la dosis inhalada por la madre [consulte Farmacología cínica (12.3)]. En el caso de SYMBICORT, se prevé que la dosis de budesonida disponible para el bebé en la leche materna sea similar, como porcentaje de la dosis materna. En el estudio de fertilidad y reproducción en ratas, los niveles plasmáticos de formoterol se midieron en las crías en el día 15 posnatal [consulte Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Se estimó que la concentración plasmática máxima que recibieron las crías de la madre, con la dosis más alta de 15 mg/kg, tras la lactancia fue del 4.4 % (0.24 nmol/l para una camada frente a 5.5 nmol/l para la madre). 8.4 Uso pediátrico Se ha establecido la seguridad y la eficacia de SYMBICORT en pacientes asmáticos de 12 años y más en estudios de hasta 12 meses. En los dos estudios esenciales de 12 semanas, doble ciego, controlados con placebo en los EE. UU., 25 pacientes de 12 a 17 años fueron tratados con SYMBICORT dos veces por día [consulte Estudios clínicos (14.1)]. Los resultados de eficacia es 7.9 para el grupo fenólico y 9.2 para el grupo amino. 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción SYMBICORT SYMBICORT contiene budesonida y formoterol; por lo tanto, los más abajo para los componentes individuales se aplican representan dos clases de medicamentos (un corticosteroide si adrenorreceptor beta2 de acción prolongada) que tienen distint fisiológicos e inflamatorios de la EPOC y el asma. Budesonida La budesonida es un corticosteroide antiinflamatorio que glucocorticoide y una débil actividad mineralocorticoide. En mo la budesonida tiene aproximadamente una afinidad 200 vece glucocorticoide y una potencia antiinflamatoria tópica 1,000 vece de edema inducido con aceite de crotón en oído de rata). Como la budesonida es 40 veces más potente que el cortisol cuando s 25 veces más potente cuando se administra por vía oral en el anál En estudios de afinidad del receptor de glucocorticoides, la forma más activa que el epímero 22S. Los estudios in vitro indicaron q no se interconvierten. La inflamación es un componente importante en la patogén corticosteroides tienen una amplia gama de actividades inhib células (p. ej., mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos histamina, icosanoides, leucotrienos y citoquinas) implicados mediada por alergia. Estas acciones antiinflamatorias de los co su eficacia en la EPOC y el asma. Los estudios en pacientes asmáticos han mostrado una rela antiinflamatoria tópica y los efectos sistémicos de los corticos dosis de budesonida. Esto se explica por una combinación d relativamente alto, un amplio primer paso hepático de degradac oral (del 85 % al 95 %) y la baja potencia de los metabolitos form Formoterol El fumarato de formoterol es un agonista adrenérgico beta2 (agonista beta2) con un rápido inicio de acción. El fumarato inhalación actúa localmente en el pulmón como broncodila mostrado que el formoterol tiene una actividad agonista más de 2 beta2 que en los receptores beta1. La selectividad de unión in v por encima de los beta1 es mayor en el formoterol que en el al salmeterol tiene una relación de selectividad más alta a beta2 (3 Si bien los receptores beta2 son los receptores adrenérgicos pred liso, y los receptores beta1 son los receptores predominantes en beta2 en el corazón humano que conforman del 10 % al 50 % d beta. No se ha establecido la función precisa de estos receptores de que incluso agonistas beta2 altamente selectivos puedan tene Los efectos farmacológicos de los fármacos agonistas del a formoterol, son atribuidos, al menos en parte, a la estimulación la enzima que cataliza la conversión del trifosfato de adenosina monofosfato de adenosina cíclico 3’, 5’ (adenosine monopho niveles de AMP causa una relajación del músculo bronquial lis de mediadores de hipersensibilidad inmediata de las células, esp Las pruebas in vitro indican que el formoterol es un inhibido por los mastocitos, tales como la histamina y los leucotrieno formoterol también inhibe la extravasación plasmática de alb cobayos anestesiados e inhibe la afluencia de eosinófilos indu hiperreactividad de las vías respiratorias. Se desconoce la relevan in vitro y en animales. 12.2 Farmacodinámica Asma Efectos cardiovasculares: En un estudio cruzado de dosis ún persistente, se compararon tratamientos de dosis única de 4 combinación con 320 mcg de budesonida suministrada media budesonida sola. Se demostraron mejorías según el orden de las con budesonida. Los ECG y las muestras de sangre de glucos la administración de la dosis. Para SYMBICORT, se observaro glucosa sérica y disminuciones en potasio sérico (+0.44 mmo alta, respectivamente) con dosis crecientes de formoterol, en co ECG, SYMBICORT produjo pequeños aumentos medios relacion cardíaca (aproximadamente 3 bpm con la dosis más alta), y comparación con budesonida sola. Ningún sujeto tuvo un valor En los Estados Unidos, cinco estudios de 12 semanas contr con placebo, y un estudio de 6 meses controlado con trata pacientes de 6 años y más con asma. Los efectos farmacodiná (frecuencia cardíaca/pulso, presión arterial, intervalo QTc, po en pacientes tratados con SYMBICORT, en comparación con p en polvo seco para inhalación, 4.5 mcg, 2 inhalaciones dos v un valor de QT o de QTc ≥500 mseg durante el tratamiento. En tres estudios controlados con placebo en adolescentes y más, a un total de 1,232 pacientes (553 pacientes en el grup un monitoreo electrocardiográfico evaluable durante 24 horas diferencias importantes en la ocurrencia de ectopías ventric hubo evidencia de aumento del riesgo de disrritmia clínicam SYMBICORT en comparación con el de placebo. Efectos en el eje HPA: En términos generales, no se observar HPA, según se midió por cortisol en orina de 24 horas, en los tratados con SYMBICORT en dosis de hasta 640/18 mcg/día e Enfermedad pulmonar obstructiva crónica Efectos cardiovasculares: En 2 estudios clínicos, de 6 y 12 me 3,668 pacientes con EPOC, no se observaron diferencias clíni la presión arterial, el potasio y la glucosa entre SYMBICORT, SYMBICORT y el placebo [consulte Estudios clínicos (14.2)]. Los ECG registrados en múltiples visitas clínicas durante el tr tes de 12 años y más que recibieron SYMBICORT 80/4.5 dos veces ilar. Las reacciones adversas frecuentes que se produjeron en los RT 80/4.5 con una frecuencia de ≥3 % y más frecuentemente que nte con budesonida pMDI 80 mcg incluyeron infección de las vías dolor de cabeza y rinitis. nicos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica frecuentes en la Tabla 2 más abajo se basa en datos combinados de controlados con placebo (de 6 y 12 meses de duración) en los que 496 varones y 275 mujeres) de 40 años de edad y más fueron tratados RT 160/4.5, dos veces al día. De estos pacientes, 651 fueron tratados meses. El grupo de SYMBICORT estaba compuesto mayormente por una edad media de 63 años y un porcentaje medio de FEV1 previsto control para la comparación incluyeron 2 inhalaciones de 160 mcg cg de formoterol (DPI) o placebo (MDI y DPI) dos veces al día. La adversos que ocurrieron con una incidencia de ≥3 % en el grupo de e que en el grupo de placebo. Al considerar estos datos, se debe tener ción promedio de la exposición de los pacientes a SYMBICORT, ya que para un desequilibrio de la duración del tratamiento. s ocurridas con una incidencia de ≥3 % y más frecuentemente o de SYMBICORT: datos combinados de dos ensayos clínicos n placebo sobre EPOC ión (días) SYMBICORT Budesonida Formoterol Placebo 160/4.5 160 mcg 4.5 mcg N = 771 N = 275 N = 779 N = 781 % % % % 7.3 3.3 5.8 4.9 6.0 4.4 1.2 1.8 5.4 4.7 4.5 3.5 3.5 1.5 3.1 1.8 3.5 1.8 3.6 2.7 255.2 157.1 240.3 223.7 ministrados como 2 inhalaciones, dos veces al día. s que no fueron neumonía (mayormente bronquitis) en un porcentaje YMBICORT 160/4.5 en comparación con los que recibieron placebo mente). No hubo patrones clínicamente importantes ni inesperados como máximo en evaluaciones de química, hematología, ECG, ECG ensidad mineral ósea y oftalmología. comercialización s reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de as reacciones se informan voluntariamente y provienen de una siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o n la exposición al fármaco. Algunas de estas reacciones adversas vadas en estudios clínicos con SYMBICORT. ectoris, taquicardia, taquiarritmias auriculares y ventriculares, a, palpitaciones. ticismo, reducción de la velocidad de crecimiento en pacientes glaucoma, aumento de la presión intraocular. andidiasis orofaríngea, náuseas. rio: reacciones de hipersensibilidad inmediatas y retardadas, tales oedema, broncoespasmo, urticaria, exantema, dermatitis, prurito. ionales: hiperglucemia, hipocalcemia. s, del tejido conjuntivo y óseos: calambres musculares. o: temblor, mareos. iones del comportamiento, perturbación del sueño, nerviosismo, cos y del mediastino: disfonía, tos, irritación de la garganta. subcutáneo: hematomas en la piel. sión, hipertensión. ÓGICAS ración concurrente de SYMBICORT y otros fármacos, como los corticosteroides intranasales y antihistamínicos/descongestivos, leche materna sea similar, como porcentaje de la dosis materna. En el estudio de fertilidad y reproducción en ratas, los niveles plasmáticos de formoterol se midieron en las crías en el día 15 posnatal [consulte Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Se estimó que la concentración plasmática máxima que recibieron las crías de la madre, con la dosis más alta de 15 mg/kg, tras la lactancia fue del 4.4 % (0.24 nmol/l para una camada frente a 5.5 nmol/l para la madre). 8.4 Uso pediátrico Se ha establecido la seguridad y la eficacia de SYMBICORT en pacientes asmáticos de 12 años y más en estudios de hasta 12 meses. En los dos estudios esenciales de 12 semanas, doble ciego, controlados con placebo en los EE. UU., 25 pacientes de 12 a 17 años fueron tratados con SYMBICORT dos veces por día [consulte Estudios clínicos (14.1)]. Los resultados de eficacia en este grupo etario fueron similares a los observados en pacientes de 18 años y más. No hubo diferencias obvias en el tipo o la frecuencia de eventos adversos informados en este grupo etario comparado con los pacientes de 18 años y más. Se ha establecido la seguridad y la eficacia de SYMBICORT 80/4.5 en pacientes asmáticos de 6 a 12 años en estudios de hasta 12 semanas de duración [consulte Estudios clínicos (14.1)]. El perfil de seguridad en estos pacientes concordó con el observado en pacientes de 12 años y más que también recibieron SYMBICORT [consulte Reacciones adversas (6.1)]. No se ha establecido la seguridad ni la efectividad de SYMBICORT en pacientes asmáticos menores de 6 años. Los estudios clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides inhalados oralmente, incluida la budesonida, un componente de SYMBICORT, pueden causar una reducción de la velocidad de crecimiento de pacientes pediátricos. Este efecto se ha observado en ausencia de evidencias de laboratorio de supresión del eje HPA, lo que sugiere que la velocidad de crecimiento es un indicador más sensible de la exposición sistémica a corticosteroides en pacientes pediátricos que algunas pruebas frecuentemente usadas de la función del eje HPA. Se desconoce el efecto a largo plazo de esta reducción de la velocidad de crecimiento asociada con los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el efecto en la estatura final. No se ha estudiado adecuadamente la posibilidad del crecimiento de “recuperación” después de discontinuar el tratamiento con corticosteroides inhalados por vía oral. En un estudio de niños asmáticos de 5 a 12 años, los tratados con 200 mcg de budesonida con DPI dos veces al día (n=311) tuvieron una reducción del crecimiento de 1.1 centímetros comparados con los que recibieron placebo (n=418) al cabo de un año; la diferencia entre ambos grupos de tratamiento no aumentó más durante los tres años de tratamiento adicional. Al cabo de 4 años, los niños tratados con budesonida DPI y los niños tratados con placebo tenían velocidades de crecimiento similares. Las conclusiones extraídas de este estudio pueden ser confundidas por el uso desigual de corticosteroides en los grupos de tratamiento y por la inclusión de datos de pacientes que alcanzaron la pubertad durante el transcurso del estudio. Debe monitorearse el crecimiento de los pacientes pediátricos que reciben corticosteroides inhalados por vía oral, incluido SYMBICORT. Si aparentemente un niño o adolescente que recibe cualquier corticosteroide tiene supresión del crecimiento, debe considerarse la posibilidad de que sea particularmente sensible a este efecto. Se deben evaluar los potenciales efectos en el crecimiento de un tratamiento prolongado con respecto a los beneficios clínicos obtenidos. Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides por inhalación oral, incluido SYMBICORT, se debe ajustar la dosis de cada paciente a la dosis más baja que efectivamente controle su asma [consulte Dosificación y administración (2)]. 8.5 Uso geriátrico De la cantidad total de pacientes en estudios clínicos de asma tratados con SYMBICORT dos veces al día, 149 tenían 65 años o más, de los cuales 25 tenían 75 años o más. En los estudios de EPOC de 6 a 12 meses de duración, 349 pacientes tratados con SYMBICORT 160/4.5 dos veces al día tenían 65 años y más y, de ellos, 73 tenían 75 años y más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o efectividad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otras experiencias clínicas informadas no identificaron diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. Como ocurre con otros productos que contienen agonistas beta2, debe ejercerse una precaución especial al usar SYMBICORT en pacientes geriátricos con enfermedad cardiovascular concomitante que pueda verse afectada negativamente por los agonistas beta2. Sobre la base de los datos disponibles sobre SYMBICORT o sus componentes activos, no se justifica un ajuste de la dosificación de SYMBICORT en pacientes geriátricos. 8.6 Insuficiencia hepática No se han llevado a cabo estudios farmacocinéticos formales con SYMBICORT en pacientes con deterioro hepático. No obstante, debido a que tanto la budesonida como el fumarato de formoterol son predominantemente depurados por el metabolismo hepático, el deterioro de la función hepática puede producir acumulación de budesonida y fumarato de formoterol en el plasma. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad hepática deben ser cuidadosamente monitoreados. 8.7 Insuficiencia renal No se han realizado estudios formales de farmacocinética usando SYMBICORT en pacientes con insuficiencia renal. Efectos en el eje HPA: En términos generales, no se observa HPA, según se midió por cortisol en orina de 24 horas, en los tratados con SYMBICORT en dosis de hasta 640/18 mcg/día Enfermedad pulmonar obstructiva crónica Efectos cardiovasculares: En 2 estudios clínicos, de 6 y 12 me 3,668 pacientes con EPOC, no se observaron diferencias clíni la presión arterial, el potasio y la glucosa entre SYMBICORT, SYMBICORT y el placebo [consulte Estudios clínicos (14.2)]. Los ECG registrados en múltiples visitas clínicas durante el tr muestran diferencias importantes en la frecuencia cardíaca, frecuencia cardíaca, signos de isquemia cardíaca o arritmias monoproductos y el placebo, todos administrados en 2 inhal los ECG, 6 pacientes tratados con SYMBICORT 160/4.5, 6 p 4.5 mcg y 6 pacientes en el grupo de placebo presentaron fib estaba presente al inicio. No hubo casos de taquicardia ventricu SYMBICORT 160/4.5, formoterol 4.5 mcg o placebo. En el estudio de 12 meses, a 520 pacientes se les realizó evaluable continuo las 24 horas (Holter) antes de la aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento. No se obs importantes en arritmias ventriculares o supraventriculares o supraventriculares, o en la frecuencia cardíaca entre los g 160/4.5, formoterol o placebo tomado en dos inhalaciones, 2 ECG (Holter), un paciente tratado con SYMBICORT 160/4 formoterol 4.5 mcg y 3 pacientes en el grupo de placebo tuvi que no estaba presente al inicio. Efectos en el eje HPA: Se realizaron mediciones de cortis subgrupo combinado (n=616) de pacientes de dos estudio una media de valores de cortisol libre en orina de 24 horas administración crónica (>6 meses) de SYMBICORT en SYMBICORT pareció mostrar una supresión del cortisol simil sola o a la coadministración de budesonida 160 mcg y formo pacientes tratados con SYMBICORT o placebo durante 12 me de pacientes que pasaron de un nivel normal a bajo en esta m Otros productos con budesonida Para confirmar que la absorción sistémica no es un factor sig la budesonida administrada por inhalación, se realizó un estud comparando 400 mcg de budesonida administrada por me presurizado con un tubo espaciador con 1,400 mcg de bude demostró la eficacia de la budesonida administrada por inhalac a pesar de sus niveles sistémicos comparables. Por lo tanto, convencionales de budesonida administrada por inhalación ora acción directa sobre las vías respiratorias. La budesonida administrada por inhalación ha demostrado di respiratorias a varios modelos de desafío, incluidos histamina, y monofosfato de adenosina en pacientes con vías respiratorias sobre la relevancia clínica de estos modelos. El pretratamiento con 1,600 mcg diarios de budesonida adminis veces al día) durante 2 semanas redujo el descenso agudo (reac (reacción de fase tardía) en el FEV1 luego del desafío de alergeno Los efectos sistémicos de los corticosteroides administrados con la exposición sistémica a tales fármacos. Los estudios farm tanto en adultos como en niños con asma, la exposición sistém SYMBICORT en comparación con budesonida inhalada adminis de un inhalador de polvo seco [consulte Farmacología clínica (1 los efectos sistémicos (eje HPA y crecimiento) de la budesoni sean mayores que los reportados para la budesonida inhalad similares mediante el inhalador de polvo seco [consulte Uso en Efectos en el eje HPA: Los efectos de la budesonida inhalada a de polvo seco en el eje HPA fueron estudiados en 905 pa pediátricos con asma. Para la mayoría de los pacientes, la cap de cortisol en respuesta al estrés, según evalúa la prueba d (ACTH), permaneció intacta con el tratamiento con budeson Entre los pacientes adultos tratados con 100, 200, 400 u 80 12 semanas, el 4 %, el 2 %, el 6 % y el 13 %, respectivamente, estimulada anormal (cortisol pico <14.5 mcg/dl evaluado por prueba breve de cosintropina) en comparación con el 8 % de lo Se obtuvieron resultados similares en pacientes pediátricos examinaron dosis de 400, 800 y 1,600 mcg de budesonida por i 2 para inhalación 3 ® (budesonida/fumarato formoterol dihidratado) Aerosol parade inhalación 2SYMBICORT® (budesonida/fumarato de SYMBICORT formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación an realizado de las10reacciones 6 semanas; 1,600 mcg dos veces al día (dos veces6lasemanas; dosis máxima unaveces la dosis máxim SOBREDOSIS la frecuencia adversas. No se han realizado 1,600recomendada) mcg dos vecesderivó al día en (dos 10 SOBREDOSIS reducción del 27 % de cortisol estimulado (infusión de 6 horas de % ACTH) mientras que 10 mg n farmacológica de SYMBICORT SYMBICORT. reducción del 27 de cortisol estimulado (infusión de 6 horas SYMBICORT de prednisona provocaron una reducción del 35 %. En este estudio, ningunouna de reducción los pacientes de prednisona provocaron del 35 %. En este est 4503A4 SYMBICORT contiene budesonida y formoterol;SYMBICORT por lo tanto, los riesgos asociados con contiene budesonida y formoterol; porrecibía lo tanto, los riesgos asociados con que budesonida en dosis de 400 y 800 mcg dos veces al día cumplió con el criterio de que recibía budesonida en dosis de 400 y 800 mcg dos veces a componente sobredosificaciones de los componentes individualessobredosificaciones descritos más abajodeselosaplican a SYMBICORT. e los corticosteroides, incluida la budesonida, un componente componentes individualesrespuesta descritos más abajo sedeaplican cortisola SYMBICORT. (cortisol pico <14.5 mcg/d evaluado líquida) respuesta estimuladapordecromatografía cortisol (cortisol pico <14.5 mcg/d eval espués de la 3A4 delEncitocromo estudios farmacocinéticos, se administraron de 960/54 mcg (12 accionamientos de dosis únicas deestimulada a isoenzima P450 (CYP3A4). Después de la dosisEnúnicas estudios farmacocinéticos, se administraron 960/54 mcg (12 accionamientos de de la infusión de ACTH. Un seguimiento abierto a largo de 1,133 pacientes durante abierto a largo p después de laplazo infusión de ACTH. Un seguimiento oncentración SYMBICORT 80/4.5) y 1,280/36 mcg (8 accionamientos de 160/4.5) a pacientes conmcg EPOC. total después l, un inhibidor potente del CYP3A4, aumentó la concentración SYMBICORT 80/4.5) y 1,280/36 (8 En accionamientos de 160/4.5) a pacientes con EPOC. En total 52 semanas como máximo confirmó el efecto mínimo en el ejecomo HPA (cortisol y cortisol en mínimo en el eje H semanas máximo inicial confirmó el efecto oncomitante administró total de 1,920/54 mcg (12 accionamientos de SYMBICORT 160/4.5) mcg como(12 dosis da administrada porsevía oral. La un administración concomitante se administró un total de 1,920/54 accionamientos de SYMBICORT comocuando dosis es 52 plasma estimulado) de la160/4.5) budesonida administrada en las de dosis recomendadas. En es administrada e plasma estimulado) la budesonida cuando ón sistémica únicas tanto a sujetoslasanos como sistémica a pacientes con únicas asma. En un aestudio seguridad plazocon asma. bolismo de la budesonida y aumentar exposición tanto sujetosdesanos comoaalargo pacientes En un estudio de seguridad a largo plazo pacientes que han sido previamente dependientespacientes de esteroides orales, uso de la budesonida que han sidoelpreviamente dependientes de esteroides SYMBICORT controlado con tratamiento activo en pacientes asmáticos adultos adolescentesactivo de 12enaños y más,asmáticos precaución al considerar la coadministración de SYMBICORT controlado cony tratamiento pacientes adultos y adolescentes de 12asociado años y más, en dosis recomendadas estuvo con respuestas cortisol estimuladas más altascon en respuestas de cor en dosisderecomendadas estuvo asociado r, atazanavir, se administró SYMBICORT 160/4.5atazanavir, durante 12 mesessecomo máximo en dosis de160/4.5 hasta eldurante doble de es potentes conocidos del CYP3A4 (p. ej., ritonavir, administró SYMBICORT 12lamesescomparación como máximo en dosis de hasta el doble de la con el inicio después 1 año de terapia. plazo nelfinavir, dosis diaria más alta recomendada. No se observarondosis reacciones adversas clínicamente significativas l,largo nefazodona, saquinavir, telitromicina) a largo plazo diaria más alta recomendada. No se observaron reacciones adversas clínicamente significativas comparación con el inicio después 1 año de terapia. Otros productos con formoterol en ninguno de esos estudios. Otros productos con formoterol nes (5.9)]. en ninguno de esos estudios. Mientras el efecto farmacodinámico es medianteMientras la estimulación receptores adrenérgicos el efectodefarmacodinámico es mediante la estimulaci Budesonida o oxidasa y antidepresivos tricíclicos Budesonida beta, la activación excesiva de esos receptores frecuentemente causaexcesiva temblor de y calambres de los frecuentemente ca beta, la activación esos receptores no inhibidores potencialque de son efectos tóxicos tras una sobredosis de de budesonida es bajo. Si se tras usa en con precaución aElpacientes tratados conagudos inhibidores El potencial efectos tóxicos agudos una sobredosis de budesonida es bajo. Si se usa en músculos esqueléticos, insomnio, taquicardia, descenso del potasio plasmático y aumentos de la descenso del pota músculos esqueléticos, insomnio, taquicardia, teriores atricíclicos, la dosis excesivas períodosposteriores prolongados, sistémicos pueden causar efectos presivos o dentro de las por 2 semanas a lalos corticosteroides dosis excesivas por períodos prolongados, los corticosteroides sistémicos pueden causar efectos plasmática. El formoterol por inhalación, glucosa como otros fármacosEl agonistas plasmática. formoteroladrenérgicos por inhalación, como otros fá componente tales como hipercorticismo Advertenciastales y precauciones (5)] . La budesonida en dosis glucosa es la acción en el sistema vascular del formoterol,[consulte un componente como hipercorticismo [consulte Advertencias ybeta precauciones (5)] . La budesonida en dosis producir efectos cardiovasculares relacionados la dosis y efectos sobre la relacionados c producir efectos cardiovasculares beta2, puede con 2, puede BICORT, una agentes. cinco mayor que con la dosis más alta recomendada (3,200 mcg diarios) a humanos da por estos En veces ensayos clínicos SYMBICORT, una cinco veces mayor queadministrada la dosis más alta recomendada (3,200 mcg diarios)o administrada a humanos glucosa sanguínea el potasio sérico [consulte glucosa Advertencias y precauciones (5)]. En cuanto sanguínea o el potasio sérico [consulte Advertencias y por lo ytanto, durante 6 semanas causó unay,reducción significativa (27 %)6 en la respuesta en plasma EPOC asma recibieron antidepresivos tricíclicos por lo tanto, durante semanas causóde unacortisol reducción significativa (27 %) en la respuesta de cortisol en plasma estos efectos se detallan en la sección Farmacología clínica, Farmacodinámica, adversos. a unacon infusión de 6a horas de hormona adrenocorticotrópica (adrenocorticotropic hormone,adrenocorticotrópica ACTH) a SYMBICORT, ínicamente significativas respecto los eventos adversos. a una infusión de 6 horas de hormona (adrenocorticotropic hormone, ACTH) a SYMBICORT, estos efectos se detallan en la sección Farmaco SYMBICORTa(12.2). comparación con el placebo (+1 %). El efecto correspondiente a 10con mgelde prednisona diarios fue correspondiente en comparación placebo (+1 %). El efecto 10 mg de prednisona diarios fue SYMBICORT (12.2). ceptor adrenérgicoenbeta El plasma uso de aLABA puede provocar tolerancia a los efectos y broncodilatadores. una reducción del 35 % en la respuesta de cortisol en plasma a ACTH. El usobroncoprotectores de LABA puede provocar tolerancia a los efectos broncop una reducción del 35 % en la respuesta de cortisol en ACTH. pulmonar stogotas para los ojos) pueden no solo bloquear el efecto pulmonar No se ha observado un rebote de la hiperreactividad después cesededelalahiperreactividad terapia Formoterol No sebronquial ha observado un del rebote bronquial bién producir Formoterol ormoterol, un componente de SYMBICORT, sino también producir con agonistas beta de acción prolongada.crónica con agonistas beta de acción prolongada. ocon deben ser Por lo Una de formoterol a una exageración de efectosprobablemente que son típicosllevaríacrónica asma. tanto,sobredosis los pacientes con asma probablemente no deben ser llevaría Una sobredosis de formoterol a una exageración de efectos que son típicos ede no haber de los beta2: convulsiones, hipotensión, taquiarritmias 12.3 Farmacocinética ueadores. Sin embargo, enagonistas ciertas circunstancias, puede noangina, haber hipertensión, 12.3 Farmacocinética de los agonistas betataquicardia, 2: convulsiones, angina, hipertensión, hipotensión, taquicardia, taquiarritmias on asma. En auriculares y ventriculares, cabeza, temblores, palpitaciones, calambres entes bloqueadores beta-adrenérgicos en pacientesnerviosismo, con asma. Endolor deauriculares y ventriculares, nerviosismo, dolor deSYMBICORT cabeza, temblores, palpitaciones, calambres SYMBICORT dministrados cardioselectivos, musculares, aunque náuseas, mareos, alteraciones del musculares, sueño, acidosis metabólica, a-bloqueadores deben ser administrados náuseas, mareos,hiperglucemia, alteraciones del Absorción sueño, acidosis metabólica, hiperglucemia, Absorción hipocalcemia. Como ocurre con todos los medicamentos simpaticomiméticos, el paro cardíaco e hipocalcemia. Como ocurre con todos los medicamentos simpaticomiméticos, el paro cardíaco e Budesonida Budesonida incluso la muerte pueden estar asociados con el uso abusivo del formoterol. No se observaron incluso la muerte pueden estar asociados con el uso abusivo delLaformoterol. se observaron Sujetos sanos: budesonidaNoinhalada por vía oral Sujetos es absorbida en los pulmones y laoral es absorbida rá sanos:rápidamente La budesonida inhalada por vía reacciones clínicamente significativas cuando se administró formoterol a pacientes con reacciones clínicamente significativas cuando se administró formoterol a pacientes con istración de que pueden originarse por la administración de hipocalcemia concentración pico se alcanza típicamente dentro deconcentración los 20 minutos. Después de latípicamente administración pico se alcanza dentro de los 20 minuto broncoconstricción aguda en una dosis de 90 mcg/día durante 3 horas o a asmáticos estables broncoconstricción aguda en una dosis de 90 mcg/día durante 3 horas o a asmáticos estables pueden sio (talesser como los diuréticos tiazídicos) pueden ser durante 3 días. oral3de budesonida, la concentración plasmática pico en aproximadamente a 2 horas pico se alcanzó e oralsedealcanzó budesonida, la concentración1 plasmática veces al díadeenasa unao dosis total de 54 mcg/día 3 veces al día en una dosis total de 54 mcg/día durante días. ede la dosis beta,3especialmente los agonistas cuando se excede la dosis y la disponibilidad sistémica absoluta fue del 6 % al 13 % debido al extenso metabolismo de primer y la disponibilidad sistémica absoluta fue del 6 % al 13 % debido a El tratamiento sobredosificación de formoterol consiste en discontinuar el medicamento iniciar consiste en discontinuar el medicamento e iniciar se aconseja El tratamiento de la sobredosificación de eformoterol conoce la significancia clínicadedelaestos efectos, se aconseja paso. En cambio, casi toda la budesonida suministrada a losEnpulmones fue absorbida sistémicamente. paso. cambio, casi toda la budesonida suministrada a los pulmon terapia sintomática o de apoyo apropiada. Puede considerarse el uso sensato de un apropiada. receptor betaotasio. la terapia sintomática o de apoyo Puede considerarse el uso sensato de un receptor betade SYMBICORT conladiuréticos no ahorradores de potasio. En sujetos sanos, el 34 % de la dosis medida fue En depositada en los elpulmones (según evaluó fue depositada en sujetos sanos, 34 % de la dosissemedida bloqueador cardioselectivo, teniendo presente que tal medicamento puede producir broncoespasmo. La bloqueador cardioselectivo, teniendo presente que tal medicamento puede producir broncoespasmo. La por el método de concentración plasmática y usandoporunelinhalador de concentración polvo seco conplasmática contenidoyde método de usando un inhalador FICAS evidencia existente es insuficiente para determinar si laevidencia diálisis esexistente beneficiosa para la sobredosificación es insuficiente para determinar si labudesonida) diálisis es beneficiosa para la sobredosificación con una disponibilidad sistémica absoluta del 39 % decon la dosis medida. budesonida) una disponibilidad sistémica absoluta del 39 % de l de formoterol. Se recomienda el monitoreo cardíaco en de sobredosificación. de casos formoterol. Se recomienda el monitoreo cardíaco en casos de sobredosificación. Después de la administración de SYMBICORT 160/4.5 (dos ode cuatro inhalaciones,de dosSYMBICORT veces al día)160/4.5 (dos o cuatr Después la administración 11 DESCRIPCIÓN 11 DESCRIPCIÓN durante 5 días en sujetos sanos, la concentración plasmática de budesonida ensanos, general aumentó en plasmática de bu durante 5 días en sujetos la concentración omponentes n controlados de SYMBICORT de uno de sus componentes SYMBICORTni80/4.5 y SYMBICORT 160/4.5 ambos contienen budesonida y fumarato de160/4.5 formoterol SYMBICORT 80/4.5 y SYMBICORT ambos contienen formoterol del proporción proporciónbudesonida a la dosis.yElfumarato índice dedeacumulación grupo que recibió 2 inhalaciones, dos veces al del grupo que rec a la dosis. El índice de acumulación s, disponibles en mujeres embarazadas; sin embargo, hay estudios dihidratado micronizado solo paradisponibles inhalación oral. dihidratado micronizado solo para inhalación oral. día, fue 1.32 para budesonida. día, fue 1.32 para budesonida. n animales, sonida. En estudiosCada de reproducción realizados en80/4.5 animales, cartucho de SYMBICORT y SYMBICORT como80/4.5 un inhalador Cada160/4.5 cartuchoesdeformulado SYMBICORT y SYMBICORT 160/4.5asmáticos: es formulado como un inhalador Pacientes En un estudio de dosis única, se administraron de SYMBICORT Pacientes asmáticos: Endosis un estudio de dosis única, se admin eylaredujo vía delos inhalación, fue teratogénico y embriocida, redujo los dosificador presurizado propulsadoy por hidrofluoroalcano (HFA 227; 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano) dosificador presurizado propulsado por hidrofluoroalcano más(HFA altas227; que1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano) lo recomendado (12 inhalaciones demás SYMBICORT 160/4.5) a pacientes con asma de SYMBICORT ecomendada altas que lo recomendado (12 inhalaciones s menor que la dosis de contiene inhalación60diaria máxima recomendada[consulte Formas de dosificación y concentraciones que o 120 accionamientos 2. que contiene 60 o 120 accionamientos [consultemoderada. Formas de dosificación yplasmática concentraciones La concentración pico de budesonida deLa 4.5concentración nmol/l ocurrióplasmática a los 20 minutos 2. los mcg/m moderada. pico de budesonida de 4.5 ended human daily inhalation dose, MRHDID) según los mcg/m (3) y Presentación, almacenamiento y manipulación Después dealmacenamiento cebar el inhalador, cada (3)(16)]. y Presentación, y manipulación Después dedecebar el inhalador, de(16)]. la administración la dosis. El estudiocada demostródeque la exposición sistémica totalElaestudio budesonida y redujo los la administración de la dosis. demostró que la exposic por vía subcutánea, fue teratogénicamide y embriocida, y redujo los mcg desde accionamiento 91/5.1 mcg o 181/5.1 la válvula y suministra 80/4.5 mcg, o accionamiento mide 91/5.1 mcg o 181/5.1 mcg desde la válvula y suministrafue80/4.5 mcg, o proveniente de SYMBICORT aproximadamente un 30 % más baja que la de budesonida osuna efectos proveniente de SYMBICORT fuelaaproximadamente un 30 % má dosisnomenor que la MRHDID; sin embargo,micronizada/fumarato estos efectos no 160/4.5 mcg (budesonida de formoterol dihidratado micronizado) desde 160/4.5 mcg (budesonida micronizada/fumarato deinhalada formoterol dihidratado desdesecoinhalada proveniente de unmicronizado) inhalador de polvo (DPI) conproveniente la misma dosis Luegoseco (DPI) con la m en de unsuministrada. inhalador de polvo onestudios dosis inhaladas de 4 vecesLalacantidad MRHDID.realLosdeestudios el hasta accionador. fármacoensuministrado al pulmónLapuede depender defármaco factoressuministrado del el accionador. cantidad real de al pulmón puede depender de factores del de la administración de SYMBICORT, la semivida del componente budesonida fue 4.7 horas. deque anomalías de la administración de SYMBICORT, la semivida del componente b la budesonida sola inhalada aumentara el riesgo de anomalías paciente, tales como la coordinación entre el accionamiento deltales dispositivo la inspiraciónentre a través del paciente, como lay coordinación el accionamiento dispositivo y larepetidas, inspiración través del durante una semana la dosis más alta recomendada sugiere que mbarazo. La experiencia condecorticosteroides orales sugiere En un del estudio de dosis se aadministró En un estudio de dosis repetidas, se administró durante una seman sistema entrega. SYMBICORT tambiénque contiene povidona K25entrega. USP como agente detambién suspensión y povidona sistema de SYMBICORT contiene K25 USP como agente de suspensión y exposición a que los humanos a polietilenglicol los efectos teratogénicos de la exposición a de SYMBICORT (160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día) a pacientes moderadados veces al día) a de SYMBICORT (160/4.5,con dosasma inhalaciones, 1000 NF como lubricante. polietilenglicol 1000 NF como lubricante. nico en ratas moterol solo, administrado por vía oral, fue teratogénico en ratas y a sujetos sanos. En pacientes asmáticos, la concentración de budesonida y a sujetosplasmática sanos. En pico pacientes asmáticos,dela concentración pla El inhalador de SYMBICORT debe ser cebado antes de usarlo por primera vez mediante dos erol también El inhalador de SYMBICORT debe ser cebado antes de usarlo por aprimera vez mediante dos 1.2 nmol/l a MRHDID, respectivamente. El fumarato de formoterol también 1.2 nmol/l ocurrió los 21 minutos de la administración de laocurrió dosis. La concentración plasmática a los 21 minutos de la administración de la dos pulverizaciones de prueba al aire elenpeso dirección al rostro, agitando durante segundos l peso de bien prueba al aire5en direcciónantes opuesta alpico rostro, agitando bienfue durante segundos antes de críasdeallas nacer y durante la lactancia, y disminuyó de lasopuesta pulverizaciones de budesonida un 275% más baja en los pacientes asmáticos fue en comparación delos pacientes asmá pico de budesonida un 27 % máscon bajalaen de cada pulverización. En los casos en los que el inhalador no ha sido usado durante más de 7 días, o des múltiplos de cada pulverización. En los casos en los que el inhalador no ha sido usado másla de 7 días, o sistémica efectos adversos generalmente se produjeron a grandes múltiplos los sujetos sanos. Sin durante embargo, exposición total asanos. budesonida fue similar a la de lossistémica total a bu los sujetos Sin embargo, la exposición cuando este se haya caído, cebe nuevamente el inhalador agitándolo bien durante 5 segundos antes exposiciones cuando este se haya caído, cebe nuevamente el inhalador agitándolo bien durante 5 segundos antes de formoterol se administró por vía oral para lograr exposiciones pacientes asmáticos. pacientes asmáticos. deembriocidas cada pulverización mediante dos pulverizaciones de al aire en dirección opuesta rostro. en ratasteratogénicos, que deprueba cada pulverización y mediante dos al pulverizaciones deLas prueba al aire en dirección opuesta efectos ni en ely desarrollo en ratas que concentraciones pico en estadoal rostro. estable de budesonida administradapico porenDPIestado en adultos Las concentraciones establecon de budesonida admin Un componente activo de SYMBICORT es laUnbudesonida, corticosteroide designado 375 veces la MRHDID. componenteun activo de SYMBICORT es la asma budesonida, un corticosteroide designado tuvieron un promedio de 0.6 y 1.6 nmol/l en asma dosis tuvieron de 180 mcg y 360 mcgdedos día, en dosis de 180 m un promedio 0.6veces y 1.6 al nmol/l comoy abortos (RS)-11β, 16α, 17,21-tetrahidroxipregna-1,4-dieno-3,20-diona espontáneos químicamente como (RS)-11β, 16α,cíclica 17,21-tetrahidroxipregna-1,4-dieno-3,20-diona cíclica stimado de defectosquímicamente congénitos graves espontáneos respectivamente. En pacientes asmáticos, la budesonida mostró un aumento linealasmáticos, en el área labajo respectivamente. En pacientes budesonida mostró u conel riesgo butiraldehído. budesonida una mezcla deLados epímeros se proporciona 16,17-acetalcomo con butiraldehído. budesonida como unathemezcla dosyepímeros aestimado poblacióndegeneral 16,17-acetal de los EE. UU., de base La estimado de se proporciona la curva (area under curve,deAUC) la Cmáx con dosis crecientes después de la administración la curva (area under the curve, AUC) y la Cmáxdecon dosis crecientes y 22S). La fórmula empírica de la budesonida(22R es C25y H22S). peso molecular es 430.5. Su dosis reconocidos empírica de la budesonida es C25únicas H34O6 yy su peso molecular es 430.5. Su 34O6 yLasufórmula ntáneos importantes(22R en los embarazos clínicamente reconocidos repetidas de budesonida por inhalación. dosis únicas y repetidas de budesonida por inhalación. fórmula estructural es: %, respectivamente.fórmula estructural es: Pacientes con EPOC: En un estudio de dosis Pacientes única, se con administraron EPOC: En 12 uninhalaciones estudio de de dosis única, se ad CH OH CH OH H H SYMBICORT 80/4.5 (dosis total 960/54 mcg) a pacientes con EPOC. La(dosis concentración plasmática SYMBICORT 80/4.5 total 960/54 mcg) a pacientes con EPO C=O O CH CH CH C=O O CH CH CH C CH pico de budesonida de 3.3 nmol/l ocurrió a los 30 minutos de la administración de la dosis. La C CH ociado con la enfermedad pico de budesonida de 3.3 nmol/l ocurrió a los 30 minutos de la HO H HO H O O exposición sistémica media a budesonida fue similarexposición entre SYMBICORT coadministración sgo de tener sistémicapMDI mediay la a budesonida fue similar entre SYMBIC H e manera moderada o incorrecta, hay un mayor riesgo deH tener H CH H CH de budesonida por medio de un inhalador dosificador y formoterol y bajo como peso alpreeclampsia en la madre y prematurez, bajo peso al O CH CH CH de budesonida por mediante medio de un un inhalador inhalador de dosificador y formo y sos, O CH CH CH C C polvo seco (budesonida 960 mcg y formoterol 54 mcg). En el mismo estudio, un grupo abierto ma polvo seco (budesonida 960 mcg y formoterol 54 mcg). En el m onaldeben en elser neonato. Las mujeres embarazadasO con asmaHdebenH ser H H O H H O O de pacientes con asma moderada también recibióde lapacientes misma dosis alta demoderada SYMBICORT. Pararecibió la misma d erntoundebe control con asma también ajustarse según sea necesario para mantener un control budesonida, losque pacientes con EPOC mostraron AUC 12 % mayor y una Cmáx % más baja en un AUC 12 % may La budesonida es un polvo de blanco a blancuzco, insípido, inoloroesque prácticamente los pacientes con10EPOC mostraron La budesonida unespolvo de blanco ainsoluble blancuzco, insípido, inoloro es prácticamente insoluble un budesonida, comparación con lossoluble pacientes asmáticos. Su en agua y en heptano, moderadamente soluble en en etanol soluble en cloroformo. Su en etanol comparación con los pacientes asmáticos. aguay ylibremente en heptano, moderadamente soluble y libremente en cloroformo. 3. 3. coeficiente de partición entre octanol y agua a un pHcoeficiente 7.4 es 1.6de x 10 esencial de 6 meses, se obtuvieron datos clínico de farmacocinética estado partición entre octanol y agua a un pHEn 7.4elesestudio 1.6 x 10clínico En el estudio esencial de 6del meses, se obtuvieron datos SYMBICORT en seres humanos que investiguen los efectos de SYMBICORT establededeformoterol budesonidadihidratado, en un subgrupo de pacientes condeEPOC con grupos tratamiento El otrodecomponente de SYMBICORT formoterolactivo dihidratado, un agonista estable budesonida en undesubgrupo de de pacientes con EPOC beta con El otro de componente de SYMBICORT es fumarato un agonista o.staDebido a la posibilidad interferenciaactivo del agonista beta con es fumarato SYMBICORT pMDI 160/4.5, SYMBICORT pMDI 80/4.5, budesonida 160 mcg, budesonida 160 mcg beta selectivo designado químicamente SYMBICORT pMDI 160/4.5, SYMBICORT pMDI 80/4.5, budesonida ingirse a las durante SYMBICORT el2trabajo de parto debe restringirse a las comobeta(R*,R*)-(±)-N-[2-hidroxi-5-[1-hidroxi-2-[[22 selectivo designado químicamente como (R*,R*)-(±)-N-[2-hidroxi-5-[1-hidroxi-2-[[2y formoterol 4.5 mcg administrados juntos, todos yadministrados 2 inhalaciones, dosjuntos, veces todos al administrados (4-metoxifenil)-1-metiletilo]amino]etilo]fenilo]formamida, (E)-2-butendioato(2:1), dihidratado. formoterol 4.5enmcg administrados (4-metoxifenil)-1-metiletilo]amino]etilo]fenilo]formamida, (E)-2-butendioato(2:1), dihidratado. ean claramente mayores que los riesgos. día. La exposición sistémica a la budesonida (AUC y Cmáx aumentó proporcionalmente con dosis(AUC y Cmáx) aumen día. La)exposición sistémica a la budesonida La fórmula empírica del formoterol es C42H56N4O14 su pesoempírica molecular 840.9. Suesfórmula La yfórmula del esformoterol C42H56N4O14 y su peso molecular es 840.9. Su fórmula de 80 mcg a 160 mcg y fue en general similar entre los mcg 3 grupos tratamiento recibieron de 80 a 160demcg y fue en que general similar entre los 3 grupo estructural es: estructural es: la misma dosis de budesonida (SYMBICORT pMDI 160/4.5,dosis budesonida 160 mcg,(SYMBICORT budesonida pMDI 160/4.5, bu la misma de budesonida HO OCH COOH HO umentara el OCH 160 mcg y formoterol 4.5 mcg administrados juntos). COOH adas no mostraron que la budesonida inhalada aumentara el 160 mcg y formoterol 4.5 mcg administrados juntos). • HOOC • HOOC gran estudio ministra durante el embarazo. Los resultados de un gran* estudio* Formoterol Formoterol * * O N N res registros O N N ivo basado en la población, que revisó los datos de tres registros H H El formoterol por inhalación es absorbido rápidamente. Las concentraciones plasmáticas picorápidamente. son H H El formoterol por inhalación es absorbido Las conce OH stro médico OH nte el 99 % de los embarazos de 1995 a 1997 (registro médico 2 generalmente alcanzadas en el primer momento degeneralmente toma de muestras de plasma, dentro momento de los 5 de toma de mues 2 alcanzadas en el primer gía infantil), e malformaciones congénitas, registro de cardiología infantil), a 10 minutos posteriores a la administración. Comoa ocurre con muchos productos farmacéuticos 10 minutos posteriores a la administración. Como ocurre con m budesonida riesgo de malformaciones congénitas por el uso de budesonida El fumarato de formoterol dihidratado es un polvo El ligeramente soluble en agua. Su coeficiente para inhalación oral,enesagua. probable que la mayor formoterol suministrado sea parte del formo fumarato de formoterol dihidratado es un de polvo ligeramente soluble Su coeficiente de parte para del inhalación oral,inhalado es probable que la mayor ongénitas en Se estudiaron o temprano. malformaciones partición las octanol-agua a un pHcongénitas 7.4 es 2.6.enEl pKa del fumarato de formoterol dihidratado a 25El°CpKa del tragada y luego absorbida desde el tracto gastrointestinal. partición octanol-agua a un pH 7.4 es 2.6. fumarato de formoterol dihidratado a 25 °C tragada y luego absorbida desde el tracto gastrointestinal. ae el asma en informaron uso deesbudesonida inhalación asmaelengrupo amino. 7.9 para elpor grupo fenólicopara y 9.2el para es 7.9 para el grupo fenólico y 9.2 para el grupo amino. Sujetos sanos: Después de la administración de SYMBICORT (160/4.5, dos de o cuatro inhalaciones,de SYMBICORT (160 Sujetos sanos: Después la administración menstrual), de 10 a 12el semanas después del último período menstrual), el dos veces al día) durante 5 días en sujetos sanos, concentración plasmática 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA doslaveces al día) durante 5 díasdeenformoterol sujetos sanos, la concentr 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA .oríaLadetasa de las malformaciones de órganos importantes. La tasa de en general aumentó en proporción a la dosis. El en índice de acumulación grupo que general aumentó en del proporción a larecibió dosis. El índice de acum 8das % frente al a la 12.1 Mecanismo acción(3.8 % frente al fue similar tasa de la poblacióndegeneral 12.1 Mecanismo de acción 2 inhalaciones, dos veces al día, fue 1.77 para formoterol. 2 inhalaciones, dos veces al día, fue 1.77 para formoterol. n, la cantidad después de la exposición a budesonida por inhalación, la cantidad SYMBICORT SYMBICORT se administraron de SYMBICORT ción normal Pacientes asmáticos: Endosis un estudio de dosis única, se admin ofacial fue similar alSYMBICORT número esperado parabudesonida la poblacióny formoterol; normal por lo tanto, los mecanismos de acción descritos Pacientes asmáticos: En un estudio de dosis única, contiene SYMBICORT contiene budesonida y formoterol; pormás lo tanto, de acción descritos demás altaslos quemecanismos lo recomendado (12 inhalaciones SYMBICORT 160/4.5) a pacientes con asma de SYMBICORT altas que lo recomendado (12 inhalaciones te). más abajo para los componentes individuales más se aplican a SYMBICORT. Estos fármacos abajo para los componentes individuales se aplican a SYMBICORT. Estos fármacos moderada. La concentración plasmática pico de formoterol de 136 pmol ocurrió a los 10 minutos moderada. La concentración plasmática pico de formoterol de 13 uyas madres estudio que llevó el total a 2,534 niños cuyas madres un segundo 2 2 2 2 3 2 3 2 3 3 3 3 2 3 2 3 2 3 2 3 e malformaciones congénitas, registro de cardiología infantil), riesgo de malformaciones congénitas por el uso de budesonida o temprano. Se estudiaron las malformaciones congénitas en e informaron uso de budesonida por inhalación para el asma en de 10 a 12 semanas después del último período menstrual), el oría de las malformaciones de órganos importantes. La tasa de das fue similar a la tasa de la población general (3.8 % frente al después de la exposición a budesonida por inhalación, la cantidad ofacial fue similar al número esperado para la población normal te). un segundo estudio que llevó el total a 2,534 niños cuyas madres inhalación. En este estudio, la tasa de malformaciones congénitas n expuestas a budesonida por inhalación durante el embarazo para todos los recién nacidos en el mismo período (3.6 %). etal en ratas preñadas que recibieron dosis durante el período de ción 6 a 16, SYMBICORT provocó hernia umbilical en fetos con los mcg/m2 con dosis inhaladas maternas de 12/0.66 mcg/kg/día y eron, aproximadamente, 5 y 3 veces la MRHDID, respectivamente ada materna de 80/4.4 mcg/kg [budesonida/formoterol]). No se embriocidas con dosis menores a la MRHDID (según los mcg/m2 2.5/0.14 mcg/kg/día). oducción, ratas macho recibieron dosis subcutáneas durante 9 semanas antes del apareamiento y durante todo el período de ron dosis hasta el destete de sus crías. La budesonida causó un viabilidad en las crías al nacer y durante la lactancia, junto con un aterno, en dosis menores que la MRHDID (según los mcg/m2 con mcg/kg/día y mayores). No se observaron estos efectos con una los mcg/m2 con una dosis materna subcutánea de 5 mcg/kg/día). tal en conejas preñadas que recibieron dosis durante el período de ción 6 a 18, la budesonida provocó pérdida fetal, disminución del con dosis menores que la MRHDID (según los mcg/m2 con una g/kg/día). En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas do de organogenésis de los días de gestación 6 a 15, la budesonida milares con dosis aproximadamente 8 veces la MRHDID (según los utánea de 500 mcg/kg/día). En otro estudio de desarrollo embriofetal n efectos teratogénicos ni embriocidas en dosis hasta 4 veces la sis maternas inhaladas de hasta 250 mcg/kg/día). osnatal en ratas que recibieron dosis del día de gestación 15 al día ocó efectos en el parto, pero sí provocó un efecto en el crecimiento vivencia de las crías se redujo y en las crías sobrevivientes se había pesos corporales medios al nacer y durante la lactancia en dosis (según los mcg/m2 con dosis maternas subcutáneas de 20 mcg/ se produjeron en presencia de toxicidad materna. ducción, ratas macho recibieron dosis orales durante 9 semanas ntes del apareamiento y durante todo el período de apareamiento. el día de gestación 19 o hasta el destete de sus crías. Los machos as, como máximo. Se observó hernia umbilical en fetos de ratas HDID y mayores (según los mcg/m2 con dosis maternas orales de ervó braquignatia en fetos de ratas con dosis 8000 veces la MRHDID materna oral de 15,000 mcg/kg/día). Se prolongó el embarazo con gún los mcg/m2 con una dosis materna oral de 15,000 mcg/kg/día). rías con dosis aproximadamente 1600 veces la MRHDID y mayores de 3000 mcg/kg/día y mayores) durante la gestación. etal en ratas preñadas que recibieron dosis durante el período de ción 6 a 15, no se observaron efectos teratogénicos, embriocidas 375 veces la MRHDID (según los mcg/m2 con dosis maternas etal en conejas preñadas que recibieron dosis durante el período stación 6 a 18, se observaron quistes subcapsulares en el hígado ces la MRHDID (según los mcg/m2 con una dosis materna oral de on efectos teratogénicos con dosis hasta 3800 veces la MRHDID nas orales de hasta 3500 mcg/kg/día). posnatal, ratas hembra preñadas recibieron formoterol con dosis g/día desde el día de gestación 6 hasta el período de lactancia. La ó desde el nacimiento hasta el día 26 posparto con dosis 110 veces mcg/m2 con dosis maternas orales de 210 mcg/kg/día y mayores), elación de respuesta a la dosis. No hubo efectos relacionados con funcional ni conductual de las crías de ratas. fectos de SYMBICORT, budesonida o fumarato de formoterol en la es. La budesonida, al igual que otros corticosteroides inhalados, se na [consulte Datos]. No hay datos disponibles sobre la presencia de materna en seres humanos. El fumarato de formoterol está presente os]. Los beneficios de la lactancia para la salud y el desarrollo deben clínica de la madre de recibir SYMBICORT, al igual que cualquier RT o de la afección materna subyacente sobre el lactante. rada en seres humanos mediante un inhalador de polvo seco l de budesonida disponible en la leche materna para el bebé es de la dosis inhalada por la madre [consulte Farmacología cínica se prevé que la dosis de budesonida disponible para el bebé en la centaje de la dosis materna. cción en ratas, los niveles plasmáticos de formoterol se midieron consulte Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Se estimó que la e recibieron las crías de la madre, con la dosis más alta de 15 mg/kg, mol/l para una camada frente a 5.5 nmol/l para la madre). a eficacia de SYMBICORT en pacientes asmáticos de 12 años 2 El fumarato de formoterol dihidratado es un polvo ligeramente soluble en agua. Su coeficiente de partición octanol-agua a un pH 7.4 es 2.6. El pKa del fumarato de formoterol dihidratado a 25 °C es 7.9 para el grupo fenólico y 9.2 para el grupo amino. 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción SYMBICORT SYMBICORT contiene budesonida y formoterol; por lo tanto, los mecanismos de acción descritos más abajo para los componentes individuales se aplican a SYMBICORT. Estos fármacos representan dos clases de medicamentos (un corticosteroide sintético y un agonista selectivo del adrenorreceptor beta2 de acción prolongada) que tienen distintos efectos en los índices clínicos, fisiológicos e inflamatorios de la EPOC y el asma. Budesonida La budesonida es un corticosteroide antiinflamatorio que exhibe una potente actividad glucocorticoide y una débil actividad mineralocorticoide. En modelos estándar in vitro y animales, la budesonida tiene aproximadamente una afinidad 200 veces más alta para el receptor de glucocorticoide y una potencia antiinflamatoria tópica 1,000 veces más alta que el cortisol (análisis de edema inducido con aceite de crotón en oído de rata). Como medida de la actividad sistémica, la budesonida es 40 veces más potente que el cortisol cuando se administra por vía subcutánea y 25 veces más potente cuando se administra por vía oral en el análisis de involución del timo en ratas. En estudios de afinidad del receptor de glucocorticoides, la forma 22R de budesonida fue dos veces más activa que el epímero 22S. Los estudios in vitro indicaron que las dos formas de budesonida no se interconvierten. La inflamación es un componente importante en la patogénesis de la EPOC y el asma. Los corticosteroides tienen una amplia gama de actividades inhibitorias contra múltiples tipos de células (p. ej., mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos y linfocitos) y mediadores (p. ej., histamina, icosanoides, leucotrienos y citoquinas) implicados en la inflamación alérgica y no mediada por alergia. Estas acciones antiinflamatorias de los corticosteroides pueden contribuir a su eficacia en la EPOC y el asma. Los estudios en pacientes asmáticos han mostrado una relación favorable entre la actividad antiinflamatoria tópica y los efectos sistémicos de los corticosteroides en una amplia gama de dosis de budesonida. Esto se explica por una combinación de un efecto antiinflamatorio local relativamente alto, un amplio primer paso hepático de degradación del fármaco absorbido por vía oral (del 85 % al 95 %) y la baja potencia de los metabolitos formados. Formoterol El fumarato de formoterol es un agonista adrenérgico beta2 selectivo de acción prolongada (agonista beta2) con un rápido inicio de acción. El fumarato de formoterol administrado por inhalación actúa localmente en el pulmón como broncodilatador. Los estudios in vitro han mostrado que el formoterol tiene una actividad agonista más de 200 veces mayor en los receptores beta2 que en los receptores beta1. La selectividad de unión in vitro a los adrenorreceptores beta2 por encima de los beta1 es mayor en el formoterol que en el albuterol (5 veces), mientras que el salmeterol tiene una relación de selectividad más alta a beta2 (3 veces) que el formoterol. Si bien los receptores beta2 son los receptores adrenérgicos predominantes en el músculo bronquial liso, y los receptores beta1 son los receptores predominantes en el corazón, también hay receptores beta2 en el corazón humano que conforman del 10 % al 50 % del total de receptores adrenérgicos beta. No se ha establecido la función precisa de estos receptores, pero ellos plantean la posibilidad de que incluso agonistas beta2 altamente selectivos puedan tener efectos cardíacos. Los efectos farmacológicos de los fármacos agonistas del adrenorreceptor beta2, incluido el formoterol, son atribuidos, al menos en parte, a la estimulación de la adenilato ciclasa intracelular, la enzima que cataliza la conversión del trifosfato de adenosina (adenosine triphosphate, ATP) a monofosfato de adenosina cíclico 3’, 5’ (adenosine monophosphate, AMP). El aumento de los niveles de AMP causa una relajación del músculo bronquial liso y una inhibición de la liberación de mediadores de hipersensibilidad inmediata de las células, especialmente desde los mastocitos. Las pruebas in vitro indican que el formoterol es un inhibidor de la liberación de mediadores por los mastocitos, tales como la histamina y los leucotrienos, desde el pulmón humano. El formoterol también inhibe la extravasación plasmática de albúmina inducida por histamina en cobayos anestesiados e inhibe la afluencia de eosinófilos inducida por alergenos en perros con hiperreactividad de las vías respiratorias. Se desconoce la relevancia en humanos de estos hallazgos in vitro y en animales. 12.2 Farmacodinámica Asma Efectos cardiovasculares: En un estudio cruzado de dosis única con 201 pacientes con asma persistente, se compararon tratamientos de dosis única de 4.5, 9 y 18 mcg de formoterol en combinación con 320 mcg de budesonida suministrada mediante SYMBICORT con 320 mcg de budesonida sola. Se demostraron mejorías según el orden de las dosis en el FEV1, en comparación con budesonida. Los ECG y las muestras de sangre de glucosa y potasio fueron obtenidas tras la administración de la dosis. Para SYMBICORT, se observaron pequeños aumentos medios en glucosa sérica y disminuciones en potasio sérico (+0.44 mmol/l y -0.18 mmol/l en la dosis más alta, respectivamente) con dosis crecientes de formoterol, en comparación con budesonida. En los ECG, SYMBICORT produjo pequeños aumentos medios relacionados con la dosis en la frecuencia cardíaca (aproximadamente 3 bpm con la dosis más alta), y en intervalos QTc (3-6 mseg) en comparación con budesonida sola. Ningún sujeto tuvo un valor de QT o de QTc ≥500 mseg. En los Estados Unidos, cinco estudios de 12 semanas controlados con tratamiento activo y con placebo, y un estudio de 6 meses controlado con tratamiento activo evaluaron a 2,976 pacientes de 6 años y más con asma. Los efectos farmacodinámicos sistémicos del formoterol (frecuencia cardíaca/pulso, presión arterial, intervalo QTc, potasio y glucosa) fueron similares en pacientes tratados con SYMBICORT, en comparación con pacientes tratados con formoterol en polvo seco para inhalación, 4.5 mcg, 2 inhalaciones dos veces al día. Ningún paciente tuvo un valor de QT o de QTc ≥500 mseg durante el tratamiento. En tres estudios controlados con placebo en adolescentes y adultos con asma, de 12 años y más, a un total de 1,232 pacientes (553 pacientes en el grupo de SYMBICORT) se les realizó un monitoreo electrocardiográfico evaluable durante 24 horas. En términos generales, no hubo diferencias importantes en la ocurrencia de ectopías ventriculares o supraventriculares y no hubo evidencia de aumento del riesgo de disrritmia clínicamente significativa en el grupo de SYMBICORT en comparación con el de placebo. Efectos en el eje HPA: En términos generales, no se observaron efectos importantes en el eje HPA, según se midió por cortisol en orina de 24 horas, en los pacientes adultos y adolescentes tratados con SYMBICORT en dosis de hasta 640/18 mcg/día en comparación con budesonida. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica Efectos cardiovasculares: En 2 estudios clínicos, de 6 y 12 meses de duración que incluyeron a 3,668 pacientes con EPOC, no se observaron diferencias clínicamente importantes en el pulso, generalmente alcanzadas en el primer momento de toma de mues a 10 minutos posteriores a la administración. Como ocurre con m para inhalación oral, es probable que la mayor parte del formo tragada y luego absorbida desde el tracto gastrointestinal. Sujetos sanos: Después de la administración de SYMBICORT (160 dos veces al día) durante 5 días en sujetos sanos, la concentr en general aumentó en proporción a la dosis. El índice de acum 2 inhalaciones, dos veces al día, fue 1.77 para formoterol. Pacientes asmáticos: En un estudio de dosis única, se admin más altas que lo recomendado (12 inhalaciones de SYMBICORT moderada. La concentración plasmática pico de formoterol de 13 de la administración de la dosis. Aproximadamente el 8 % de la d fue recuperada en la orina como fármaco sin cambios. En un estudio de dosis repetidas, se administró durante una seman de SYMBICORT (160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día) a y a sujetos sanos. La concentración plasmática pico de formot 10 minutos de la administración de la dosis en pacientes asmátic pico de formoterol fue aproximadamente un 42 % más baja comparación con la de los sujetos sanos. Sin embargo, la exposic fue similar a la de los pacientes asmáticos. Pacientes con EPOC: Luego de la administración de una dos SYMBICORT 80/4.5, la media de la concentración plasmática pico rápidamente alcanzada a los 15 minutos de la administración de la d fue ligeramente superior (~16 al 18 %) al provenir de SYMBICO la coadministración de budesonida mediante un inhalador dosific inhalador de polvo seco (dosis total de budesonida 960 mcg y de f estudio, un grupo abierto de pacientes con asma moderada tam SYMBICORT. Para el formoterol, los pacientes con EPOC mostraro 15 % mayor en comparación con los pacientes asmáticos. En el estudio clínico esencial de 6 meses, se obtuvieron datos de fa de budesonida en un subgrupo de pacientes con EPOC con grupo pMDI 160/4.5, SYMBICORT pMDI 80/4.5, formoterol 4.5 mcg, bu 4.5 mcg administrados juntos, todos administrados en 2 inhalacione sistémica al formoterol según lo evidencia el AUC fue alrededor del 3 de SYMBICORT pMDI en comparación con el grupo de tratamient de coadministración de los componentes individuales de budesonida Distribución Budesonida: El volumen de distribución de la budesonida fue apr unión a proteínas plasmáticas del 85 % al 90 %. La unión a las p del rango de concentración (1-100 nmol/l) alcanzado con las dos y superando estas. La budesonida mostró poca o ninguna u corticosteroides. La budesonida se equilibró rápidamente con los gló de la concentración, con una relación plasma sangre de alrededor Formoterol: A lo largo del rango de concentración de 10-50 plasmáticas de los enantiómeros RR y SS del formoterol fue del 46 concentraciones de formoterol usadas para evaluar la unión a prote a las logradas en plasma tras la inhalación de una dosis única de 5 Metabolismo Budesonida: Los estudios in vitro con homogeneizados de hígad budesonida fue rápida y extensamente metabolizada. Dos grandes m biotransformación catalizada por la isoenzima 3A4 del citocromo P4 identificados como 16α-hidroxiprednisolona y 6ß-hidroxibudesonida cada uno de estos dos metabolitos fue inferior al 1 % de la del com diferencias cualitativas entre los patrones metabólicos in vitro e in v metabólica insignificante en las preparaciones en pulmón y suero hu Formoterol: El metabolismo primario del formoterol es por O-desmetilación seguida por conjugación a metabolitos ina secundarias incluyen la desformilación y la conjugación con sulf identificadas como las principales responsables de la O-desmetilac Eliminación Budesonida: La budesonida fue excretada en la orina y las he Aproximadamente el 60 % de la dosis intravenosa radiomarcad No se detectó en la orina budesonida sin cambios. La fo preferentemente eliminada por el hígado con una depuraci comparación con 1.0 l/min de la forma 22S. La semivida term para ambos epímeros y fue independiente de la dosis. Formoterol: La excreción del formoterol fue estudiada en cuatr administración simultánea de formoterol radiomarcado por vía ora formoterol radiomarcado fue excretado en la orina, mientras que el Poblaciones especiales Geriátrica La farmacocinética de SYMBICORT en pacientes geriátricos no ha Pediátrica Las concentraciones plasmáticas de budesonida fueron medidas inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5 en un estudio de dosis úni asma de 6 hasta 12 años de edad. Las concentraciones pico de bud a los 20 minutos de la administración de la dosis. El estudio demo total a budesonida proveniente de SYMBICORT fue aproximadame la budesonida inhalada proveniente de un inhalador de polvo seco misma dosis suministrada. La Cmáx y el AUC0-inf de budenosida no inhalación de una única dosis en niños de 6 hasta 12 años fueron las observadas en los adultos. Tras 2 inhalaciones del tratamiento con SYMBICORT 160/4.5 dos v formoterol en equilibrio estacionario en niños de 6 hasta 12 años f en los adultos. Sexo/Raza No se han realizado estudios específicos para examinar los ef farmacocinética de SYMBICORT. Los datos de los análisis far SYMBICORT indican que el sexo no afecta la farmacocinética de la pueden extraerse conclusiones con respecto al efecto de la raza d caucásicos evaluados para la PK. Madres lactantes La disposición de budesonida cuando se suministra por inhalación se prevé que la dosis de budesonida disponible para el bebé en la centaje de la dosis materna. cción en ratas, los niveles plasmáticos de formoterol se midieron consulte Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Se estimó que la e recibieron las crías de la madre, con la dosis más alta de 15 mg/kg, mol/l para una camada frente a 5.5 nmol/l para la madre). a eficacia de SYMBICORT en pacientes asmáticos de 12 años meses. En los dos estudios esenciales de 12 semanas, doble los EE. UU., 25 pacientes de 12 a 17 años fueron tratados con consulte Estudios clínicos (14.1)]. Los resultados de eficacia es a los observados en pacientes de 18 años y más. No hubo ecuencia de eventos adversos informados en este grupo etario años y más. a eficacia de SYMBICORT 80/4.5 en pacientes asmáticos de 12 semanas de duración [consulte Estudios clínicos (14.1)]. cientes concordó con el observado en pacientes de 12 años y BICORT [consulte Reacciones adversas (6.1)]. i la efectividad de SYMBICORT en pacientes asmáticos menores han demostrado que los corticosteroides inhalados oralmente, nte de SYMBICORT, pueden causar una reducción de la velocidad icos. Este efecto se ha observado en ausencia de evidencias de A, lo que sugiere que la velocidad de crecimiento es un indicador émica a corticosteroides en pacientes pediátricos que algunas la función del eje HPA. Se desconoce el efecto a largo plazo de ecimiento asociada con los corticosteroides inhalados por vía oral, No se ha estudiado adecuadamente la posibilidad del crecimiento ntinuar el tratamiento con corticosteroides inhalados por vía oral. e 5 a 12 años, los tratados con 200 mcg de budesonida con DPI na reducción del crecimiento de 1.1 centímetros comparados con l cabo de un año; la diferencia entre ambos grupos de tratamiento os de tratamiento adicional. Al cabo de 4 años, los niños tratados ados con placebo tenían velocidades de crecimiento similares. Las io pueden ser confundidas por el uso desigual de corticosteroides r la inclusión de datos de pacientes que alcanzaron la pubertad e los pacientes pediátricos que reciben corticosteroides inhalados Si aparentemente un niño o adolescente que recibe cualquier el crecimiento, debe considerarse la posibilidad de que sea to. Se deben evaluar los potenciales efectos en el crecimiento de ecto a los beneficios clínicos obtenidos. Para minimizar los efectos or inhalación oral, incluido SYMBICORT, se debe ajustar la dosis ja que efectivamente controle su asma [consulte Dosificación y estudios clínicos de asma tratados con SYMBICORT dos veces e los cuales 25 tenían 75 años o más. 2 meses de duración, 349 pacientes tratados con SYMBICORT 65 años y más y, de ellos, 73 tenían 75 años y más. No se n la seguridad o efectividad entre estos pacientes y los pacientes línicas informadas no identificaron diferencias en las respuestas da y los más jóvenes. que contienen agonistas beta2, debe ejercerse una precaución cientes geriátricos con enfermedad cardiovascular concomitante mente por los agonistas beta2. es sobre SYMBICORT o sus componentes activos, no se justifica BICORT en pacientes geriátricos. farmacocinéticos formales con SYMBICORT en pacientes con bido a que tanto la budesonida como el fumarato de formoterol os por el metabolismo hepático, el deterioro de la función ción de budesonida y fumarato de formoterol en el plasma. ermedad hepática deben ser cuidadosamente monitoreados. ales de farmacocinética usando SYMBICORT en pacientes con hubo evidencia de aumento del riesgo de disrritmia clínicamente significativa en el grupo de SYMBICORT en comparación con el de placebo. Efectos en el eje HPA: En términos generales, no se observaron efectos importantes en el eje HPA, según se midió por cortisol en orina de 24 horas, en los pacientes adultos y adolescentes tratados con SYMBICORT en dosis de hasta 640/18 mcg/día en comparación con budesonida. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica Efectos cardiovasculares: En 2 estudios clínicos, de 6 y 12 meses de duración que incluyeron a 3,668 pacientes con EPOC, no se observaron diferencias clínicamente importantes en el pulso, la presión arterial, el potasio y la glucosa entre SYMBICORT, los componentes individuales de SYMBICORT y el placebo [consulte Estudios clínicos (14.2)]. Los ECG registrados en múltiples visitas clínicas durante el tratamiento en ambos estudios no muestran diferencias importantes en la frecuencia cardíaca, intervalo PR, duración del QRS, frecuencia cardíaca, signos de isquemia cardíaca o arritmias entre SYMBICORT 160/4.5, los monoproductos y el placebo, todos administrados en 2 inhalaciones, dos veces al día. Según los ECG, 6 pacientes tratados con SYMBICORT 160/4.5, 6 pacientes tratados con formoterol 4.5 mcg y 6 pacientes en el grupo de placebo presentaron fibrilación auricular o aleteo que no estaba presente al inicio. No hubo casos de taquicardia ventricular no sostenida en los grupos de SYMBICORT 160/4.5, formoterol 4.5 mcg o placebo. En el estudio de 12 meses, a 520 pacientes se les realizó monitoreo electrocardiográfico evaluable continuo las 24 horas (Holter) antes de la primera dosis y después de aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento. No se observaron diferencias clínicamente importantes en arritmias ventriculares o supraventriculares, latidos ectópicos ventriculares o supraventriculares, o en la frecuencia cardíaca entre los grupos tratados con SYMBICORT 160/4.5, formoterol o placebo tomado en dos inhalaciones, 2 veces al día. Según el monitoreo ECG (Holter), un paciente tratado con SYMBICORT 160/4.5, ningún paciente tratado con formoterol 4.5 mcg y 3 pacientes en el grupo de placebo tuvieron fibrilación auricular o aleteo que no estaba presente al inicio. Efectos en el eje HPA: Se realizaron mediciones de cortisol en orina de 24 horas en un subgrupo combinado (n=616) de pacientes de dos estudios de EPOC. Los datos indicaron una media de valores de cortisol libre en orina de 24 horas un 30 % más baja luego de la administración crónica (>6 meses) de SYMBICORT en comparación con el placebo. SYMBICORT pareció mostrar una supresión del cortisol similar a la de la budesonida 160 mcg sola o a la coadministración de budesonida 160 mcg y formoterol 4.5 mcg. Con respecto a los pacientes tratados con SYMBICORT o placebo durante 12 meses como máximo, el porcentaje de pacientes que pasaron de un nivel normal a bajo en esta medición fue en general similar. Otros productos con budesonida Para confirmar que la absorción sistémica no es un factor significativo en la eficacia clínica de la budesonida administrada por inhalación, se realizó un estudio clínico en pacientes con asma comparando 400 mcg de budesonida administrada por medio de un inhalador dosificador presurizado con un tubo espaciador con 1,400 mcg de budesonida oral y placebo. El estudio demostró la eficacia de la budesonida administrada por inhalación pero no de la budesonida oral, a pesar de sus niveles sistémicos comparables. Por lo tanto, el efecto terapéutico de las dosis convencionales de budesonida administrada por inhalación oral es en gran parte explicado por su acción directa sobre las vías respiratorias. La budesonida administrada por inhalación ha demostrado disminuir la reactividad de las vías respiratorias a varios modelos de desafío, incluidos histamina, metacolina, metabisulfito de socio y monofosfato de adenosina en pacientes con vías respiratorias hiperreactivas. No se tiene certeza sobre la relevancia clínica de estos modelos. El pretratamiento con 1,600 mcg diarios de budesonida administrada por inhalación (800 mcg dos veces al día) durante 2 semanas redujo el descenso agudo (reacción de fase temprana) y retardado (reacción de fase tardía) en el FEV1 luego del desafío de alergenos inhalados. Los efectos sistémicos de los corticosteroides administrados por inhalación están relacionados con la exposición sistémica a tales fármacos. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que tanto en adultos como en niños con asma, la exposición sistémica a budesonida es más baja con SYMBICORT en comparación con budesonida inhalada administrada en la misma dosis por medio de un inhalador de polvo seco [consulte Farmacología clínica (12.3)]. Por lo tanto, se espera que los efectos sistémicos (eje HPA y crecimiento) de la budesonida entregada por SYMBICORT no sean mayores que los reportados para la budesonida inhalada cuando se administra en dosis similares mediante el inhalador de polvo seco [consulte Uso en poblaciones específicas (8.4)]. Efectos en el eje HPA: Los efectos de la budesonida inhalada administrada mediante el inhalador de polvo seco en el eje HPA fueron estudiados en 905 pacientes adultos y 404 pacientes pediátricos con asma. Para la mayoría de los pacientes, la capacidad de aumentar la producción de cortisol en respuesta al estrés, según evalúa la prueba de estimulación con cosintropina (ACTH), permaneció intacta con el tratamiento con budesonida con las dosis recomendadas. Entre los pacientes adultos tratados con 100, 200, 400 u 800 mcg dos veces al día durante 12 semanas, el 4 %, el 2 %, el 6 % y el 13 %, respectivamente, tuvieron una respuesta de cortisol estimulada anormal (cortisol pico <14.5 mcg/dl evaluado por cromatografía líquida luego de la prueba breve de cosintropina) en comparación con el 8 % de los pacientes tratados con placebo. Se obtuvieron resultados similares en pacientes pediátricos. En otro estudio en adultos, se examinaron dosis de 400, 800 y 1,600 mcg de budesonida por inhalación dos veces al día durante Sexo/Raza No se han realizado estudios específicos para examinar los ef farmacocinética de SYMBICORT. Los datos de los análisis farm SYMBICORT indican que el sexo no afecta la farmacocinética de la pueden extraerse conclusiones con respecto al efecto de la raza de caucásicos evaluados para la PK. Madres lactantes La disposición de budesonida cuando se suministra por inhalación seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces por día durante al meno mujeres asmáticas lactantes de 1 a 6 meses posparto. La exposi estas mujeres parece ser comparable a la de las mujeres asmática Leche materna obtenida durante ocho horas después de la admin la concentración máxima de budesonida para las dosis diarias de 4 0.78 nmol/l, respectivamente, y tuvo lugar dentro de los 45 minutos La dosis oral diaria estimada de budesonida que recibe el bebé a 0.014 mcg/kg/día para los dos regímenes de dosis usados en aproximadamente del 0.3 % al 1 % de la dosis inhalada por la mad las muestras de plasma obtenidas de cinco bebés unos 90 minuto (y unos 140 minutos después de la administración del fármaco a su de niveles cuantificables (<0.02 nmol/l en cuatro bebés y <0.04 nm en poblaciones específicas (8.2)]. Insuficiencia renal o hepática No existen datos con respecto al uso específico de SYMBICORT en o hepática. La disminución de la función hepática puede afectar la La farmacocinética de la budesonida fue afectada por la función lo evidenció una disponibilidad sistémica doble después de la in de la budesonida intravenosa fue, no obstante, similar en paciente No se dispone de datos específicos con respecto al formoterol, principalmente por el metabolismo hepático, puede esperarse una con compromiso hepático grave. Interacciones farmacológicas Se realizó un estudio cruzado de dosis únicas para compar inhalaciones de lo siguiente: budesonida, formoterol y budesonida concurrentemente. Los resultados del estudio indicaron que n farmacocinética entre los dos componentes de SYMBICORT. Inhibidores de las enzimas del citocromo P450 Ketoconazol: El ketoconazol, un inhibidor potente de la isoen (CYP3A4), la principal enzima metabólica de los corticosteroides, a de la budesonida ingerida oralmente. Cimetidina: En dosis recomendadas, la cimetidina, un inhibidor no e tuvo un efecto leve pero clínicamente insignificante sobre la farmaco No se han realizado estudios específicos de interacción entre lo 13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, problemas con la fertilida Budesonida Se realizaron estudios a largo plazo en ratas y ratones usand evaluar el potencial carcinogénico de la budesonida. En un estudio de 2 años con ratas Sprague-Dawley, la bu estadísticamente significativo en la incidencia de gliomas en rata 50 mcg/kg (aproximadamente el equivalente a la MRHDID en adulto se observó tumorigenicidad en ratas macho y hembra con las resp y 50 mcg/kg (aproximadamente el equivalente con la MRHDID en m2). En dos estudios adicionales de 2 años con ratas Sprague-Da causó gliomas con una dosis oral de 50 mcg/kg (aproximadament adultos y niños según los mcg/m2. Sin embargo, en las ratas macho causó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia una dosis oral de 50 mcg/kg (aproximadamente el equivalente a según los mcg/m2. Los corticosteroides de referencia concurrent triamcinolona) en estos dos estudios mostraron hallazgos similare En un estudio de 91 semanas en ratones, la budesonida no cau con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg/kg (aproxima adultos y niños según los mcg/m2). La budesonida no fue mutagénica ni clastogénica en seis sistemas d Salmonella/fracción microsomal, test de micronúcleos de ratón, e de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos, test de leta Drosophila melanogaster y análisis de reparación del ADN de hepa La fertilidad y el desempeño reproductivo no se vieron afectado subcutáneas de hasta 80 mcg/kg (aproximadamente equivalente a SYMBICORT® (budesonida/fumarato de formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación ida y formoterol; por lo tanto, los riesgos asociados con onentes individuales descritos más abajo se aplican a SYMBICORT. administraron dosis únicas de 960/54 mcg (12 accionamientos de mcg (8 accionamientos de 160/4.5) a pacientes con EPOC. En total 54 mcg (12 accionamientos de SYMBICORT 160/4.5) como dosis o a pacientes con asma. En un estudio de seguridad a largo plazo en pacientes asmáticos adultos y adolescentes de 12 años y más, 5 durante 12 meses como máximo en dosis de hasta el doble de la a. No se observaron reacciones adversas clínicamente significativas gudos tras una sobredosis de budesonida es bajo. Si se usa en longados, los corticosteroides sistémicos pueden causar efectos sulte Advertencias y precauciones (5)] . La budesonida en dosis ás alta recomendada (3,200 mcg diarios) administrada a humanos ducción significativa (27 %) en la respuesta de cortisol en plasma mona adrenocorticotrópica (adrenocorticotropic hormone, ACTH) 1 %). El efecto correspondiente a 10 mg de prednisona diarios fue puesta de cortisol en plasma a ACTH. obablemente llevaría a una exageración de efectos que son típicos nes, angina, hipertensión, hipotensión, taquicardia, taquiarritmias iosismo, dolor de cabeza, temblores, palpitaciones, calambres alteraciones del sueño, acidosis metabólica, hiperglucemia, todos los medicamentos simpaticomiméticos, el paro cardíaco e asociados con el uso abusivo del formoterol. No se observaron cativas cuando se administró formoterol a pacientes con a dosis de 90 mcg/día durante 3 horas o a asmáticos estables e 54 mcg/día durante 3 días. ión de formoterol consiste en discontinuar el medicamento e iniciar apropiada. Puede considerarse el uso sensato de un receptor betado presente que tal medicamento puede producir broncoespasmo. La para determinar si la diálisis es beneficiosa para la sobredosificación monitoreo cardíaco en casos de sobredosificación. RT 160/4.5 ambos contienen budesonida y fumarato de formoterol a inhalación oral. 80/4.5 y SYMBICORT 160/4.5 es formulado como un inhalador o por hidrofluoroalcano (HFA 227; 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano) amientos [consulte Formas de dosificación y concentraciones ento y manipulación (16)]. Después de cebar el inhalador, cada o 181/5.1 mcg desde la válvula y suministra 80/4.5 mcg, o nizada/fumarato de formoterol dihidratado micronizado) desde fármaco suministrado al pulmón puede depender de factores del ón entre el accionamiento del dispositivo y la inspiración a través del también contiene povidona K25 USP como agente de suspensión y icante. be ser cebado antes de usarlo por primera vez mediante dos n dirección opuesta al rostro, agitando bien durante 5 segundos antes s en los que el inhalador no ha sido usado durante más de 7 días, o nuevamente el inhalador agitándolo bien durante 5 segundos antes os pulverizaciones de prueba al aire en dirección opuesta al rostro. YMBICORT es la budesonida, un corticosteroide designado β, 16α, 17,21-tetrahidroxipregna-1,4-dieno-3,20-diona cíclica a budesonida se proporciona como una mezcla de dos epímeros a de la budesonida es C25H34O6 y su peso molecular es 430.5. Su CH2OH H C=O O CH3 O H C CH2CH2CH3 H H y H O C H CH2CH2CH3 H O anco a blancuzco, insípido, inoloro que es prácticamente insoluble amente soluble en etanol y libremente soluble en cloroformo. Su anol y agua a un pH 7.4 es 1.6 x 103. YMBICORT es fumarato de formoterol dihidratado, un agonista micamente como (R*,R*)-(±)-N-[2-hidroxi-5-[1-hidroxi-2-[[2o]etilo]fenilo]formamida, (E)-2-butendioato(2:1), dihidratado. erol es C42H56N4O14 y su peso molecular es 840.9. Su fórmula OCH3 • HOOC * OH N H COOH * 2 atado es un polvo ligeramente soluble en agua. Su coeficiente de .4 es 2.6. El pKa del fumarato de formoterol dihidratado a 25 °C 2 para el grupo amino. da y formoterol; por lo tanto, los mecanismos de acción descritos ntes individuales se aplican a SYMBICORT. Estos fármacos 3 6 semanas; 1,600 mcg dos veces al día (dos veces la dosis máxima recomendada) derivó en una reducción del 27 % de cortisol estimulado (infusión de 6 horas de ACTH) mientras que 10 mg de prednisona provocaron una reducción del 35 %. En este estudio, ninguno de los pacientes que recibía budesonida en dosis de 400 y 800 mcg dos veces al día cumplió con el criterio de respuesta estimulada de cortisol (cortisol pico <14.5 mcg/d evaluado por cromatografía líquida) después de la infusión de ACTH. Un seguimiento abierto a largo plazo de 1,133 pacientes durante 52 semanas como máximo confirmó el efecto mínimo en el eje HPA (cortisol inicial y cortisol en plasma estimulado) de la budesonida cuando es administrada en las dosis recomendadas. En pacientes que han sido previamente dependientes de esteroides orales, el uso de la budesonida en dosis recomendadas estuvo asociado con respuestas de cortisol estimuladas más altas en comparación con el inicio después 1 año de terapia. Otros productos con formoterol Mientras el efecto farmacodinámico es mediante la estimulación de receptores adrenérgicos beta, la activación excesiva de esos receptores frecuentemente causa temblor y calambres de los músculos esqueléticos, insomnio, taquicardia, descenso del potasio plasmático y aumentos de la glucosa plasmática. El formoterol por inhalación, como otros fármacos agonistas adrenérgicos beta2, puede producir efectos cardiovasculares relacionados con la dosis y efectos sobre la glucosa sanguínea o el potasio sérico [consulte Advertencias y precauciones (5)]. En cuanto a SYMBICORT, estos efectos se detallan en la sección Farmacología clínica, Farmacodinámica, SYMBICORT (12.2). El uso de LABA puede provocar tolerancia a los efectos broncoprotectores y broncodilatadores. No se ha observado un rebote de la hiperreactividad bronquial después del cese de la terapia crónica con agonistas beta de acción prolongada. 12.3 Farmacocinética SYMBICORT Absorción Budesonida Sujetos sanos: La budesonida inhalada por vía oral es absorbida rápidamente en los pulmones y la concentración pico se alcanza típicamente dentro de los 20 minutos. Después de la administración oral de budesonida, la concentración plasmática pico se alcanzó en aproximadamente 1 a 2 horas y la disponibilidad sistémica absoluta fue del 6 % al 13 % debido al extenso metabolismo de primer paso. En cambio, casi toda la budesonida suministrada a los pulmones fue absorbida sistémicamente. En sujetos sanos, el 34 % de la dosis medida fue depositada en los pulmones (según se evaluó por el método de concentración plasmática y usando un inhalador de polvo seco con contenido de budesonida) con una disponibilidad sistémica absoluta del 39 % de la dosis medida. Después de la administración de SYMBICORT 160/4.5 (dos o cuatro inhalaciones, dos veces al día) durante 5 días en sujetos sanos, la concentración plasmática de budesonida en general aumentó en proporción a la dosis. El índice de acumulación del grupo que recibió 2 inhalaciones, dos veces al día, fue 1.32 para budesonida. Pacientes asmáticos: En un estudio de dosis única, se administraron dosis de SYMBICORT más altas que lo recomendado (12 inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5) a pacientes con asma moderada. La concentración plasmática pico de budesonida de 4.5 nmol/l ocurrió a los 20 minutos de la administración de la dosis. El estudio demostró que la exposición sistémica total a budesonida proveniente de SYMBICORT fue aproximadamente un 30 % más baja que la de la budesonida inhalada proveniente de un inhalador de polvo seco (DPI) con la misma dosis suministrada. Luego de la administración de SYMBICORT, la semivida del componente budesonida fue 4.7 horas. En un estudio de dosis repetidas, se administró durante una semana la dosis más alta recomendada de SYMBICORT (160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día) a pacientes con asma moderada y a sujetos sanos. En pacientes asmáticos, la concentración plasmática pico de budesonida de 1.2 nmol/l ocurrió a los 21 minutos de la administración de la dosis. La concentración plasmática pico de budesonida fue un 27 % más baja en los pacientes asmáticos en comparación con la de los sujetos sanos. Sin embargo, la exposición sistémica total a budesonida fue similar a la de los pacientes asmáticos. Las concentraciones pico en estado estable de budesonida administrada por DPI en adultos con asma tuvieron un promedio de 0.6 y 1.6 nmol/l en dosis de 180 mcg y 360 mcg dos veces al día, respectivamente. En pacientes asmáticos, la budesonida mostró un aumento lineal en el área bajo la curva (area under the curve, AUC) y la Cmáx con dosis crecientes después de la administración de dosis únicas y repetidas de budesonida por inhalación. Pacientes con EPOC: En un estudio de dosis única, se administraron 12 inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5 (dosis total 960/54 mcg) a pacientes con EPOC. La concentración plasmática pico de budesonida de 3.3 nmol/l ocurrió a los 30 minutos de la administración de la dosis. La exposición sistémica media a budesonida fue similar entre SYMBICORT pMDI y la coadministración de budesonida por medio de un inhalador dosificador y formoterol mediante un inhalador de polvo seco (budesonida 960 mcg y formoterol 54 mcg). En el mismo estudio, un grupo abierto de pacientes con asma moderada también recibió la misma dosis alta de SYMBICORT. Para budesonida, los pacientes con EPOC mostraron un AUC 12 % mayor y una Cmáx 10 % más baja en comparación con los pacientes asmáticos. En el estudio clínico esencial de 6 meses, se obtuvieron datos de farmacocinética del estado estable de budesonida en un subgrupo de pacientes con EPOC con grupos de tratamiento de SYMBICORT pMDI 160/4.5, SYMBICORT pMDI 80/4.5, budesonida 160 mcg, budesonida 160 mcg y formoterol 4.5 mcg administrados juntos, todos administrados en 2 inhalaciones, dos veces al día. La exposición sistémica a la budesonida (AUC y Cmáx) aumentó proporcionalmente con dosis de 80 mcg a 160 mcg y fue en general similar entre los 3 grupos de tratamiento que recibieron la misma dosis de budesonida (SYMBICORT pMDI 160/4.5, budesonida 160 mcg, budesonida 160 mcg y formoterol 4.5 mcg administrados juntos). Formoterol El formoterol por inhalación es absorbido rápidamente. Las concentraciones plasmáticas pico son generalmente alcanzadas en el primer momento de toma de muestras de plasma, dentro de los 5 a 10 minutos posteriores a la administración. Como ocurre con muchos productos farmacéuticos para inhalación oral, es probable que la mayor parte del formoterol inhalado suministrado sea tragada y luego absorbida desde el tracto gastrointestinal. Sujetos sanos: Después de la administración de SYMBICORT (160/4.5, dos o cuatro inhalaciones, dos veces al día) durante 5 días en sujetos sanos, la concentración plasmática de formoterol en general aumentó en proporción a la dosis. El índice de acumulación del grupo que recibió 2 inhalaciones, dos veces al día, fue 1.77 para formoterol. Pacientes asmáticos: En un estudio de dosis única, se administraron dosis de SYMBICORT más altas que lo recomendado (12 inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5) a pacientes con asma moderada. La concentración plasmática pico de formoterol de 136 pmol ocurrió a los 10 minutos 7.4 es 2.6. El pKa del fumarato de formoterol dihidratado a 25 °C .2 para el grupo amino. da y formoterol; por lo tanto, los mecanismos de acción descritos ntes individuales se aplican a SYMBICORT. Estos fármacos camentos (un corticosteroide sintético y un agonista selectivo del prolongada) que tienen distintos efectos en los índices clínicos, EPOC y el asma. osteroide antiinflamatorio que exhibe una potente actividad idad mineralocorticoide. En modelos estándar in vitro y animales, amente una afinidad 200 veces más alta para el receptor de ntiinflamatoria tópica 1,000 veces más alta que el cortisol (análisis e crotón en oído de rata). Como medida de la actividad sistémica, potente que el cortisol cuando se administra por vía subcutánea y administra por vía oral en el análisis de involución del timo en ratas. tor de glucocorticoides, la forma 22R de budesonida fue dos veces Los estudios in vitro indicaron que las dos formas de budesonida ente importante en la patogénesis de la EPOC y el asma. Los plia gama de actividades inhibitorias contra múltiples tipos de ófilos, neutrófilos, macrófagos y linfocitos) y mediadores (p. ej., ienos y citoquinas) implicados en la inflamación alérgica y no nes antiinflamatorias de los corticosteroides pueden contribuir a . máticos han mostrado una relación favorable entre la actividad ctos sistémicos de los corticosteroides en una amplia gama de explica por una combinación de un efecto antiinflamatorio local mer paso hepático de degradación del fármaco absorbido por vía potencia de los metabolitos formados. un agonista adrenérgico beta2 selectivo de acción prolongada inicio de acción. El fumarato de formoterol administrado por n el pulmón como broncodilatador. Los estudios in vitro han una actividad agonista más de 200 veces mayor en los receptores a1. La selectividad de unión in vitro a los adrenorreceptores beta2 or en el formoterol que en el albuterol (5 veces), mientras que el selectividad más alta a beta2 (3 veces) que el formoterol. os receptores adrenérgicos predominantes en el músculo bronquial s receptores predominantes en el corazón, también hay receptores conforman del 10 % al 50 % del total de receptores adrenérgicos ción precisa de estos receptores, pero ellos plantean la posibilidad tamente selectivos puedan tener efectos cardíacos. los fármacos agonistas del adrenorreceptor beta2, incluido el enos en parte, a la estimulación de la adenilato ciclasa intracelular, sión del trifosfato de adenosina (adenosine triphosphate, ATP) a co 3’, 5’ (adenosine monophosphate, AMP). El aumento de los ación del músculo bronquial liso y una inhibición de la liberación dad inmediata de las células, especialmente desde los mastocitos. e el formoterol es un inhibidor de la liberación de mediadores la histamina y los leucotrienos, desde el pulmón humano. El xtravasación plasmática de albúmina inducida por histamina en a afluencia de eosinófilos inducida por alergenos en perros con atorias. Se desconoce la relevancia en humanos de estos hallazgos n estudio cruzado de dosis única con 201 pacientes con asma amientos de dosis única de 4.5, 9 y 18 mcg de formoterol en budesonida suministrada mediante SYMBICORT con 320 mcg de n mejorías según el orden de las dosis en el FEV1, en comparación muestras de sangre de glucosa y potasio fueron obtenidas tras ara SYMBICORT, se observaron pequeños aumentos medios en en potasio sérico (+0.44 mmol/l y -0.18 mmol/l en la dosis más crecientes de formoterol, en comparación con budesonida. En los eños aumentos medios relacionados con la dosis en la frecuencia pm con la dosis más alta), y en intervalos QTc (3-6 mseg) en ola. Ningún sujeto tuvo un valor de QT o de QTc ≥500 mseg. estudios de 12 semanas controlados con tratamiento activo y 6 meses controlado con tratamiento activo evaluaron a 2,976 asma. Los efectos farmacodinámicos sistémicos del formoterol sión arterial, intervalo QTc, potasio y glucosa) fueron similares BICORT, en comparación con pacientes tratados con formoterol 4.5 mcg, 2 inhalaciones dos veces al día. Ningún paciente tuvo mseg durante el tratamiento. on placebo en adolescentes y adultos con asma, de 12 años y ntes (553 pacientes en el grupo de SYMBICORT) se les realizó co evaluable durante 24 horas. En términos generales, no hubo ocurrencia de ectopías ventriculares o supraventriculares y no l riesgo de disrritmia clínicamente significativa en el grupo de on el de placebo. nos generales, no se observaron efectos importantes en el eje ol en orina de 24 horas, en los pacientes adultos y adolescentes osis de hasta 640/18 mcg/día en comparación con budesonida. tiva crónica estudios clínicos, de 6 y 12 meses de duración que incluyeron a se observaron diferencias clínicamente importantes en el pulso, la glucosa entre SYMBICORT, los componentes individuales de ulte Estudios clínicos (14.2)]. es visitas clínicas durante el tratamiento en ambos estudios no tragada y luego absorbida desde el tracto gastrointestinal. Sujetos sanos: Después de la administración de SYMBICORT (160/4.5, dos o cuatro inhalaciones, dos veces al día) durante 5 días en sujetos sanos, la concentración plasmática de formoterol en general aumentó en proporción a la dosis. El índice de acumulación del grupo que recibió 2 inhalaciones, dos veces al día, fue 1.77 para formoterol. Pacientes asmáticos: En un estudio de dosis única, se administraron dosis de SYMBICORT más altas que lo recomendado (12 inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5) a pacientes con asma moderada. La concentración plasmática pico de formoterol de 136 pmol ocurrió a los 10 minutos de la administración de la dosis. Aproximadamente el 8 % de la dosis suministrada de formoterol fue recuperada en la orina como fármaco sin cambios. En un estudio de dosis repetidas, se administró durante una semana la dosis más alta recomendada de SYMBICORT (160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día) a pacientes con asma moderada y a sujetos sanos. La concentración plasmática pico de formoterol de 28 pmol/l ocurrió a los 10 minutos de la administración de la dosis en pacientes asmáticos. La concentración plasmática pico de formoterol fue aproximadamente un 42 % más baja en los pacientes asmáticos en comparación con la de los sujetos sanos. Sin embargo, la exposición sistémica total al formoterol fue similar a la de los pacientes asmáticos. Pacientes con EPOC: Luego de la administración de una dosis única de 12 inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5, la media de la concentración plasmática pico de formoterol de 167 pmol/l fue rápidamente alcanzada a los 15 minutos de la administración de la dosis. La exposición al formoterol fue ligeramente superior (~16 al 18 %) al provenir de SYMBICORT pMDI en c omparación con la coadministración de budesonida mediante un inhalador dosificador y formoterol mediante un inhalador de polvo seco (dosis total de budesonida 960 mcg y de formoterol 54 mcg). En el mismo estudio, un grupo abierto de pacientes con asma moderada también recibió la misma dosis de SYMBICORT. Para el formoterol, los pacientes con EPOC mostraron un AUC y una Cmáx del 12 % al 15 % mayor en comparación con los pacientes asmáticos. En el estudio clínico esencial de 6 meses, se obtuvieron datos de farmacocinética del estado estable de budesonida en un subgrupo de pacientes con EPOC con grupos de tratamiento de SYMBICORT pMDI 160/4.5, SYMBICORT pMDI 80/4.5, formoterol 4.5 mcg, budesonida 160 mcg y formoterol 4.5 mcg administrados juntos, todos administrados en 2 inhalaciones, dos veces al día. La exposición sistémica al formoterol según lo evidencia el AUC fue alrededor del 30 % y 16 % más alta proveniente de SYMBICORT pMDI en comparación con el grupo de tratamiento con formoterol y con el grupo de coadministración de los componentes individuales de budesonida y formoterol, respectivamente. Distribución Budesonida: El volumen de distribución de la budesonida fue aproximadamente 3 l/kg. Tuvo una unión a proteínas plasmáticas del 85 % al 90 %. La unión a las proteínas fue constante a lo largo del rango de concentración (1-100 nmol/l) alcanzado con las dosis por inhalación recomendadas y superando estas. La budesonida mostró poca o ninguna unión a la globulina fijadora de corticosteroides. La budesonida se equilibró rápidamente con los glóbulos rojos independientemente de la concentración, con una relación plasma sangre de alrededor de 0.8. Formoterol: A lo largo del rango de concentración de 10-500 nmol/l, la unión a proteínas plasmáticas de los enantiómeros RR y SS del formoterol fue del 46 % y 58 %, respectivamente. Las concentraciones de formoterol usadas para evaluar la unión a proteínas plasmáticas fueron mayores a las logradas en plasma tras la inhalación de una dosis única de 54 mcg. Metabolismo Budesonida: Los estudios in vitro con homogeneizados de hígado humano han mostrado que la budesonida fue rápida y extensamente metabolizada. Dos grandes metabolitos formados mediante la biotransformación catalizada por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) han sido aislados e identificados como 16α-hidroxiprednisolona y 6ß-hidroxibudesonida. La actividad corticosteroidea de cada uno de estos dos metabolitos fue inferior al 1 % de la del compuesto original. No se detectaron diferencias cualitativas entre los patrones metabólicos in vitro e in vivo. Se observó una inactivación metabólica insignificante en las preparaciones en pulmón y suero humanos. Formoterol: El metabolismo primario del formoterol es por glucuronidación directa y por O-desmetilación seguida por conjugación a metabolitos inactivos. Las rutas metabólicas secundarias incluyen la desformilación y la conjugación con sulfato. CYP2D6 y CYP2C han sido identificadas como las principales responsables de la O-desmetilación. Eliminación Budesonida: La budesonida fue excretada en la orina y las heces en forma de metabolitos. Aproximadamente el 60 % de la dosis intravenosa radiomarcada fue recuperada en la orina. No se detectó en la orina budesonida sin cambios. La forma 22R de budesonida fue preferentemente eliminada por el hígado con una depuración sistémica de 1.4 l/min en comparación con 1.0 l/min de la forma 22S. La semivida terminal, 2 a 3 horas, fue la misma para ambos epímeros y fue independiente de la dosis. Formoterol: La excreción del formoterol fue estudiada en cuatro sujetos sanos después de la administración simultánea de formoterol radiomarcado por vía oral e IV. En ese estudio, el 62 % del formoterol radiomarcado fue excretado en la orina, mientras que el 24 % fue eliminado en las heces. Poblaciones especiales Geriátrica La farmacocinética de SYMBICORT en pacientes geriátricos no ha sido estudiada específicamente. Pediátrica Las concentraciones plasmáticas de budesonida fueron medidas tras la administración de cuatro inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5 en un estudio de dosis única en pacientes pediátricos con asma de 6 hasta 12 años de edad. Las concentraciones pico de budesonida de 1.4 nmol/l ocurrieron a los 20 minutos de la administración de la dosis. El estudio demostró que la exposición sistémica total a budesonida proveniente de SYMBICORT fue aproximadamente un 30 % más baja que la de la budesonida inhalada proveniente de un inhalador de polvo seco que fue también evaluada en la misma dosis suministrada. La Cmáx y el AUC0-inf de budenosida normalizadas según la dosis tras la inhalación de una única dosis en niños de 6 hasta 12 años fueron numéricamente más bajas que las observadas en los adultos. Tras 2 inhalaciones del tratamiento con SYMBICORT 160/4.5 dos veces al día, la Cmáx y el AUC0-6 del formoterol en equilibrio estacionario en niños de 6 hasta 12 años fueron similares a las observadas en los adultos. Sexo/Raza No se han realizado estudios específicos para examinar los efectos del sexo y la raza en la farmacocinética de SYMBICORT. Los datos de los análisis farmacocinéticos de población de SYMBICORT indican que el sexo no afecta la farmacocinética de la budesonida y el formoterol. No pueden extraerse conclusiones con respecto al efecto de la raza debido a la escasa cantidad de no caucásicos evaluados para la PK. Madres lactantes La disposición de budesonida cuando se suministra por inhalación mediante un inhalador de polvo seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces por día durante al menos 3 meses fue estudiada en ocho mujeres asmáticas lactantes de 1 a 6 meses posparto. La exposición sistémica a budesonida en estas mujeres parece ser comparable a la de las mujeres asmáticas no lactantes en otros estudios. nos generales, no se observaron efectos importantes en el eje ol en orina de 24 horas, en los pacientes adultos y adolescentes osis de hasta 640/18 mcg/día en comparación con budesonida. tiva crónica estudios clínicos, de 6 y 12 meses de duración que incluyeron a se observaron diferencias clínicamente importantes en el pulso, la glucosa entre SYMBICORT, los componentes individuales de ulte Estudios clínicos (14.2)]. es visitas clínicas durante el tratamiento en ambos estudios no es en la frecuencia cardíaca, intervalo PR, duración del QRS, isquemia cardíaca o arritmias entre SYMBICORT 160/4.5, los odos administrados en 2 inhalaciones, dos veces al día. Según con SYMBICORT 160/4.5, 6 pacientes tratados con formoterol upo de placebo presentaron fibrilación auricular o aleteo que no bo casos de taquicardia ventricular no sostenida en los grupos de ol 4.5 mcg o placebo. 520 pacientes se les realizó monitoreo electrocardiográfico oras (Holter) antes de la primera dosis y después de s de tratamiento. No se observaron diferencias clínicamente riculares o supraventriculares, latidos ectópicos ventriculares recuencia cardíaca entre los grupos tratados con SYMBICORT omado en dos inhalaciones, 2 veces al día. Según el monitoreo tado con SYMBICORT 160/4.5, ningún paciente tratado con es en el grupo de placebo tuvieron fibrilación auricular o aleteo . alizaron mediciones de cortisol en orina de 24 horas en un de pacientes de dos estudios de EPOC. Los datos indicaron sol libre en orina de 24 horas un 30 % más baja luego de la meses) de SYMBICORT en comparación con el placebo. na supresión del cortisol similar a la de la budesonida 160 mcg budesonida 160 mcg y formoterol 4.5 mcg. Con respecto a los CORT o placebo durante 12 meses como máximo, el porcentaje n nivel normal a bajo en esta medición fue en general similar. da n sistémica no es un factor significativo en la eficacia clínica de inhalación, se realizó un estudio clínico en pacientes con asma esonida administrada por medio de un inhalador dosificador iador con 1,400 mcg de budesonida oral y placebo. El estudio onida administrada por inhalación pero no de la budesonida oral, os comparables. Por lo tanto, el efecto terapéutico de las dosis dministrada por inhalación oral es en gran parte explicado por su piratorias. r inhalación ha demostrado disminuir la reactividad de las vías e desafío, incluidos histamina, metacolina, metabisulfito de socio pacientes con vías respiratorias hiperreactivas. No se tiene certeza os modelos. diarios de budesonida administrada por inhalación (800 mcg dos redujo el descenso agudo (reacción de fase temprana) y retardado V1 luego del desafío de alergenos inhalados. orticosteroides administrados por inhalación están relacionados es fármacos. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que con asma, la exposición sistémica a budesonida es más baja con n budesonida inhalada administrada en la misma dosis por medio consulte Farmacología clínica (12.3)]. Por lo tanto, se espera que y crecimiento) de la budesonida entregada por SYMBICORT no os para la budesonida inhalada cuando se administra en dosis de polvo seco [consulte Uso en poblaciones específicas (8.4)]. os de la budesonida inhalada administrada mediante el inhalador fueron estudiados en 905 pacientes adultos y 404 pacientes ayoría de los pacientes, la capacidad de aumentar la producción rés, según evalúa la prueba de estimulación con cosintropina n el tratamiento con budesonida con las dosis recomendadas. tados con 100, 200, 400 u 800 mcg dos veces al día durante % y el 13 %, respectivamente, tuvieron una respuesta de cortisol co <14.5 mcg/dl evaluado por cromatografía líquida luego de la n comparación con el 8 % de los pacientes tratados con placebo. ares en pacientes pediátricos. En otro estudio en adultos, se 1,600 mcg de budesonida por inhalación dos veces al día durante No se han realizado estudios específicos para examinar los efectos del sexo y la raza en la farmacocinética de SYMBICORT. Los datos de los análisis farmacocinéticos de población de SYMBICORT indican que el sexo no afecta la farmacocinética de la budesonida y el formoterol. No pueden extraerse conclusiones con respecto al efecto de la raza debido a la escasa cantidad de no caucásicos evaluados para la PK. Madres lactantes La disposición de budesonida cuando se suministra por inhalación mediante un inhalador de polvo seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces por día durante al menos 3 meses fue estudiada en ocho mujeres asmáticas lactantes de 1 a 6 meses posparto. La exposición sistémica a budesonida en estas mujeres parece ser comparable a la de las mujeres asmáticas no lactantes en otros estudios. Leche materna obtenida durante ocho horas después de la administración de la dosis reveló que la concentración máxima de budesonida para las dosis diarias de 400 y 800 mcg totales fue 0.39 y 0.78 nmol/l, respectivamente, y tuvo lugar dentro de los 45 minutos posteriores a la administración. La dosis oral diaria estimada de budesonida que recibe el bebé es de aproximadamente 0.007 a 0.014 mcg/kg/día para los dos regímenes de dosis usados en este estudio, lo que representa aproximadamente del 0.3 % al 1 % de la dosis inhalada por la madre. Los niveles de budesonida en las muestras de plasma obtenidas de cinco bebés unos 90 minutos después de ser amamantados (y unos 140 minutos después de la administración del fármaco a sus madres) estuvieron por debajo de niveles cuantificables (<0.02 nmol/l en cuatro bebés y <0.04 nmol/l en un bebé) [consulte Uso en poblaciones específicas (8.2)]. Insuficiencia renal o hepática No existen datos con respecto al uso específico de SYMBICORT en pacientes con insuficiencia renal o hepática. La disminución de la función hepática puede afectar la eliminación de corticosteroides. La farmacocinética de la budesonida fue afectada por la función hepática comprometida, según lo evidenció una disponibilidad sistémica doble después de la ingestión oral. La farmacocinética de la budesonida intravenosa fue, no obstante, similar en pacientes cirróticos y en sujetos sanos. No se dispone de datos específicos con respecto al formoterol, pero debido a que es eliminado principalmente por el metabolismo hepático, puede esperarse una exposición mayor en pacientes con compromiso hepático grave. Interacciones farmacológicas Se realizó un estudio cruzado de dosis únicas para comparar la farmacocinética de ocho inhalaciones de lo siguiente: budesonida, formoterol y budesonida más formoterol administrados concurrentemente. Los resultados del estudio indicaron que no hay evidencia de interacción farmacocinética entre los dos componentes de SYMBICORT. Inhibidores de las enzimas del citocromo P450 Ketoconazol: El ketoconazol, un inhibidor potente de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4), la principal enzima metabólica de los corticosteroides, aumentó los niveles plasmáticos de la budesonida ingerida oralmente. Cimetidina: En dosis recomendadas, la cimetidina, un inhibidor no específico de las enzimas del CYP, tuvo un efecto leve pero clínicamente insignificante sobre la farmacocinética de la budesonida oral. No se han realizado estudios específicos de interacción entre los fármacos con el formoterol. 13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, problemas con la fertilidad Budesonida Se realizaron estudios a largo plazo en ratas y ratones usando la administración oral para evaluar el potencial carcinogénico de la budesonida. En un estudio de 2 años con ratas Sprague-Dawley, la budesonida causó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de gliomas en ratas macho con una dosis oral de 50 mcg/kg (aproximadamente el equivalente a la MRHDID en adultos y niños según los mcg/m2. No se observó tumorigenicidad en ratas macho y hembra con las respectivas dosis orales de hasta 25 y 50 mcg/kg (aproximadamente el equivalente con la MRHDID en adultos y niños según los mcg/ m2). En dos estudios adicionales de 2 años con ratas Sprague-Dawley y Fischer, la budesonida no causó gliomas con una dosis oral de 50 mcg/kg (aproximadamente el equivalente a la MRHDID en adultos y niños según los mcg/m2. Sin embargo, en las ratas macho Sprague-Dawley, la budesonida causó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores hepatocelulares con una dosis oral de 50 mcg/kg (aproximadamente el equivalente a la MRHDID en adultos y niños según los mcg/m2. Los corticosteroides de referencia concurrentes (prednisolona y acetónido de triamcinolona) en estos dos estudios mostraron hallazgos similares. En un estudio de 91 semanas en ratones, la budesonida no causó carcinogenicidad relacionada con el tratamiento en dosis orales de hasta 200 mcg/kg (aproximadamente 2 veces la MRHDID en adultos y niños según los mcg/m2). La budesonida no fue mutagénica ni clastogénica en seis sistemas de prueba distintos: test de Ames Salmonella/fracción microsomal, test de micronúcleos de ratón, ensayo de linfoma de ratón, test de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos, test de letales recesivos ligados al sexo en Drosophila melanogaster y análisis de reparación del ADN de hepatocitos de rata en cultivo. La fertilidad y el desempeño reproductivo no se vieron afectados en ratas que recibieron dosis subcutáneas de hasta 80 mcg/kg (aproximadamente equivalente a la MRHDID según los mcg/m2). ® (budesonida/fumarato 4 SYMBICORT® (budesonida/fumarato deSYMBICORT formoterol dihidratado) Aerosol parade inhalación formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación Cambio porcentual en relación con el inicio en el FEV1 durante 12 horas Cambio porcentual en relación con el inicio en el FEV1 durante 12 horas Cambio porcentual en relación con el inicio en el FEV1 durante 12 horas Cambio porcentual en relación con el inicio en el FEV1 durante 12 horas Luego de la dosis denacer SYMBICORT, (SYMBICOR Sin embargo, causó un descenso en la viabilidad prenatal y viabilidad en las al nacer y durante las primeras de marcadamente la dosis inicial durante de SYMBICORT, el FEV1 mejoró Sin embargo, causó uncrías descenso en la viabilidadla prenatal y viabilidad en lasinicial crías al y durante ella FEVLuego marc 1 mejoró y lactancia, junto con un descenso en el aumento de peso materno, concon dosis 20 mcg/kg semanas con de tratamiento, continuó en la evaluación de la semana 6 ymostrando se mantuvomejoría desecante lactancia, junto un subcutáneas descenso en de el aumento de peso2 materno, dosis subcutáneas demostrando 20 mcg/kgmejoría 2 semanas de tratamiento, continuó en la evaluac 2 2 y mayores (menos que la MRHDID según los mcg/m y).mayores semana 12 estos en ambos estudios. No se observaron estos efectos con la dosis de ).hasta (menos que la MRHDID según los mcg/m hasta la semana 12 en ambos estudios. No sela observaron efectos con la dosis de El cartucho 2 2 5 mcg/kg (menor que la MRHDID según los mcg/m ).5 mcg/kg (menor que la MRHDID según los mcg/m ). No se observó disminución del efecto broncodilatador no ser 12 horasdisminución con SYMBICORT 80/4.5 ni con No de se observó del efecto broncodilatador de debe 12 horas SYMBICORT 160/4.5, según se evaluó por el FEV1,SYMBICORT luego de 12 semanas de terapia o en laporúltima Formoterol 160/4.5, según se evaluó el FEV1, luego se Unade vez12que Formoterol visitaladisponible. visita disponible. no puede a Se realizaron estudios a largo plazo en ratones usando la administración y enplazo ratasenusando Se realizaron estudios oral a largo ratonesla usando administración oral y en ratas usando la sentirse1,que En las Figuras 3 y 4delsefumarato indican los de FEV1 del 1, que SYMBICORT 160/4.5. administración por inhalación para evaluar el potencial carcinogénico fumaratopara de evaluar formoterol. EnEstudio las Figuras 3 yevaluó 4 se indican los datos de FEV1 del Estudio qu administración por del inhalación el potencial carcinogénico de datos formoterol. desechado En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses con ratones CD1, formoterol en dosis Figura 3: Media porcentual el FEV1 enFigura relación el inicio el díaporcentual de la aleatorización En un estudio deelcarcinogenicidad de 24orales meses con ratones CD1, de el cambio formoterol en dosisenorales 3: con Media de cambio en el FEV1 en relación con elu en un plazo de 100 mg/kg y mayores (aproximadamente 30 de y 15 adultos y niños, 30 y(Estudio 1) la MRHDID en adultos y niños, 100veces mg/kgla yMRHDID mayoresen(aproximadamente 15 veces (Estudio 1) en agua para respectivamente, según los mcg/m2) causó un aumento relacionadosegún con lalos dosis en la2) incidencia respectivamente, mcg/m causó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia Almacenar de leiomiomas uterinos. de leiomiomas uterinos. USP]. Alma En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses conEn ratas Sprague-Dawley, se observóde un24 aumento un estudio de carcinogenicidad meses con ratas Sprague-Dawley, se observó un aumento Para un mej de la incidencia de leiomiomas meso-ováricos y leiomiosarcomas uterinos con la meso-ováricos dosis inhalada y leiomiosarcomas uterinos con la dosis inhalada de la incidencia de leiomiomas durante 5 se de 130 mcg/kg (aproximadamente 70 y 35 veces ladeMRHDID en adultos y niños, respectivamente, 130 mcg/kg (aproximadamente 70 y 35 veces la MRHDID en adultos y niños, respectivamente, 2). No (aproximadamente según los mcg/m2). No se observaron tumores consegún la dosis 22 mcg/kg 12 y con la dosis de 22 mcg/kg (aproximadamente 12 y Mantener fu losdemcg/m se observaron tumores 2). 6 veces las MRHDID en adultos y niños, respectivamente, los mcg/m 6 vecessegún las MRHDID en adultos y niños, respectivamente, según los mcg/m2). CONTENIDO Otros fármacos agonistas beta han mostrado aumentos similares agonistas de los leiomiomas el tractoaumentos similares de los leiomiomas en el tracto Otros fármacos beta hanen mostrado No perforar genital de roedores hembra. Se desconoce la relevancia hallazgos paraSeeldesconoce uso humano. genitalde deestos roedores hembra. la relevancia de estos hallazgos para el uso humano. mayores a 1 El formoterol no fue mutagénico ni clastogénico en elEltest de AmesnoSalmonella/fracción microsomal, en el test de Ames Salmonella/fracción microsomal, formoterol fue mutagénico ni clastogénico 17 INFORM el ensayo de linfoma de ratón, el test de aberracioneselcromosómicas en linfocitos y el test ensayo de linfoma de ratón, humanos el test de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y el test Se debe aco de micronúcleos de ratas. de micronúcleos de ratas. medicament Se identificó una reducción de la fertilidad o el desempeño reproductivo en ratas macho tratadas Se identificó una reducción de la fertilidad o el desempeño reproductivo en ratas macho tratadas Muerte relac con formoterol en una dosis oral de 15,000 mg/kg con(aproximadamente formoterol en una2200 dosisveces oral la de MRHDID 15,000 mg/kg (aproximadamente 2200 veces la MRHDID Horas Horas formoterol d SYMBICORT 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día según el AUC). No se observó dicho efecto con la dosis (aproximadamente SYMBICORT 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día segúndeel3,000 AUC).mcg/kg No se observó dicho efecto1,600 con la dosis de 3,000 mcg/kg (aproximadamente 1,600 muerte y pu Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día 2). En un veces la MRHDID según los mcg/m2). En un estudio independiente rataslosmacho con veces la MRHDIDcon según mcg/mtratadas estudio independiente con ratas macho tratadas con dos veces al día Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día pediátricos 2 Budesonida 160 mcg + Formoterol 2), 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos v una dosis oral de 15,000 mg/kg (aproximadamenteuna 8,000 veces según (aproximadamente los mcg/m ), dosis oral ladeMRHDID 15,000 mg/kg 8,000 veces la MRHDID según los mcg/m no son adec Placebo Placebo hubo hallazgos de atrofia tubular testicular y residuos espermáticos enatrofia los testículos oligospermia hubo hallazgos de tubular ytesticular y residuos espermáticos en los testículos y oligospermia fármacos de en los epidídimos. No se detectaron efectos en la en fertilidad en ratas hembra con dosis efectos de hastaen la fertilidad en ratas hembra con dosis de hasta los epidídimos. No se detectaron porcon el Figura 4: Media de cambio porcentual en el FEV1 Figura en relación con el al fin del tratamiento 4: Media deinicio cambio porcentual en el FEV1 en asma relación 15,000 mcg/kg (aproximadamente 1,100 veces la MRHDID según el(aproximadamente AUC). 15,000 mcg/kg 1,100 veces la MRHDID según el AUC). No apto par (Estudio 1) (Estudio 1) 13.2 Toxicología o farmacología animal 13.2 Toxicología o farmacología animal aliviar síntom Preclínica: Los estudios en animales de laboratorio (cerdosLos enanos, roedores y perros) para ese fin Preclínica: estudios en animales de han laboratorio (cerdos enanos, roedores y perros) han demostrado la ocurrencia de arritmias cardíacas ydemostrado muerte súbita (con evidencia histológica de y muerte súbita (con evidencia histológica de agonistas be la ocurrencia de arritmias cardíacas necrosis de miocardio) cuando se administran de modo concurrente agonistas betase y metilxantinas. los paciente necrosis de miocardio) cuando administran de modo concurrente agonistas beta y metilxantinas. Se desconoce la significancia clínica de estos hallazgos. Se desconoce la significancia clínica de estos hallazgos. Se debe ind siguientes: 14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14 ESTUDIOS CLÍNICOS • Disminuc 14.1 Asma 14.1 Asma • Necesidad Pacientes con asma de 12 años y más Pacientes con asma de 12 años y más • Disminuc En dos estudios clínicos de comparación de SYMBICORT con sus componentes individuales,delas 36 En dos estudios clínicos de comparación SYMBICORT con sus componentes individuales, las 36 Se les debe i mejoras en los criterios de valoración de eficacia mejoras fueron mayores con SYMBICORT quede coneficacia el fueron mayores con SYMBICORT que con el en los criterios de valoración uso de budesonida o formoterol solos. Además, un clínico mostró resultados similares usoestudio de budesonida o formoterol solos. Además, un estudio clínico mostró resultados similares entre SYMBICORT y el uso concurrente de dosisentre de budesonida con las dosis SYMBICORTy yformoterol el uso concurrente de dosis de budesonida y formoterol con las dosis correspondientes administradas por dos inhaladores separados. administradas por dos inhaladores separados. correspondientes La seguridad y la eficacia de SYMBICORT fue demostrada en dosy la estudios en los EE.fue UU.demostrada en dos estudios clínicos en los EE. UU. La seguridad eficaciaclínicos de SYMBICORT Horas aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo con la participación 1,076controlados pacientes decon 12placebo años con la participación de 1,076 pacientes de 12 años Horas aleatorizados, dobledeciego, FEV mcg, dos inhalaciones, dos veces al día FEV SYMBICORT 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, d y más. Dosificaciones fijas de SYMBICORT de 160/9y mcg 320/9 mcg dosfijas veces al día (cada dosis más.yDosificaciones de SYMBICORT de 160/9 mcg y 320/9 mcg veces al día (cadaSYMBICORT dosis 160160/4.5 antesdos de la dosis antes Budesonida mcg, dos inhalaciones, dos veces al de díala dosis Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos ve en el día 1 Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces alen díael día 1 administrada como 2 inhalaciones de las concentraciones 80/4.5como y 160/4.5 mcg respectivamente) Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos vec administrada 2 inhalaciones de las concentraciones 80/4.5 y 160/4.5 mcg respectivamente) Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones,FEV dos veces al día Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, do FEV fueron comparadas con los monocomponentes (budesonida y formoterol)con y placebo para proporcionar(budesonida y formoterol) yantes fueron comparadas los monocomponentes placebo Placebo de la dosispara proporcionar Placebo antes de la dosis en la visita final (EOT) en la visita final (EOT) información sobre la dosificación apropiada para cubrir un rango sobre de gravedad del asma.apropiada para cubrir un rango de gravedad información la dosificación del asma. Estudio 1: Estudio clínico con SYMBICORT 160/4.5 Estudio 1: Estudio clínico con SYMBICORT 160/4.5 Pacientes con asma de 6 hasta 12 años Pacientes con asma de 6 hasta 12 años Este estudio de 12 semanas evaluó a 596 pacientesEste de estudio 12 añosdey 12 mássemanas medianteevaluó la comparación a 596 pacientesElde 12 añosclínico y máspara mediante programa respaldarlalacomparación eficacia de SYMBICORT 80/4.5clínico en niños 6 hasta 12 años incluyó El programa paraderespaldar la eficacia de SYMBICORT 80/4.5 en de SYMBICORT 160/4.5, la combinación libre de budesonida 160 mcg más formoterol 4.5 mcg en de SYMBICORT 160/4.5, la combinación libre de budesonida 1601)mcg más formoterol 4.5 mcg lo siguiente: un estudio de confirmación de en la dosislodesiguiente: budesonida, un estudio de búsquedadedelaladosis de budesonida 1) un2)estudio de confirmación inhaladores separados, budesonida 160 mcg, formoterol 4.5 mcg, y placebo; cada uno administrado inhaladores separados, budesonida 160 mcg, formoterol y placebo; cada uno administrado dosis4.5 demcg, formoterol y 3) un estudio de eficacia y seguridad SYMBICORT. dosisdel deproducto formoterolcombinado y 3) un estudio de eficacia y seguridad del product como 2 inhalaciones dos veces al día. El estudio incluyó un 2período de preinclusión semanas conincluyó un período de preinclusión de 2 semanas con como inhalaciones dos vecesdeal2día. El estudio La selección de budesonida 80 mcg está respaldada por un estudio controlado con placebo, La selección de budesonida 80 mcg está respaldada por un es budesonida 80 mcg, 2 inhalaciones al día. Previo al estudio, la mayoría de los pacientes tenían asma budesonida 80 mcg, 2 inhalaciones al día. Previo al estudio, la mayoría de los pacientes tenían asma doble ciego, de 6 semanas realizado en 304ciego, pacientes pediátricos budesonida, doble aleatorizado, de 6(152 semanas realizado en 304¿Cuál paciente de moderada a grave y estaban usando dosis de moderadas a altasadegrave corticosteroides por inhalación. de moderada y estaban usando dosis de moderadas a altas aleatorizado, de corticosteroides por inhalación. 152 placebo) de 6 hasta 12 años con asma. Los resultados mostraron que budesonida 80 mcgLos resultados 152 placebo) de 6 hasta 12 años con asma. mos La aleatorización se estratificó por tratamiento previoLa conaleatorización corticosteroides por inhalación (71.6 % con se estratificó por tratamiento previo con corticosteroides por inhalación (71.6 % con SYMBI dos veces al día) generó estadística ydos significativamente mayoruna en mejora estadística (2 inhalaciones veces al día) generó dosis moderadas y 28.4 % con dosis altas de corticosteroides por inhalación). porcentaje medio de (2 inhalaciones dosis moderadas y 28.4 %Elcon dosis altas de corticosteroides por inhalación). El porcentaje mediouna de mejora con eldeplacebo para elLos criterio de valoración principal Las comparación condeelcambio placebodesde para el inicio criteriohasta de valoración1. principal FEV1 previsto al inicio fue del 68.1 % y fue similar enFEV todos los grupos de fue tratamiento. criterios al inicio del 68.1 %Losy fue similar encomparación todos los grupos tratamiento. criterios 1 previsto el promedio del12período de latratamiento del PEF previo adella período dosis y el de valoración el promedio decriterio tratamiento del PEF matutino previo a la de valoración de eficacia coprincipales fueron el FEV1de promedio a las horascoprincipales de la administración (uno valoración de12 eficacia fueron elenFEV1 promedio a las horas de administración en matutino secundario claveelde cambio en el FEV previo a la clave dosis.deLacambio selección la dosis de previo a la dos 1 matutino secundario en de el FEV 1 matutino la semana 2, y el FEV1 previo a la administración promediado el curso del aestudio. El estudio promediado la semanadurante 2, y el FEV la administración durante curso del estudio. El estudio 1 previo bude porempeoramiento un estudio cruzadoformoterol de 5 vías,está controlado conpor tratamiento activo respaldada un estudio cruzado de 5 vías, co requirió también el retiro de todos los pacientes querequirió cumplieran conelelretiro criterio empeoramiento también de de todos los pacientes queformoterol cumplieranestá conrespaldada el criterio de (Foradil Aerolizer 12 un mcg), controlado con placebo,(Foradil de unaAerolizer sola dosis aleatorizado en elcon queplacebo, se 12ymcg), controlado de una sola d Si su del asma. Los criterios predefinidos de empeoramiento del asma descenso clínicamente del asma. Los fueron criteriosunpredefinidos de empeoramiento del asma fueron descenso clínicamente administraron dosis de 2.25, 4.5 y 9despertar mcg de formoterol en combinación administraron dosis de con 2.25,budesonida 4.5 y 9 mcgende54formoterol enun comtr importante en el FEV1 o PEF, aumento en el uso de albuterol comoenmedicamento rescate,endespertar importante el FEV1 o PEF,de aumento el uso de albuterol como medicamento de rescate, pacientes pediátricos hastao12 años con asma. Los resultados mostraron una12respuesta pacientes pediátricos de 6 hasta años cona asma. Los resultad nocturno debido al asma, intervención u hospitalización de emergencia asma, o la necesidad nocturno debido aldebido asma, alintervención u hospitalización de emergencia debidodeal6asma, la necesidad la dosis dePara formoterol con el placebo paradeelformoterol criterio deen valoración principal la dosis comparación con de el placebo para Bus el cr de un medicamento para el asma no permitido en el de protocolo. Para el criterio despertar nocturnoen el protocolo. un medicamento para eldeasma no permitido el criterioendecomparación despertar nocturno FEV1 promediada 12 horas después de la dosis y el grupo dedurante 9 mcg 12 demostró resultados FEV1 promediada horas después de la dosis y el grupo debido al asma, se permitió que los pacientes permanecieran el estudio a discreción delpacientes investigador debido alenasma, se permitió que los permanecieran en el estudiodurante a discreción del investigador numéricamente comparación con el control activo. similares en comparación con el control activo. • numéricamente si no cumplían con ninguno de los otros criterios de empeoramiento del asma. En de la Tabla 3 secriterios muestrade empeoramiento si no cumplían con ninguno los otros delsimilares asma. Enen la Tabla 3 se muestra El estudio eficacia confirmación fue un estudio multicéntrico, dobledeciego, aleatorizado, de estudio multicéntric el porcentaje de pacientes retirados debido al empeoramiento del asma, o que alcanzaron los criterios • El estudio de eficacia confirmación fue un el porcentaje de pacientes retirados debido al empeoramiento delde asma, o quedealcanzaron los criterios 12 semanas en el que se comparó SYMBICORT 80/4.5 con budesonida 80 mcg,SYMBICORT cada uno 80/4.5 con bude predefinidos de empeoramiento del asma. 12 semanas en el quepMDI se comparó predefinidos de empeoramiento del asma. 2. SYM administrado como 2 inhalaciones dosdel veces al día, enadministrado 184 pacientescomo pediátricos de 6 hasta añosalcon 2 inhalaciones dos12veces día, en 184 pacientes p Tabla 3 Cantidad y porcentaje de pacientes retirados al empeoramiento asma retirados Tabla 3 debido Cantidad y porcentaje dedel pacientes debido al empeoramiento asma un diagnóstico clínico documentado el ensayo,clínico los niños requerían un un en diagnóstico documentado detratamiento asma. Al ingresar en el ensayo, de c o que alcanzaron los criterios predefinidos de empeoramiento dellosasma (Estudio 1) o que alcanzaron criterios predefinidos de empeoramiento del asma (Estudiode1)asma. Al ingresar diario con corticosteroide inhalado de rango de dosis diario mediacon o una combinacióninhalado fija de tratamiento corticosteroide de rango decon dosis media o una co 3. SYMBICORT Budesonida Budesonida Formoterol Placebo SYMBICORT Budesonida Budesonida Formoterol Placebosíntomas LABA y corticosteroide inhalado, y mostraban a pesar del tratamiento con unycorticosteroide LABA y corticosteroide inhalado, mostraban síntomas a pesar Cua del tr 160/4.5 160 mcg más 160 mcg 4.5 mcg160/4.5 n = 125160 mcg más de160 mcgbaja durante 4.5 mcg n = 125 inhalado dosis un período de preinclusión dede 2 adosis 4 semanas. La variable de eficacia inhalado baja durante un período de preinclusión de 2méd a4 n = 124 Formoterol n = 109 n = 123n = 124 Formoterol 109 desde n = el123 primaria fuenel=cambio inicio hasta la semanaprimaria 12 en el fue FEVel1 1cambio hora después la dosis desde eldeinicio hastamedido la semana 12 en el FEV 11 med 4.5 mcg 4.5 mcg en la clínica. En los pacientes que recibieron SYMBICORT 80/4.5,Enhubo cambioque estadísticamente en la clínica. los un pacientes recibieron SYMBICORT 80/4.5, h n = 115 n = 115 de la dosis mejoró enen el FEV1 4. significativo en comparación con la budesonida en elsignificativo FEV1 1 horaendespués comparación con laque budesonida 1 hora de Los Pacientes retirados debido 13 (10.5) 13 (11.3) (20.2) debido 44 (35.8) 62 (49.6) 13 (11.3) 0.28 l desde inicio hasta44la(35.8) semana 12, en comparación 0.17ell para quelarecibieron budesonida Pacientes22retirados 13 (10.5) 22el(20.2) 62 (49.6) 0.28con l desde iniciolos hasta semana 12, en comparación con 0.17 l p a un evento asmático 80 mcg (diferencia media de 0.12 l; IC del 95 %: 0.03, 80 0.20) (consulte la Figura a un evento asmático mcg (diferencia media5). de 0.12 l; IC del 95 %: 0.03, 0.20) (consulte predefinido1 ¿Qué e predefinido1 después de la dosis medido Figura 5 Cambio desde el inicio en el FEV1 1 hora Figura 5 Cambio desde el inicioenenlaelclínica FEV1 1 hora después de Pacientes con un evento 37 (29.8) 24 (20.9) (44.0) 68 (55.3) 84 (67.2) 24 (20.9) Pacientes48con un evento 37 (29.8) 48semanas (44.0) (estudio 68 (55.3)de seguridad 84 (67.2) y eficacia durante 12 en pacientes de 6 hasta 12 años) durante 12 semanas (estudio de seguridad y eficacia en pacie SYMBI asmático predefinido1,2 asmático predefinido1,2 Disminución de FEV1 4 (3.2) 8 (7.0) 7 (6.4) 15 (12.2) 14 (11.2) • Los Disminución de FEV1 4 (3.2) 8 (7.0) 7 (6.4) 15 (12.2) 14 (11.2) Uso de medicamento 2 (1.6) 0Uso de medicamento 3 (2.8) 3 (2.4) 2 (1.6) 7 (5.6) sínto 0 3 (2.8) 3 (2.4) 7 (5.6) de rescate de rescate • Los Disminución del 2 (1.6) 5 (4.3) 5 (4.6) 17 (13.8)2 (1.6) 15 (12.0) 5 (4.3) Disminución del 5 (4.6) 17 (13.8) 15 (12.0) man PEF matutino PEF matutino 3 (26.0) de a Despertares nocturnos3 24 (19.4) 11 (9.6) 29 (26.6) 49 (39.2) 11 (9.6) Despertares nocturnos32 24 (19.4) 29 (26.6) 32 (26.0) 49 (39.2) 1 1 1 cio en el FEV1 la dosis (L) icio en el FEV1 la dosis (L) 1 de un medicamento para el asma no permitido en el protocolo. Para el criterio de despertar nocturno debido al asma, se permitió que los pacientes permanecieran en el estudio a discreción del investigador si no cumplían con ninguno de los otros criterios de empeoramiento del asma. En la Tabla 3 se muestra el porcentaje de pacientes retirados debido al empeoramiento del asma, o que alcanzaron los criterios predefinidos de empeoramiento del asma. Tabla 3 Cantidad y porcentaje de pacientes retirados debido al empeoramiento del asma o que alcanzaron los criterios predefinidos de empeoramiento del asma (Estudio 1) Placebo n = 125 62 (49.6) 84 (67.2) 14 (11.2) 7 (5.6) 49 (39.2) 16 (12.8) 1. Estos criterios fueron evaluados todos los días, independientemente del momento de la visita clínica, excepto el FEV1, que fue evaluado en cada visita clínica. 2. Se muestran los criterios individuales para pacientes que alcanzaron cualquiera de los eventos de asma predefinidos, independientemente del estado con respecto al retiro. 3. Para el criterio de despertar nocturno debido al asma, se permitió que los pacientes permanecieran en el estudio a discreción del investigador si no cumplían con ninguno de los otros criterios. Cambio porcentual en relación al inicio en el FEV1 antes de la dosis En la Figura 1 se muestra la media de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio, medido inmediatamente antes de la administración de la dosis (antes de la dosis) durante 12 semanas. Dado que este estudio usó criterios de retiro predefinidos para el empeoramiento del asma, y esto provocó una tasa de retiro diferencial en los grupos de tratamiento, también se proporcionan resultados de FEV1 previos a la dosis en la última visita del estudio disponible (fin del tratamiento [end of treatment, EOT]). Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5 tuvieron en el fin del tratamiento una media de mejoría significativamente mayor en relación con el inicio en el FEV1 antes de la dosis (0.19 l, 9.4 %), en comparación con budesonida 160 mcg (0.10 l, 4.9 %), formoterol 4.5 mcg (-0.12 l, -4.8 %) y placebo (-0.17 l, -6.9 %). Figura 1: Media de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio antes de la dosis durante 12 semanas (Estudio 1) Semana Fin del tratamiento SYMBICORT 160/4.5 mcg Budesonida 160 mcg Formoterol 4.5 mcg Budes 160+Form 4.5 mcg Placebo SYMBICORT 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al díaFormoterol Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Placebo En la Tabla 4 se muestra el efecto de SYMBICORT 160/4.5 administrado en dos inhalaciones, dos veces al día, sobre variables secundarias de eficacia seleccionadas, incluidos PEF matutino y vespertino, uso de albuterol como medicamento de rescate y síntomas de asma durante 24 horas en una escala de 0 a 3. Tabla 4 Valores medios de variables de eficacia secundarias seleccionadas (Estudio 1) SYMBICORT Budesonida Budesonida Formoterol Placebo 160/4.5 160 mcg más 160 mcg 4.5 mcg (n1=125) (n1=124) Formoterol (n1=109) (n1=123) 4.5 mcg (n1=115) PEF matutino (l/min) al inicio 341 338 342 339 355 Cambio con respecto al inicio 35 28 9 -9 -18 PEF vespertino (l/min) al inicio 351 348 357 354 369 Cambio con respecto al inicio 34 26 7 -7 -18 Albuterol como medicamento 2.1 2.3 2.7 0.5 2.4 de rescate al inicio Cambio con respecto al inicio -1.0 -1.5 -0.8 -0.3 0.8 Promedio del puntaje de 0.99 1.03 1.04 1.04 1.08 síntomas/día (escala de 0 a 3) al inicio Cambio con respecto al inicio -0.28 -0.32 -0.14 -0.05 0.10 Variable de eficacia 1. La cantidad de pacientes (n) varía ligeramente debido a la cantidad de pacientes sobre los cuales había datos disponibles para cada variable. Los resultados que se muestran son según los últimos datos disponibles para cada variable. El impacto subjetivo del asma sobre la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes fue evaluado mediante el uso del cuestionario estandarizado sobre calidad de vida con el asma (standardized Asthma Quality of Life Questionnaire, AQLQ(S)) (según una escala de 7 puntos en la Cambio desde el inicio en el FEV1 1 hora después de la dosis (L) 15 (12.0) 1h Semana Cantidad de pacientes en la evaluac SYMBICORT 80/4.5 mcg Budesonida 80 mcg SYMBICORT 80/4.5 mcg, dos inhalaciones, d Budesonida 80 mcg, dos inhalaciones, dos ve De la misma forma, se observó una mejora en el cambio desde el inicio hora después de la dosis en la clínica (diferencia media de 25.5 l/min; IC broncodilatadores fueron evidentes desde la primera evaluación a los 15 en la semana 12. La diferencia media estimada entre SYMBICORT 80 cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el FEV1 a los 15 minuto fue 0.10 l (IC del 95 %: 0.02, 0.18). No se observaron diferencias entre despertares nocturnos, el uso de albuterol de rescate ni en los punta de vida de pacientes pediátricos asmáticos (Pediatric Asthma Quality proporción de pacientes con, al menos, 0.5 puntos de mejora desde PAQLQ fue del 42 % para SYMBICORT 80/4.5 y del 46 % para budeso 14.2 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica La eficacia de SYMBICORT 80/4.5 y SYMBICORT 160/4.5 en el t la obstrucción del flujo de aire en pacientes con EPOC fue evaluada aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, realizados durant (Estudio 2), en un total de 3,668 pacientes (2,416 varones y 1,252 muj (93 %) eran caucásicos. Se requería que todos los pacientes tuvieran un FEV1 no inferior o igual al 50 % del previsto, un diagnóstico clínico menos 2 años y antecedentes de tabaquismo de al menos 10 paquete ensayo. Al inicio, la media de FEV1 prebroncodilatador de los pacientes i previsto. Cuarenta y ocho por ciento de los pacientes inscritos usaban c 52.7 % de los pacientes usaban broncodilatadores anticolinérgicos de preinclusión. En la aleatorización, se discontinuaron los corticosteroid bromuro de ipratropio en una dosis estable en los pacientes previamen anticolinérgicos de acción breve. Las variables de eficacia coprincipa cambio en relación con el inicio en el promedio de FEV1 antes de la d durante el período de tratamiento. A continuación, se describen los res Estudio 1 Este fue un estudio de 6 meses, controlado con placebo de 1,704 porcentual de FEV1previsto al inicio fue de un rango del 33.5 % al 34 eficacia y la seguridad de SYMBICORT en el tratamiento de la obstrucc pacientes fueron aleatorizados a los siguientes grupos de tratamient SYMBICORT 80/4.5 (n=281), budesonida 160 mcg + formoterol 4.5 m (n=275), formoterol 4.5 mcg (n=284) o placebo (n=300). Los pacie 160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día, tuvieron una media de me el FEV1 antes de la dosis en relación con el inicio, promediado durante 10.7 %] en comparación con formoterol 4.5 mcg [0.04 l, 6.9 %] y pl Figura 6). Los pacientes que recibieron SYMBICORT 80/4.5 mcg, dos tuvieron una mejoría significativamente mayor en el FEV1 antes de promediado durante el período de tratamiento en comparación con for Figura 6: Media de cambio porcentual en el FEV1en relación durante 6 meses (Estudio 1) 15 Cambio porcentual desde el inicio en el FEV1 antes de la dosis SYMBICORT Budesonida Budesonida Formoterol 160/4.5 160 mcg más 160 mcg 4.5 mcg n = 124 Formoterol n = 109 n = 123 4.5 mcg n = 115 Pacientes retirados debido 13 (10.5) 13 (11.3) 22 (20.2) 44 (35.8) a un evento asmático predefinido1 Pacientes con un evento 37 (29.8) 24 (20.9) 48 (44.0) 68 (55.3) asmático predefinido1,2 Disminución de FEV1 4 (3.2) 8 (7.0) 7 (6.4) 15 (12.2) Uso de medicamento 2 (1.6) 0 3 (2.8) 3 (2.4) de rescate Disminución del 2 (1.6) 5 (4.3) 5 (4.6) 17 (13.8) PEF matutino Despertares nocturnos3 24 (19.4) 11 (9.6) 29 (26.6) 32 (26.0) Exacerbación clínica 7 (5.6) 6 (5.2) 5 (4.6) 17 (13.8) FEV1 promediada durante 12 horas después de la dosis y el grupo numéricamente similares en comparación con el control activo. El estudio de eficacia de confirmación fue un estudio multicéntric 12 semanas en el que se comparó SYMBICORT 80/4.5 con bude administrado como 2 inhalaciones dos veces al día, en 184 pacientes p un diagnóstico clínico documentado de asma. Al ingresar en el ensayo, diario con corticosteroide inhalado de rango de dosis media o una co LABA y corticosteroide inhalado, y mostraban síntomas a pesar del tr inhalado de dosis baja durante un período de preinclusión de 2 a 4 primaria fue el cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el FEV1 1 en la clínica. En los pacientes que recibieron SYMBICORT 80/4.5, h significativo en comparación con la budesonida en el FEV1 1 hora de 0.28 l desde el inicio hasta la semana 12, en comparación con 0.17 l p 80 mcg (diferencia media de 0.12 l; IC del 95 %: 0.03, 0.20) (consulte Figura 5 Cambio desde el inicio en el FEV1 1 hora después de durante 12 semanas (estudio de seguridad y eficacia en pacie 10 5 0 -5 0 1 2 Mes 4 -0.32 -0.14 -0.05 0.10 1. La cantidad de pacientes (n) varía ligeramente debido a la cantidad de pacientes sobre los cuales había datos disponibles para cada variable. Los resultados que se muestran son según los últimos datos disponibles para cada variable. El impacto subjetivo del asma sobre la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes fue evaluado mediante el uso del cuestionario estandarizado sobre calidad de vida con el asma (standardized Asthma Quality of Life Questionnaire, AQLQ(S)) (según una escala de 7 puntos en la que 1 = discapacidad máxima y 7 = sin discapacidad). Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5 tuvieron una mejoría clínicamente significativa en la calidad de vida general específica del asma, conforme a lo definido por una diferencia media entre grupos de tratamiento de >0.5 puntos de cambio en relación con el inicio en la puntuación general del AQLQ (diferencia en el puntaje de 0.70 [IC del 95 % 0.47, 0.93], en comparación con el placebo). Estudio 2: Estudio clínico con SYMBICORT 80/4.5 El diseño de este estudio de 12 semanas fue similar al del Estudio 1 e incluyó a 480 pacientes de 12 años y más. Este estudio comparó SYMBICORT 80/4.5, budesonida 80 mcg, formoterol 4.5 mcg y placebo, cada uno administrado como 2 inhalaciones, dos veces al día. El estudio incluyó un período de preinclusión de dos semanas con placebo. Previo al ingreso en el estudio, la mayoría de los pacientes tenían asma de leve a moderada y estaban usando dosis de bajas a moderadas de corticosteroides por inhalación. El porcentaje medio de FEV1 previsto al inicio fue del 71.3 % y fue similar en todos los grupos de tratamiento. Las variables y los criterios de valoración de eficacia eran idénticos a los del Estudio 1. En la Tabla 5 se muestra el porcentaje de pacientes retirados debido al empeoramiento del asma, o que alcanzaron los criterios predefinidos de empeoramiento del asma. El método de evaluación y los criterios usados fueron idénticos a los del Estudio 1. Tabla 5 Cantidad y porcentaje de pacientes retirados debido al empeoramiento del asma o que alcanzaron los criterios predefinidos de empeoramiento del asma (Estudio 2) SYMBICORT Budesonida Formoterol 80/4.5 80 mcg 4.5 mcg (n=123) (n=121) (n=114) 9 (7.3) 8 (6.6) 21 (18.4) Pacientes retirados debido a un evento asmático predefinido1 Pacientes con un evento asmático predefinido1,2 Disminución de FEV1 Uso de medicamento de rescate Disminución del PEF matutino Despertar nocturno3 Exacerbación clínica Placebo (n=122) 40 (32.8) 23 (18.7) 26 (21.5) 48 (42.1) 69 (56.6) 3 (2.4) 1 (0.8) 3 (2.4) 17 (13.8) 1 (0.8) 3 (2.5) 3 (2.5) 1 (0.8) 20 (16.5) 3 (2.5) 11 (9.6) 1 (0.9) 8 (7.0) 31 (27.2) 5 (4.4) 9 (7.4) 3 (2.5) 14 (11.5) 52 (42.6) 20 (16.4) En la Figura 2 se indica la media de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio antes de la dosis durante 12 semanas. Figura 2: Media de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio antes de la dosis durante 12 semanas (Estudio 2) 20 Cambio porcentual en relación con el inicio en el FEV1 antes de la dosis 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 0 2 n n 123 121 114 122 0 -5 Symbicort 160/4.5 mcg Budesonida 160 mcg Formoterol 4.5 mcg Budes 160+Form 4.5 mcg Placebo 0 1 2 N 275 274 283 286 299 N 266 262 263 278 266 N 259 242 250 267 245 Mes 4 N 250 227 235 253 238 SYMBICORT MDI 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al d Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inh Placebo Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5, dos inhalacione media de mejorías significativamente mayor en el FEV en relación c 39 1 dosis, promediado durante el período de tratamiento [0.20 l, 22.6 %] 160 mcg [0.03 l, 4.9 %] y placebo [0.03 l, 4.1 %] (consulte la Figura Figura 7: Media de cambio porcentual en el FEV1en relación c la dosis durante 6 meses (Estudio 1) 30 25 20 15 10 5 0 1. Estos criterios fueron evaluados todos los días, independientemente del momento de la visita clínica, excepto el FEV1, que fue evaluado en cada visita clínica. 2. Se muestran los criterios individuales para pacientes que alcanzaron cualquiera de los eventos de asma predefinidos, independientemente del estado con respecto al retiro. 3. Para el criterio de despertar nocturno debido al asma, se permitió que los pacientes permanecieran en el estudio a discreción del investigador si no cumplían con ninguno de los otros criterios. SYMBICORT 80/4.5 SYMBICORT 80/4.5mcg mcg Budesonide80 Budesonida 80mcg mcg Formoterol4.5 Formoterol 4.5mcg mcg Placebo Placebo 5 Cambio porcent en el FEV1 a -0.28 Cambio porcentual en relación con el inicio en el FEV1 1 hora después de la dosis Cambio con respecto al inicio 122 116 105 111 4 6 Semana 8 Week n 114 107 89 80 10 12 n 108 107 80 62 Enddel of Fin Treatment tratamiento n 122 116 105 111 SYMBICORT SYMBICORT 80/4.5 80/4.5mcg, mcg,dos two inhalaciones, inhalations dos twice veces dailyal día Budesonide Budesonida 80 80mcg, mcg,dos twoinhalaciones, inhalations twice dos veces dailyal día Formoterol Formoterol 4.5 4.5mcg, mcg,dos twoinhalaciones, inhalations twice dos veces dailyal día Placebo Placebo Los resultados de eficacia para los demás criterios de valoración secundarios, incluida la calidad de vida, fueron similares a los observados en el Estudio 1. Aparición y duración de la acción y progresión de la mejoría en el control del asma La aparición de la acción y la progresión de la mejoría en el control del asma fueron evaluadas en los dos estudios clínicos esenciales. La mediana de tiempo hasta la aparición de broncodilatación clínicamente significativa (mejoría >15 % en el FEV1) se observó dentro de los 15 minutos. La máxima mejoría en el FEV1 ocurrió dentro de las 3 horas, y la mejoría clínicamente significativa se mantuvo durante más de 12 horas. Las figuras 3 y 4 muestran el cambio porcentual desde el inicio en el FEV1 después de la dosis durante 12 horas el día de la aleatorización y el último día de tratamiento del Estudio 1. La reducción de los síntomas de asma y del uso de albuterol como medicamento de rescate, así como la mejoría en el PEF matutino y vespertino, ocurrieron en el plazo de 1 día desde la primera dosis de SYMBICORT. La mejoría en estas variables se mantuvo durante las 12 semanas de terapia. Symbicort 160/4.5 mcg Budesonida 160 mcg Formoterol 4.5 mcg Budes 160+Form 4.5 mcg Placebo 0 1 2 N 271 274 282 283 298 N 267 255 259 277 262 N 257 241 248 267 243 Mes 4 N 250 224 234 252 238 SYMBICORT MDI 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al dí Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhala Placebo Estudio 2 Este fue un estudio de 12 meses, controlado con placebo de 1,96 porcentual de FEV1 prevista al inicio fue de un rango del 33.7 % al 3 la eficacia y la seguridad de SYMBICORT en el tratamiento de la obst Los pacientes fueron aleatorizados a los siguientes grupos de tra (n=494), SYMBICORT 80/4.5 (n=494), formoterol 4.5 mcg (n=495) o que recibieron SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones, dos veces mejorías significativamente mayor en el FEV1 antes de la dosis en r durante el período de tratamiento [0.10 l, 10.8 %] en comparación 7.2 %] y placebo [0.01 l, 2.8 %]. Los pacientes que recibieron SYMB dos veces al día, no tuvieron una mejoría significativamente mayo la dosis en relación con el inicio, promediado durante el período con formoterol. Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5 día, también tuvieron una media de mejorías significativamente ma inicio 1 hora después de la dosis, promediado durante el período d comparación con placebo [0.02 l, 5.2 %]. Se obtuvieron mediciones seriadas de FEV1 durante 12 horas en Estudio 1 (n=99) y el Estudio 2 (n=121). La mediana de tiempo hasta definida como un aumento de FEV1 del 15 % o más en relación después de la dosis. La mejoría máxima (calculada como el cam inicio en cada punto temporal) en el FEV1 ocurrió aproximadament En los estudios 1 y 2, las mejorías en los criterios de valoración sec matutino y vespertino y la reducción en el uso de medicamento de r SYMBICORT 160/4.5. 16 PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN SYMBICORT está disponible en dos concentraciones y se suminist tamaños: Formas de dosificación y concentraciones Tamaño del paquete Inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5 120 SYMBICORT 80/4.5 60 inhalaciones (paquete institucional) Inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5 120 SYMBICORT 160/4.5 60 inhalaciones (paquete institucional) Cada concentración viene en un cartucho presurizado de alumini un cuerpo accionador de plástico rojo con una boquilla blanca y un Cada cartucho de 120 inhalaciones tiene un peso de llenado neto d de 60 inhalaciones tiene un peso de llenado neto de 6.9 gramos (S 4 SYMBICORT® (bude Luego de la dosis inicial de SYMBICORT, el FEV1 mejoró marcadamente durante las primeras 2 semanas de tratamiento, continuó mostrando mejoría en la evaluación de la semana 6 y se mantuvo hasta la semana 12 en ambos estudios. No se observó disminución del efecto broncodilatador de 12 horas con SYMBICORT 80/4.5 ni con SYMBICORT 160/4.5, según se evaluó por el FEV1, luego de 12 semanas de terapia o en la última visita disponible. En las Figuras 3 y 4 se indican los datos de FEV1 del Estudio 1, que evaluó SYMBICORT 160/4.5. Figura 3: Media de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio el día de la aleatorización (Estudio 1) (SYMBICORT 160/4.5). Cada cartucho es embalado en una desecante y se coloca en una caja. Cada caja contiene un cartu El cartucho de SYMBICORT solo debe usarse con el accionado no debe ser usado con ningún otro producto farmacéutico pa Una vez que la cantidad de inhalaciones del cartucho indicadas no puede asegurarse la cantidad correcta de medicamento e sentirse que el inhalador no está completamente vacío y continú desechado una vez que se haya consumido la cantidad de inha en un plazo de 3 meses después de retirarlo de la bolsa de alu en agua para determinar la cantidad de producto que queda en e Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20 °C a 25 USP]. Almacenar el inhalador con la boquilla hacia abajo. Para un mejor resultado, el cartucho debe estar a temperatura am durante 5 segundos antes de usar. Mantener fuera del alcance de los niños. CONTENIDO BAJO PRESIÓN. No perforar ni incinerar. No almacenar cerca del calor ni las llam mayores a 120 °F puede causar explosión. Nunca arroje el recipi 17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES Se debe aconsejar al paciente que lea el prospecto para pacien medicamento). Muerte relacionada con el asma: Se debe informar a los pacien formoterol dihidratado, uno de los ingredientes activos de SY muerte y puede aumentar el riesgo de hospitalización relacio pediátricos y adolescentes. También se les debe informar que no son adecuados para determinar si el uso concurrente de cort fármacos de control del asma a largo plazo mitiga el riesgo ele asma por el uso de LABA. No apto para síntomas agudos: Se debe informar a los pacie aliviar síntomas agudos de asma o exacerbaciones de EPOC, y para ese fin. Se debe informar a los pacientes que los síntoma agonistas beta2 de acción breve por inhalación, tales como el alb los pacientes tal medicamento y darles instrucciones sobre cóm Se debe indicar a los pacientes que busquen atención médica de siguientes: • Disminución de la efectividad de los agonistas beta2 de acción b • Necesidad de más inhalaciones que las habituales de los agonistas • Disminución significativa de la función pulmonar según la desc Se les debe informar a los pacientes que no deben dejar la terapia c d de 24 meses con ratas Sprague-Dawley, se observó un aumento meso-ováricos y leiomiosarcomas uterinos con la dosis inhalada te 70 y 35 veces la MRHDID en adultos y niños, respectivamente, varon tumores con la dosis de 22 mcg/kg (aproximadamente 12 y y niños, respectivamente, según los mcg/m2). han mostrado aumentos similares de los leiomiomas en el tracto desconoce la relevancia de estos hallazgos para el uso humano. ni clastogénico en el test de Ames Salmonella/fracción microsomal, test de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y el test a fertilidad o el desempeño reproductivo en ratas macho tratadas al de 15,000 mg/kg (aproximadamente 2200 veces la MRHDID cho efecto con la dosis de 3,000 mcg/kg (aproximadamente 1,600 g/m2). En un estudio independiente con ratas macho tratadas con (aproximadamente 8,000 veces la MRHDID según los mcg/m2), testicular y residuos espermáticos en los testículos y oligospermia aron efectos en la fertilidad en ratas hembra con dosis de hasta te 1,100 veces la MRHDID según el AUC). ía animal imales de laboratorio (cerdos enanos, roedores y perros) han ritmias cardíacas y muerte súbita (con evidencia histológica de e administran de modo concurrente agonistas beta y metilxantinas. nica de estos hallazgos. s y más paración de SYMBICORT con sus componentes individuales, las ración de eficacia fueron mayores con SYMBICORT que con el l solos. Además, un estudio clínico mostró resultados similares ncurrente de dosis de budesonida y formoterol con las dosis por dos inhaladores separados. MBICORT fue demostrada en dos estudios clínicos en los EE. UU. ados con placebo con la participación de 1,076 pacientes de 12 años MBICORT de 160/9 mcg y 320/9 mcg dos veces al día (cada dosis es de las concentraciones 80/4.5 y 160/4.5 mcg respectivamente) componentes (budesonida y formoterol) y placebo para proporcionar apropiada para cubrir un rango de gravedad del asma. SYMBICORT 160/4.5 luó a 596 pacientes de 12 años y más mediante la comparación binación libre de budesonida 160 mcg más formoterol 4.5 mcg en da 160 mcg, formoterol 4.5 mcg, y placebo; cada uno administrado día. El estudio incluyó un período de preinclusión de 2 semanas con es al día. Previo al estudio, la mayoría de los pacientes tenían asma ando dosis de moderadas a altas de corticosteroides por inhalación. tratamiento previo con corticosteroides por inhalación (71.6 % con osis altas de corticosteroides por inhalación). El porcentaje medio de 1 % y fue similar en todos los grupos de tratamiento. Los criterios pales fueron el FEV1 promedio a las 12 horas de la administración en administración promediado durante el curso del estudio. El estudio os los pacientes que cumplieran con el criterio de empeoramiento dos de empeoramiento del asma fueron un descenso clínicamente ento en el uso de albuterol como medicamento de rescate, despertar ción u hospitalización de emergencia debido al asma, o la necesidad no permitido en el protocolo. Para el criterio de despertar nocturno s pacientes permanecieran en el estudio a discreción del investigador otros criterios de empeoramiento del asma. En la Tabla 3 se muestra os debido al empeoramiento del asma, o que alcanzaron los criterios el asma. e de pacientes retirados debido al empeoramiento del asma predefinidos de empeoramiento del asma (Estudio 1) YMBICORT Budesonida Budesonida Formoterol Placebo 160/4.5 160 mcg más 160 mcg 4.5 mcg n = 125 n = 124 Formoterol n = 109 n = 123 4.5 mcg n = 115 13 (10.5) 13 (11.3) 22 (20.2) 44 (35.8) 62 (49.6) 37 (29.8) 24 (20.9) 48 (44.0) 68 (55.3) 84 (67.2) 4 (3.2) 2 (1.6) 8 (7.0) 0 7 (6.4) 3 (2.8) 15 (12.2) 14 (11.2) 3 (2.4) 7 (5.6) 2 (1.6) 5 (4.3) 5 (4.6) 17 (13.8) 15 (12.0) 24 (19.4) 11 (9.6) 29 (26.6) 32 (26.0) 49 (39.2) Horas SYMBICORT 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Placebo Figura 4: Media de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio al fin del tratamiento (Estudio 1) 36 Horas FEV1 antes de la dosis en el día 1 FEV1 antes de la dosis en la visita final (EOT) SYMBICORT 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Placebo Pacientes con asma de 6 hasta 12 años El programa clínico para respaldar la eficacia de SYMBICORT 80/4.5 en niños de 6 hasta 12 años incluyó lo siguiente: 1) un estudio de confirmación de la dosis de budesonida, 2) un estudio de búsqueda de la dosis de formoterol y 3) un estudio de eficacia y seguridad del producto combinado SYMBICORT. La selección de budesonida 80 mcg está respaldada por un estudio controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, de 6 semanas realizado en 304 pacientes pediátricos (152 budesonida, 152 placebo) de 6 hasta 12 años con asma. Los resultados mostraron que budesonida 80 mcg (2 inhalaciones dos veces al día) generó una mejora estadística y significativamente mayor en comparación con el placebo para el criterio de valoración principal de cambio desde el inicio hasta el promedio del período de tratamiento del PEF matutino previo a la dosis y el criterio de valoración secundario clave de cambio en el FEV1 matutino previo a la dosis. La selección de la dosis de formoterol está respaldada por un estudio cruzado de 5 vías, controlado con tratamiento activo (Foradil Aerolizer 12 mcg), controlado con placebo, de una sola dosis y aleatorizado en el que se administraron dosis de 2.25, 4.5 y 9 mcg de formoterol en combinación con budesonida en 54 pacientes pediátricos de 6 hasta 12 años con asma. Los resultados mostraron una respuesta a la dosis de formoterol en comparación con el placebo para el criterio de valoración principal de FEV1 promediada durante 12 horas después de la dosis y el grupo de 9 mcg demostró resultados numéricamente similares en comparación con el control activo. El estudio de eficacia de confirmación fue un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de 12 semanas en el que se comparó SYMBICORT 80/4.5 con budesonida pMDI 80 mcg, cada uno administrado como 2 inhalaciones dos veces al día, en 184 pacientes pediátricos de 6 hasta 12 años con un diagnóstico clínico documentado de asma. Al ingresar en el ensayo, los niños requerían un tratamiento diario con corticosteroide inhalado de rango de dosis media o una combinación fija de tratamiento con LABA y corticosteroide inhalado, y mostraban síntomas a pesar del tratamiento con un corticosteroide inhalado de dosis baja durante un período de preinclusión de 2 a 4 semanas. La variable de eficacia primaria fue el cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el FEV1 1 hora después de la dosis medido en la clínica. En los pacientes que recibieron SYMBICORT 80/4.5, hubo un cambio estadísticamente significativo en comparación con la budesonida en el FEV1 1 hora después de la dosis que mejoró en 0.28 l desde el inicio hasta la semana 12, en comparación con 0.17 l para los que recibieron budesonida 80 mcg (diferencia media de 0.12 l; IC del 95 %: 0.03, 0.20) (consulte la Figura 5). Figura 5 Cambio desde el inicio en el FEV1 1 hora después de la dosis medido en la clínica durante 12 semanas (estudio de seguridad y eficacia en pacientes de 6 hasta 12 años) io en el FEV1 la dosis (L) azo en ratones usando la administración oral y en ratas usando la ara evaluar el potencial carcinogénico del fumarato de formoterol. ad de 24 meses con ratones CD1, el formoterol en dosis orales oximadamente 30 y 15 veces la MRHDID en adultos y niños, /m2) causó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia Cambio porcentual en relación con el inicio en el FEV1 durante 12 horas en la viabilidad prenatal y viabilidad en las crías al nacer y durante la n el aumento de peso materno, con dosis subcutáneas de 20 mcg/kg D según los mcg/m2). No se observaron estos efectos con la dosis de según los mcg/m2). Cambio porcentual en relación con el inicio en el FEV1 durante 12 horas SYMBICORT® (budesonida/fumarato de formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación (budesoni (budesonid ¿Cuál es la información más importante qu SYMBICORT puede causar efectos secunda 1. Las personas con asma que toman medic (uno de los medicamentos incluidos en budesonida, el otro medicamento en SY Si sus problemas respiratorios empeoran c un tratamiento diferente. Busque atención médica de emergencia • sus problemas respiratorios empeora • usa su medicamento inhalador de res 2. SYMBICORT debe utilizarse solamente si s de control del asma a largo plazo, como un 3. Cuando su asma esté bien controlada, tal v médica decidirá si usted puede dejar de usa medicamento de control a largo plazo del as 4. Los niños y los adolescentes que toman me ¿Qué es SYMBICORT? SYMBICORT combina un corticosteroide inh • Los corticosteroides administrados por inha síntomas de asma. • Los medicamentos LABA se usan en pacien mantener relajados los músculos alrededor d de aire. Estos síntomas pueden presentarse 44 (35.8) 62 (49.6) 7 (29.8) 24 (20.9) 48 (44.0) 68 (55.3) 84 (67.2) 4 (3.2) 2 (1.6) 8 (7.0) 0 7 (6.4) 3 (2.8) 15 (12.2) 14 (11.2) 3 (2.4) 7 (5.6) 2 (1.6) 5 (4.3) 5 (4.6) 17 (13.8) 15 (12.0) 4 (19.4) 7 (5.6) 11 (9.6) 6 (5.2) 29 (26.6) 5 (4.6) 32 (26.0) 49 (39.2) 17 (13.8) 16 (12.8) todos los días, independientemente del momento de la visita clínica, o en cada visita clínica. uales para pacientes que alcanzaron cualquiera de los eventos de asma e del estado con respecto al retiro. urno debido al asma, se permitió que los pacientes permanecieran en el dor si no cumplían con ninguno de los otros criterios. a de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio, medido ministración de la dosis (antes de la dosis) durante 12 semanas. erios de retiro predefinidos para el empeoramiento del asma, y diferencial en los grupos de tratamiento, también se proporcionan dosis en la última visita del estudio disponible (fin del tratamiento cientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5 tuvieron en el fin del significativamente mayor en relación con el inicio en el FEV1 antes omparación con budesonida 160 mcg (0.10 l, 4.9 %), formoterol bo (-0.17 l, -6.9 %). centual en el FEV1 en relación con el inicio antes de la dosis 1) Fin del tratamiento Semana CORT 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día onida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al díaFormoterol terol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día onida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día o de SYMBICORT 160/4.5 administrado en dos inhalaciones, dos veces de eficacia seleccionadas, incluidos PEF matutino y vespertino, uso de scate y síntomas de asma durante 24 horas en una escala de 0 a 3. ariables de eficacia secundarias seleccionadas (Estudio 1) MBICORT Budesonida Budesonida Formoterol Placebo 160/4.5 160 mcg más 160 mcg 4.5 mcg (n1=125) n1=124) Formoterol (n1=109) (n1=123) 4.5 mcg (n1=115) 341 338 342 339 355 35 28 9 -9 -18 351 348 357 354 369 34 26 7 -7 -18 2.1 2.3 2.7 0.5 2.4 -1.0 0.99 -1.5 1.03 -0.8 1.04 -0.3 1.04 0.8 1.08 -0.28 -0.32 -0.14 -0.05 0.10 a ligeramente debido a la cantidad de pacientes sobre los cuales había iable. Los resultados que se muestran son según los últimos datos obre la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes el cuestionario estandarizado sobre calidad de vida con el asma Life Questionnaire, AQLQ(S)) (según una escala de 7 puntos en la 7 = sin discapacidad). Los pacientes que recibieron SYMBICORT nicamente significativa en la calidad de vida general específica del una diferencia media entre grupos de tratamiento de >0.5 puntos io en la puntuación general del AQLQ (diferencia en el puntaje de comparación con el placebo). SYMBICORT 80/4.5 semanas fue similar al del Estudio 1 e incluyó a 480 pacientes de paró SYMBICORT 80/4.5, budesonida 80 mcg, formoterol 4.5 mcg y mo 2 inhalaciones, dos veces al día. El estudio incluyó un período de placebo. Previo al ingreso en el estudio, la mayoría de los pacientes Cambio desde el inicio en el FEV1 1 hora después de la dosis (L) 22 (20.2) primaria fue el cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el FEV1 1 hora después de la dosis medido en la clínica. En los pacientes que recibieron SYMBICORT 80/4.5, hubo un cambio estadísticamente significativo en comparación con la budesonida en el FEV1 1 hora después de la dosis que mejoró en 0.28 l desde el inicio hasta la semana 12, en comparación con 0.17 l para los que recibieron budesonida 80 mcg (diferencia media de 0.12 l; IC del 95 %: 0.03, 0.20) (consulte la Figura 5). Figura 5 Cambio desde el inicio en el FEV1 1 hora después de la dosis medido en la clínica durante 12 semanas (estudio de seguridad y eficacia en pacientes de 6 hasta 12 años) 1h Semana Cantidad de pacientes en la evaluación SYMBICORT 80/4.5 mcg Budesonida 80 mcg SYMBICORT 80/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 80 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día De la misma forma, se observó una mejora en el cambio desde el inicio hasta la semana 12 para el PEF 1 hora después de la dosis en la clínica (diferencia media de 25.5 l/min; IC del 95 %: 10.9, 40.0). Los efectos broncodilatadores fueron evidentes desde la primera evaluación a los 15 minutos el día 1 y se mantuvieron en la semana 12. La diferencia media estimada entre SYMBICORT 80/4.5 y budesonida con respecto al cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el FEV1 a los 15 minutos después de la dosis en la clínica fue 0.10 l (IC del 95 %: 0.02, 0.18). No se observaron diferencias entre SYMBICORT y budesonida en los despertares nocturnos, el uso de albuterol de rescate ni en los puntajes del Cuestionario sobre calidad de vida de pacientes pediátricos asmáticos (Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire, PAQLQ). La proporción de pacientes con, al menos, 0.5 puntos de mejora desde el inicio hasta la semana 12 en el PAQLQ fue del 42 % para SYMBICORT 80/4.5 y del 46 % para budesonida 80 mcg. 14.2 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica La eficacia de SYMBICORT 80/4.5 y SYMBICORT 160/4.5 en el tratamiento de mantenimiento de la obstrucción del flujo de aire en pacientes con EPOC fue evaluada en dos estudios multinacionales aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, realizados durante 6 meses (Estudio 1) y 12 meses (Estudio 2), en un total de 3,668 pacientes (2,416 varones y 1,252 mujeres). La mayoría de los pacientes (93 %) eran caucásicos. Se requería que todos los pacientes tuvieran al menos 40 años de edad, con un FEV1 no inferior o igual al 50 % del previsto, un diagnóstico clínico de EPOC con síntomas durante al menos 2 años y antecedentes de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año, antes de ingresar en el ensayo. Al inicio, la media de FEV1 prebroncodilatador de los pacientes inscritos en el estudio fue del 34 % previsto. Cuarenta y ocho por ciento de los pacientes inscritos usaban corticosteroides por inhalación y el 52.7 % de los pacientes usaban broncodilatadores anticolinérgicos de acción breve durante el período de preinclusión. En la aleatorización, se discontinuaron los corticosteroides por inhalación, y se permitió el bromuro de ipratropio en una dosis estable en los pacientes previamente tratados con broncodilatadores anticolinérgicos de acción breve. Las variables de eficacia coprincipales en ambos estudios fueron el cambio en relación con el inicio en el promedio de FEV1 antes de la dosis y 1 hora después de la dosis durante el período de tratamiento. A continuación, se describen los resultados de los estudios 1 y 2. Estudio 1 Este fue un estudio de 6 meses, controlado con placebo de 1,704 pacientes con EPOC (la media porcentual de FEV1previsto al inicio fue de un rango del 33.5 % al 34.7 %) realizado para demostrar la eficacia y la seguridad de SYMBICORT en el tratamiento de la obstrucción del flujo de aire en EPOC. Los pacientes fueron aleatorizados a los siguientes grupos de tratamiento: SYMBICORT 160/4.5 (n=277), SYMBICORT 80/4.5 (n=281), budesonida 160 mcg + formoterol 4.5 mcg (n=287), budesonida 160 mcg (n=275), formoterol 4.5 mcg (n=284) o placebo (n=300). Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día, tuvieron una media de mejorías significativamente mayor en el FEV1 antes de la dosis en relación con el inicio, promediado durante el período de tratamiento [0.08 l, 10.7 %] en comparación con formoterol 4.5 mcg [0.04 l, 6.9 %] y placebo [0.01 l, 2.2 %] (consulte la Figura 6). Los pacientes que recibieron SYMBICORT 80/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día, no tuvieron una mejoría significativamente mayor en el FEV1 antes de la dosis en relación con el inicio, promediado durante el período de tratamiento en comparación con formoterol 4.5 mcg. Figura 6: Media de cambio porcentual en el FEV1en relación con el inicio antes de la dosis durante 6 meses (Estudio 1) 15 Cambio porcentual desde el inicio en el FEV1 antes de la dosis 3 (10.5) 4.5 mcg n = 115 13 (11.3) 10 5 0 -5 0 1 2 N Symbicort 160/4.5 mcg 275 Budesonida 160 mcg 274 Formoterol 4.5 mcg 283 Budes 160+Form 4.5 mcg 286 Placebo 299 N 266 262 263 278 266 N 259 242 250 267 245 Mes 4 6 Fin del tratamiento 7 N 250 227 235 253 238 N 238 210 223 238 230 N 266 265 263 279 270 SYMBICORT MDI 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Placebo Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día, tuvieron una media de mejorías significativamente mayor en el FEV en relación con el inicio 1 hora después de la 39 1 dosis, promediado durante el período de tratamiento [0.20 l, 22.6 %] en comparación con budesonida medicamento de control a largo plazo del as 4. Los niños y los adolescentes que toman me ¿Qué es SYMBICORT? SYMBICORT combina un corticosteroide inh • Los corticosteroides administrados por inhal síntomas de asma. • Los medicamentos LABA se usan en pacien mantener relajados los músculos alrededor d de aire. Estos síntomas pueden presentarse graves, la sibilancia puede detener la respirac SYMBICORT se usa para el asma y la EPOC • Asma: SYMBICORT se usa para controlar lo SYMBICORT contiene formoterol (el mis LABA como el formoterol aumentan el ri º están bien controlados con medicamen º tienen síntomas de asma repentinos. Se desconoce si SYMBICORT es seguro y efec • EPOC: La EPOC es una enfermedad pulmona plazo, 2 veces al día, todos los días para ayud No use SYMBICORT: • para tratar síntomas graves repentinos de • si tiene alergia a alguno de los ingredientes d Antes de usar SYMBICORT, informe a su pro • tiene problemas cardíacos; • tiene presión arterial elevada; • tiene convulsiones; • tiene problemas de tiroides; • tiene diabetes; • tiene problemas hepáticos; • tiene osteoporosis; • tiene un problema del sistema inmunitar • tiene problemas en los ojos, tales como • tiene alergia a algún medicamento; • está expuesto a la varicela o al sarampió • está embarazada o planea quedar embar • está amamantando (la budesonida, uno de médica deben decidir si tomará SYMBICOR Informe a su proveedor de atención médica so vitaminas y suplementos a base de hierbas. SY secundarios graves. Especialmente, dígale a su Conozca todos los medicamentos que toma. farmacéutico cada vez que obtenga un nuevo m ¿Cómo uso SYMBICORT? Consulte las instrucciones paso por paso pa que su proveedor de atención médica le haya farmacéutico si tiene alguna pregunta. • Use SYMBICORT exactamente como se lo proveedor de atención médica le ha presc medicamentos por inhalación, incluidas la • Los niños deben usar SYMBICORT con ay • SYMBICORT debe tomarse todos los días • Si omite una dosis SYMBICORT, tome la sig pulverizaciones de lo que le indicaron. • Enjuáguese la boca con agua y escupa el ag la probabilidad de desarrollar una infección • No pulverice SYMBICORT en sus ojos. Si ac o la irritación persisten, consulte a su prov • No cambie ni suspenda ningún medicame cambiará sus medicamentos si es necesa • Mientras esté usando SYMBICORT 2 vece proveedor de atención médica o farmacé SYMBICORT Budesonida Formoterol 80/4.5 80 mcg 4.5 mcg (n=123) (n=121) (n=114) 9 (7.3) 8 (6.6) 21 (18.4) n Placebo (n=122) 40 (32.8) 23 (18.7) 26 (21.5) 48 (42.1) 69 (56.6) 3 (2.4) 1 (0.8) 3 (2.4) 17 (13.8) 1 (0.8) 3 (2.5) 3 (2.5) 1 (0.8) 20 (16.5) 3 (2.5) 11 (9.6) 1 (0.9) 8 (7.0) 31 (27.2) 5 (4.4) 9 (7.4) 3 (2.5) 14 (11.5) 52 (42.6) 20 (16.4) Budes 160+Form 4.5 mcg 286 Placebo 299 278 266 267 245 253 238 238 230 Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día, tuvieron una media de mejorías significativamente mayor en el FEV en relación con el inicio 1 hora después de la 39 1 dosis, promediado durante el período de tratamiento [0.20 l, 22.6 %] en comparación con budesonida 160 mcg [0.03 l, 4.9 %] y placebo [0.03 l, 4.1 %] (consulte la Figura 7). Figura 7: Media de cambio porcentual en el FEV1en relación con el inicio 1 hora después de la dosis durante 6 meses (Estudio 1) 30 25 20 15 10 5 0 te todos los días, independientemente del momento de la visita clínica, o en cada visita clínica. uales para pacientes que alcanzaron cualquiera de los eventos de asma e del estado con respecto al retiro. urno debido al asma, se permitió que los pacientes permanecieran en el dor si no cumplían con ninguno de los otros criterios. de cambio porcentual en el FEV1 en relación con el inicio antes de ntual en el FEV1 en relación con el inicio antes de la dosis durante 2 n 122 116 105 111 4 6 Semana 8 Week n 114 107 89 80 10 12 n 108 107 80 62 Enddel of Fin Treatment tratamiento n 122 116 105 111 SYMBICORT SYMBICORT 80/4.5 80/4.5mcg, mcg,dos two inhalaciones, inhalations dos twice veces dailyal día Budesonide Budesonida 80 80mcg, mcg,dos twoinhalaciones, inhalations twice dos veces dailyal día Formoterol Formoterol 4.5 4.5mcg, mcg,dos twoinhalaciones, inhalations twice dos veces dailyal día Placebo Placebo s demás criterios de valoración secundarios, incluida la calidad de vados en el Estudio 1. ión y progresión de la mejoría en el control del asma esión de la mejoría en el control del asma fueron evaluadas en los dos ediana de tiempo hasta la aparición de broncodilatación clínicamente FEV1) se observó dentro de los 15 minutos. La máxima mejoría en el s, y la mejoría clínicamente significativa se mantuvo durante más de an el cambio porcentual desde el inicio en el FEV1 después de la dosis rización y el último día de tratamiento del Estudio 1. sma y del uso de albuterol como medicamento de rescate, así como espertino, ocurrieron en el plazo de 1 día desde la primera dosis de variables se mantuvo durante las 12 semanas de terapia. 279 270 SYMBICORT MDI 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Placebo Cambio porcentual en relación con el inicio en el FEV1 1 hora después de la dosis una diferencia media entre grupos de tratamiento de >0.5 puntos io en la puntuación general del AQLQ (diferencia en el puntaje de comparación con el placebo). SYMBICORT 80/4.5 semanas fue similar al del Estudio 1 e incluyó a 480 pacientes de paró SYMBICORT 80/4.5, budesonida 80 mcg, formoterol 4.5 mcg y mo 2 inhalaciones, dos veces al día. El estudio incluyó un período de placebo. Previo al ingreso en el estudio, la mayoría de los pacientes estaban usando dosis de bajas a moderadas de corticosteroides por FEV1 previsto al inicio fue del 71.3 % y fue similar en todos los grupos criterios de valoración de eficacia eran idénticos a los del Estudio 1. ntaje de pacientes retirados debido al empeoramiento del asma, o finidos de empeoramiento del asma. El método de evaluación y los a los del Estudio 1. e de pacientes retirados debido al empeoramiento del asma predefinidos de empeoramiento del asma (Estudio 2) Symbicort 160/4.5 mcg Budesonida 160 mcg Formoterol 4.5 mcg Budes 160+Form 4.5 mcg Placebo 0 1 2 N 271 274 282 283 298 N 267 255 259 277 262 N 257 241 248 267 243 Mes 4 6 N 250 224 234 252 238 N 237 210 221 239 230 Fin del tratamiento 7 N 275 274 283 286 299 SYMBICORT MDI 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Placebo Estudio 2 Este fue un estudio de 12 meses, controlado con placebo de 1,964 pacientes con EPOC (la media porcentual de FEV1 prevista al inicio fue de un rango del 33.7 % al 35.5 %) realizado para demostrar la eficacia y la seguridad de SYMBICORT en el tratamiento de la obstrucción del flujo de aire en EPOC. Los pacientes fueron aleatorizados a los siguientes grupos de tratamiento: SYMBICORT 160/4.5 (n=494), SYMBICORT 80/4.5 (n=494), formoterol 4.5 mcg (n=495) o placebo (n=481). Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día, tuvieron una media de mejorías significativamente mayor en el FEV1 antes de la dosis en relación con el inicio, promediado durante el período de tratamiento [0.10 l, 10.8 %] en comparación con formoterol 4.5 mcg [0.06 l, 7.2 %] y placebo [0.01 l, 2.8 %]. Los pacientes que recibieron SYMBICORT 80/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día, no tuvieron una mejoría significativamente mayor en la media de FEV1 antes de la dosis en relación con el inicio, promediado durante el período de tratamiento en comparación con formoterol. Los pacientes que recibieron SYMBICORT 160/4.5, dos inhalaciones, dos veces al día, también tuvieron una media de mejorías significativamente mayor en el FEV1 en relación con el inicio 1 hora después de la dosis, promediado durante el período de tratamiento [0.21 l, 24.0 %] en comparación con placebo [0.02 l, 5.2 %]. Se obtuvieron mediciones seriadas de FEV1 durante 12 horas en un subgrupo de pacientes en el Estudio 1 (n=99) y el Estudio 2 (n=121). La mediana de tiempo hasta la aparición de broncodilatación, definida como un aumento de FEV1 del 15 % o más en relación con el inicio, ocurrió 5 minutos después de la dosis. La mejoría máxima (calculada como el cambio promedio en relación con el inicio en cada punto temporal) en el FEV1 ocurrió aproximadamente 2 horas después de la dosis. En los estudios 1 y 2, las mejorías en los criterios de valoración secundarios de flujo espiratorio pico matutino y vespertino y la reducción en el uso de medicamento de rescate respaldaron la eficacia de SYMBICORT 160/4.5. 16 PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN SYMBICORT está disponible en dos concentraciones y se suministra en paquetes de los siguientes tamaños: Formas de dosificación y concentraciones Tamaño del paquete NDC Inhalaciones de SYMBICORT 80/4.5 120 0186-0372-20 SYMBICORT 80/4.5 60 0186-0372-28 inhalaciones (paquete institucional) Inhalaciones de SYMBICORT 160/4.5 120 0186-0370-20 SYMBICORT 160/4.5 60 0186-0370-28 inhalaciones (paquete institucional) Cada concentración viene en un cartucho presurizado de aluminio con un dispositivo de conteo, un cuerpo accionador de plástico rojo con una boquilla blanca y una tapa gris protectora de polvo. Cada cartucho de 120 inhalaciones tiene un peso de llenado neto de 10.2 gramos y cada cartucho de 60 inhalaciones tiene un peso de llenado neto de 6.9 gramos (SYMBICORT 80/4.5) o 6 gramos • No pulverice SYMBICORT en sus ojos. Si ac o la irritación persisten, consulte a su prov • No cambie ni suspenda ningún medicame cambiará sus medicamentos si es necesa • Mientras esté usando SYMBICORT 2 vece proveedor de atención médica o farmacé • SYMBICORT no alivia los síntomas repent inhalador de rescate, llame a su proveedor • Llame a su proveedor de atención médi • sus problemas respiratorios empeoran • necesita usar su medicamento de resc • su medicamento de rescate no funcion • necesita usar 4 o más inhalaciones de • usa un cartucho de su medicamento d • sus resultados de medición de flujo pic • sus síntomas no mejoran después de h ¿Cuáles son los posibles efectos secundari SYMBICORT puede causar efectos secunda • Consulte “¿Cuál es la información más • Usar demasiado un medicamento LABA º dolor de pecho º latidos cardíacos rápid º temblor • Infección micótica en la boca o garganta ( aparezcan aftas. • Neumonía y otras infecciones de las vías infecciones pulmonares. Los corticosteroid de atención médica si nota alguno de estos º aumento de la producc º fiebre º aumento de la tos • Efectos sobre el sistema inmune y mayor signo de infección, tales como: º fiebre º dolores corporales º sensación de cansanci º vómitos • Insuficiencia suprarrenal. La insuficiencia esteroideas. Esto puede ocurrir cuando deja • Aumento de la sibilancia inmediatamen tratar la sibilancia repentina. • Reacciones alérgicas graves, incluidos Llame a su proveedor de atención médica 5 ® (budesonida/fumarato de formoterol 4 SYMBICORT dihidratado) Aerosol para inhalación SYMBICORT® (budesonida/fumarato de formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación 4 para inhalación del en médico/proveedor de atención síntomas puedendereaparecer luego deyala que los síntomas (SYMBICORT 160/4.5). Cada las cartucho es embalado en una bolsa de aluminio con un es sobre as primeras atención médica, BICORT, el FEV1 mejoró (SYMBICORT 160/4.5). Cada cartucho embalado una bolsa de aluminio con médica, un sobreya quedellosmédico/proveedor marcadamente durante primeras • Den discontinuación. desecante y se de coloca en una6 caja. Cada caja contiene un cartucho y la Guía del caja. medicamento. se mantuvomejoría en discontinuación. desecante y se coloca en una Cada caja contiene un cartucho y la Guía del medicamento. mostrando la evaluación la semana y se mantuvo Su os. El cartucho de SYMBICORT solo debe usarse conElelcartucho accionador SYMBICORT, cual ausarse su vezcon elNoaccionador usar con otros agonistas beta de acción Secon les debe a losbeta pacientes que no de de SYMBICORT soloeldebe de SYMBICORT, el 2cual a su vezprolongada: No usar otros indicar agonistas 2 de acción prolongada: Se les deb no debe ser con usado con ningún80/4.5 otro producto inhalación. 0/4.5 ni con • Cre deben usar otros LABA para el asma y la EPOC. no debe serpara usado con ningún otro producto farmacéutico para inhalación. cto broncodilatador de 12 horas SYMBICORT ni con farmacéutico deben usar otros LABA para el asma y la EPOC. en laporúltima luó el FEV1, luego semanas de terapia o en la última Unadevez12que la cantidad de inhalaciones del cartucho la etiqueta ha sido consumida, locales: debe informar los pacientes queEfectos ocurrieron infecciones localizadas porpacientes Candida que ocurrieron Unaindicadas vez que laencantidad de inhalaciones del cartuchoEfectos indicadas en laSeetiqueta ha sidoaconsumida, locales: Se debe informar a los infe • Pro no puede asegurarse la cantidad correcta de medicamento en cada inhalación, pueda albicans enenlacada bocainhalación, y la faringeaunque de algunos Si seendesarrollara no puede asegurarse la cantidadaunque correcta de medicamento puedapacientes. albicans la boca y lacandidiasis faringe de orofaríngea, algunos pacientes. Si se desa sentirse que el inhalador no está completamente vacío y continúa operando. El inhalador debe ser RT 160/4.5. • Infla estay continúa debe ser operando. tratada conEllainhalador terapia antimicótica sistémica correspondiente (es antimicótica decir, oral) local o sistémica sentirse que el inhalador no está completamente vacío debe ser local datos de FEV1 del Estudio 1, que evaluó SYMBICORT 160/4.5. estaodebe ser tratada con la terapia desechado vezelque se la haya consumido la cantidad de inhalaciones indicadas la etiquetalaocantidad y continuar con la terapia conenSYMBICORT; ocasiones ser necesario interrumpir desechado una vez que se haya en consumido de inhalaciones indicadas la etiqueta opero yencontinuar conpuede la terapia con SYMBICORT; pero en ocasiones p eatorización ual en el FEV1 en relación con eluna inicio día de aleatorización en un plazo de 3 meses después de retirarlo de laen bolsa de aluminio. Nunca sumerja el cartucho temporalmente la terapia SYMBICORT bajo la atenta supervisión médica.con Se SYMBICORT aconseja enjuagar un plazo de 3 meses después de retirarlo de la bolsa de aluminio. Nunca con sumerja el cartucho temporalmente la terapia bajo la atenta supervisió en agua para determinar la cantidad de producto que en eldeterminar cartucho (“prueba de flotación”). boca en conelagua sin tragar tras de la inhalación riesgo aftas. enqueda agua para la cantidad de producto quelaqueda cartucho (“prueba flotación”).para reducir la bocaelcon aguadesin tragar tras la inhalación para reducir el riesgo Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20 °C a 25 °C (de 68 °Fambiente a 77 °F) [consulte tienen un mayor riesgo deLos neumonía y secon lesEPOC debe tienen indicarun quemayor riesgo de neu Almacenar a temperatura controlada deNeumonía: 20 °C a 25Los °Cpacientes (de 68 °Fcon a 77EPOC °F) [consulte Neumonía: pacientes USP]. Almacenar el inhalador con la boquilla hacia abajo. comuniquen con su proveedor de atención médica si presentan síntomas de neumonía. USP]. Almacenar el inhalador con la boquilla haciaseabajo. • Dis se comuniquen con su proveedor de atención médica si presentan Para un mejor resultado, el cartucho debe estar a temperatura ambiente anteselde usarlo.debe Agitarestar biena temperatura Inmunosupresión: advertirAgitar a los que reciben dosis inmunosupresoras Para un mejor resultado, cartucho ambiente Se antesdebe de usarlo. bienpacientes Inmunosupresión: Se debe advertir a los de pacientes que • recibe Aum durante 5 segundos antes de usar. corticosteroides que eviten la exposición a la varicela ocorticosteroides al sarampión y que, si se exponen, consulten a su o al sarampión durante 5 segundos antes de usar. que eviten la exposición a la varicela yq médico de inmediato. Se debe informar a los pacientesmédico de un de posible empeoramiento de las infecciones Mantener fuera del alcance de los niños. inmediato. Se debe informar a los pacientes de unLos posible e Mantener fuera del alcance de los niños. efe existentes de tuberculosis, micóticas, bacterianas, virales o parasíticas, o herpes simple ocular. existentes de tuberculosis, micóticas, bacterianas, virales o parasíticas, CONTENIDO BAJO PRESIÓN. CONTENIDO BAJO PRESIÓN. Hipercorticismo y supresión Se debe informar a los pacientes que SYMBICORT puede Hipercorticismo y supresión suprarrenal: Se debe informarPacien a los pa No perforar ni incinerar. No almacenar cerca del calor ni las llamas. La exposición a temperaturas No perforar ni incinerar. No almacenar cerca del calor ni las llamas. La exposiciónsuprarrenal: a temperaturas causar efectos corticosteroideos sistémicos de hipercorticismo supresión suprarrenal. Además, causar efectosy corticosteroideos sistémicos de hipercorticismo ys mayores a 120 °F puede causar explosión. Nunca arroje el recipiente fuegocausar o incinerador. • irritac mayores a 120 °F alpuede explosión. Nunca arroje el recipiente al fuego o incinerador. se debe informar a los pacientes que han ocurrido muertes debidoa alosinsuficiencia suprarrenal se debe informar pacientes que han ocurrido muertes deb 17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES 17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR A LOS PACIENTES • infecc durante y después de la transferencia de corticosteroides sistémicos. reducir gradualmente y despuésSe dedebe la transferencia de corticosteroides sistémico Se debe aconsejar al paciente que lea el prospectoSepara pacientes aprobado por que la FDA del para debe aconsejar al paciente lea (Guía el prospecto pacientesdeaprobado por laenFDA (Guía del haciadurante la exposición los pacientes transferencia sistémicos.hacia SYMBICORT laSYMBICORT exposición dea los corticosteroides pacientes en transferencia a • inflam medicamento). medicamento). Reducción de la densidad mineral ósea: A los pacientes con riesgo elevado de disminución Reducción de la densidad mineral ósea: Ade loslapacientes con riesg Muerte relacionada con el asma: Se debe informarMuerte a los pacientes con asma que el fumarato de relacionada con el asma: Se debe informar aBMD los pacientes asma que el uso fumarato de BMD se • dolor se les debecon informar que el de corticosteroides puede representar riesgo adicional. les debe informarunque el uso de corticosteroides puede rep Horas formoterol dihidratado, uno de los ingredientes activos de SYMBICORT, aumenta riesgo de activos de SYMBICORT, aumenta el riesgo de formoterol dihidratado, uno de loselingredientes Velocidad de crecimiento reducida: Se debe informar a los pacientes que los corticosteroides de 60/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Velocidad de crecimiento reducida: Se debe informar a los pacien • males muerte y puede aumentar el riesgo de hospitalización con el el asma en pacientes muerterelacionadas y puede aumentar riesgo de hospitalización relacionadas con el asma en pacientes 0 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día inhalación oral, componentes de SYMBICORT, pueden causaroral, unacomponentes reducción endela SYMBICORT, velocidad de pueden causar un inhalación y adolescentes. También se les debe informar quey los datos disponibles actualmente mcg, dos inhalaciones, dos vecespediátricos al día pediátricos adolescentes. También se les debe informar que los datossedisponibles aftas 0 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día crecimiento cuando administranactualmente a pacientes pediátricos. Loscuando médicossedeben seguir atentamente crecimiento administran a pacientes pediátricos.• Los mé no son adecuados para determinar si el uso concurrente corticosteroides por inhalación u otros no sondeadecuados para determinar si el uso concurrente de corticosteroides por inhalación u otros el crecimiento de niños y adolescentes que tomen corticosteroides por cualquier vía. el crecimiento de niños y adolescentes que tomen corticosteroides fármacos de control del asma a largo plazo mitigafármacos el riesgo elevado de del muerte conmitiga el el riesgo elevado de muerte relacionada con el de control asmarelacionada a largo plazo Pacien Efectos oculares: El uso a largo plazo de corticosteroides poroculares: inhalación puede aumentar de Efectos El uso a largo plazo elderiesgo corticosteroides por inhalac asma porcon el uso de LABA. asma por el uso de LABA. tratamiento tual en el FEV1 en relación el inicio al fin del tratamiento irrit algunos problemas oculares (cataratas o glaucoma).algunos Debe considerarse la realización de exámenes problemas oculares (cataratas o glaucoma). Debe•consider No apto para síntomas agudos: Se debe informarNoa los pacientes que SYMBICORT no es para apto para síntomas agudos: Se debe informar oculares a los pacientes que SYMBICORT no es para con regularidad. oculares con regularidad. aliviar síntomas agudos de asma o exacerbacionesaliviar de EPOC, y no deben usarse dosis adicionales • afta síntomas agudos de asma o exacerbaciones de EPOC, y no deben usarse dosis adicionales asociados condeben la terapia con agonistas Se debe informar pacientes los beta: Se debe info Riesgos asociados cona lalosterapia con sobre agonistas para ese fin. Se debe informar a los pacientes quepara los ese síntomas deben ser tratados con que Riesgos fin. Seagudos debe informar a los pacientes los síntomas agudos ser tratados con beta: • infe asociados con proporcionar agonistas betaa2, talesefectos comoadversos palpitaciones, dolor con de pecho, frecuencia asociados agonistas beta2, tales como palpitaci agonistas beta2 de acción breve por inhalación, tales como elbeta albuterol. Se lesbreve debepor proporcionar agonistas inhalación,atalesefectos como eladversos albuterol. Se les debe 2 de acción cardíaca acelerada, temblor o nerviosismo. cardíaca acelerada, temblor o nerviosismo. los pacientes tal medicamento y darles instrucciones sobre cómo usarlo. • infla los pacientes tal medicamento y darles instrucciones sobre cómo usarlo. Se debe indicar a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si tienen de los Se debe indicar a los pacientes quealguno busquen atenciónSYMBICORT médica de inmediato si tienen algunodel de los es una marca comercial grupo de empresas AstraZeneca. • infe SYMBICORT es una marca comercial del grupo de empresas As siguientes: siguientes: ©AstraZeneca 2017 ©AstraZeneca 2017 • Disminución de la efectividad de los agonistas beta• 2 de acción breve inhalación.de los agonistas beta2 de acción breve por inhalación. Inform Disminución de por la efectividad Fabricado por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Fabricado Wilmington, 19850 por:DEAstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE • Necesidad de más inhalaciones que las habituales de•losNecesidad agonistasde beta acción breveque porlasinhalación. más habituales de los agonistas beta2 deDunkerque acción breveProduction, por inhalación. 2 deinhalaciones Por: AstraZeneca Dunkerque, Francia Por: AstraZeneca Dunkerque Production, Dunkerque, Francia Estos n • Disminución significativa de la función pulmonar según la descripción del médico. • Disminución significativa de la función pulmonar según la descripción del médico. 36 Producto de Francia Producto de Francia Se les debe informar a los pacientes que no deben dejar la terapia con SYMBICORT sin asesoramiento Se les debe informar a los pacientes que no deben dejar la terapia con SYMBICORT sin asesoramiento Llame Rev. 01/2017 3327035 3/17 Rev. 01/2017 3327035 3/17 llaman Guía del medicamento Horas SYMBICORT 160/4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Budesonida 160 mcg + Formoterol 4.5 mcg, dos inhalaciones, dos veces al día Placebo Guía del medicamento SYMBICORT (sim’bi cort) SYMBICORT (sim’bi cort) (budesonida 80 mcg y fumarato de formoterol 80 dihidratado 4.5 mcg) (budesonida mcg y fumarato de formoterol dihidratado 4.5 mcg) Aerosol para inhalación Aerosol para inhalación SYMBICORT (sim’bi cort) SYMBICORT (sim’bi cort) (budesonida 160 mcg y fumarato(budesonida de formoterol160 dihidratado 4.5 mcg) mcg y fumarato de formoterol dihidratado 4.5 mcg) Aerosol para inhalación Aerosol para inhalación Tambié ¿Cómo • Alm • Alm • El c alm • Des ocu • Man 2 años años incluyó eficacia de SYMBICORT 80/4.5 en niños de 6 hasta 12 años incluyó squedadedelaladosis de budesonida, 2) un estudio de búsqueda de la mación eCORT. eficacia y seguridad del producto combinado SYMBICORT. on placebo, cg está respaldada por un estudio con placebo, ¿Cuál es lacontrolado información más importante debo conocer acerca de SYMBICORT? ¿Cuálque es la información más importante que debo conocer acerca de SYMBICORT? budesonida, manas realizado en 304 pacientes pediátricos (152 budesonida, nida 80 mcgLos resultados con asma. mostraron que budesonida 80 mcg SYMBICORT puede causar efectos secundarios entre los que se incluyen: graves, entre los que se incluyen: SYMBICORTgraves, puede causar efectos secundarios e mayoruna en mejora estadística y significativamente mayor en generó inicio hasta Las personas conelasma que toman1. medicamentos conasma agonistas adrenérgicos beta2 decon acción prolongada (LABA) tales formoterol Inform criterio de valoración 1. principal de cambio desde inicio hasta Las personas con que toman medicamentos agonistas adrenérgicos beta2 como de acción prolongada (LABA) ta e valoración nto del PEF matutino previo a la dosis y el criterio de valoración incluidos(uno (uno de los medicamentos en SYMBICORT) tienen un mayor riesgo de muerte por problemas de asma. Se desconoce si la de los medicamentos incluidos en SYMBICORT) tienen un mayor riesgo de muerte por problemas de asma. En algu la dosis de previo a la dosis. La selección de la dosis de FEV 1 matutino budesonida, otro medicamento en SYMBICORT, reduce el riesgo deenmuerte por problemas asma de observados conproblemas el formoterol. budesonida, el otro medicamento SYMBICORT, reduce elderiesgo muerte por de asma observado miento activo SYMBI estudio cruzado de 5 vías, controlado conel tratamiento activo en queplacebo, se Si sus empeoran con el tiempo mientras usa SYMBICORT, llame a su proveedor de atención médica. Tal vezproveedor necesite de atención doelcon de una sola dosisproblemas y aleatorizadorespiratorios en el que se Si sus problemas respiratorios empeoran con el tiempo mientras usa SYMBICORT, llame a su mé Podría onida 9 mcgende54formoterol enun combinación con budesonida en 54 tratamiento diferente. un tratamiento diferente. Puede 2respuesta años cona asma. Los resultados mostraron una respuesta a principal si: atención médica de emergencia si: ción con de el placebo para Busque el criterio deatención valoración médica principal dede emergencia Busque ódespués resultados de la dosis y el grupo de 9 mcg demostró resultados rapidez; respiratorios empeoran con rapidez; ¿Cuále • suscon problemas ración con el control activo. • sus problemas respiratorios empeoran atorizado, • usadoble su ciego, medicamento inhalador de rescate, este no alivia sus problemas respiratorios. ción fue undeestudio multicéntrico, aleatorizado, de • usa supero medicamento inhalador de rescate, pero este no alivia sus problemas respiratorios. Ingred g,SYMBICORT cada uno 80/4.5 con budesonida pMDI 80 mcg, cada uno 2. SYMBICORT debe utilizarse solamente si su proveedor de atención médica determina que su asma no está bien controlada con un medicamento 2. SYMBICORT debe utilizarse solamente si su proveedor de atención médica determina que su asma no está bien controlada añosalcon s12veces día, en 184 pacientes pediátricos de 6 hasta 12 años con Ingred netratamiento de control del asma a largo plazo, como corticosteroide por inhalación. asma. Al ingresar en el ensayo, los niños requerían un tratamiento de un control del asma aadministrado largo plazo, como un corticosteroide administrado por inhalación. Fabrica eamiento rango decon dosis media o una combinación fija de tratamiento con 3. Cuando su con asma esté bien controlada, tal vez su atención médica que deje dedeusar SYMBICORT. Sudiga proveedor 3. Cuando su proveedor asma esté de bien controlada, tal le vezdiga su proveedor atención médica le que dejededeatención usar SYMBICORT. orticosteroide Por:SuAsp ostraban síntomas a pesar del tratamiento un corticosteroide e de eficacia decidirá si usted puede dejar demédica usar SYMBICORT sin pérdida control delSYMBICORT asma. Su proveedor de atención médica puedeSuprescribirle eríodo de preinclusión de 2médica a 4 semanas. La variable de eficacia decidirá si usted puede del dejar de usar sin pérdida del control del asma. proveedor un de atención Para médica ob dosis hastamedido la semana 12 en el FEV lacontrol dosis medido 1 1 hora después de medicamento de a largo plazo del asma diferente, tal como un corticosteroide para inhalación. medicamento de control a largo plazo del asma diferente, tal como un corticosteroide para inhalación. dísticamente ecibieron SYMBICORT 80/4.5, hubo un cambio estadísticamente ue mejoró enen el FEV1 14.hora después dosisadolescentes que mejoró en que toman budesonida Los niñosdeylalos medicamentos con LABA pueden tenermedicamentos un mayor riesgo ser hospitalizados pormayor problemas 4. Los niños y los adolescentes que toman condeLABA pueden tener un riesgodedeasma. ser hospitalizados por p n12, budesonida en comparación con 0.17 l para los que recibieron budesonida C del 95 %: 0.03, 0.20) (consulte la Figura 5). ¿Qué es SYMBICORT? ¿Qué es SYMBICORT? enenlaelclínica FEV1 1 hora después de la dosis medido en la clínica 2seguridad años) y eficacia SYMBICORT un corticosteroide inhalado,combina budenosida y un LABA, formoterol. en pacientes de 6combina hasta 12 años) SYMBICORT un corticosteroide inhalado, budenosida y un LABA, formoterol. • Los corticosteroides administrados por inhalación ayudan a reducir la inflamación de los pulmones. La inflamación de los de pulmones puede derivar en • Los corticosteroides administrados por inhalación ayudan a reducir la inflamación los pulmones. La inflamación de los pulm síntomas de asma. síntomas de asma. • Los medicamentos LABA se usan en• pacientes con enfermedad crónica (EPOC) ypulmonar asma. Losobstructiva medicamentos LABA ayudan a Los medicam Los medicamentos LABA pulmonar se usan enobstructiva pacientes con enfermedad crónica (EPOC) y asma. mantener relajados los músculos alrededor de las vías respiratorias en los pulmones para impedir los síntomas del asma, tales como sibilancia y falta mantener relajados los músculos alrededor de las vías respiratorias en los pulmones para impedir los síntomas del asma, tales de aire. Estos síntomas pueden presentarse cuando tensan los músculos alrededor de lassevías respiratorias. Esto alrededor dificulta laderespiración. En casos Esto dificulta la de aire. Estossesíntomas pueden presentarse cuando tensan los músculos las vías respiratorias. YMBICORT® (budesonida/fumarato de formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación artucho es embalado en una bolsa de aluminio con un sobre a. Cada caja contiene un cartucho y la Guía del medicamento. o debe usarse con el accionador de SYMBICORT, el cual a su vez otro producto farmacéutico para inhalación. aciones del cartucho indicadas en la etiqueta ha sido consumida, d correcta de medicamento en cada inhalación, aunque pueda completamente vacío y continúa operando. El inhalador debe ser consumido la cantidad de inhalaciones indicadas en la etiqueta o s de retirarlo de la bolsa de aluminio. Nunca sumerja el cartucho dad de producto que queda en el cartucho (“prueba de flotación”). ente controlada de 20 °C a 25 °C (de 68 °F a 77 °F) [consulte on la boquilla hacia abajo. cho debe estar a temperatura ambiente antes de usarlo. Agitar bien r. os niños. cenar cerca del calor ni las llamas. La exposición a temperaturas xplosión. Nunca arroje el recipiente al fuego o incinerador. ORAR A LOS PACIENTES ue lea el prospecto para pacientes aprobado por la FDA (Guía del Se debe informar a los pacientes con asma que el fumarato de los ingredientes activos de SYMBICORT, aumenta el riesgo de esgo de hospitalización relacionadas con el asma en pacientes mbién se les debe informar que los datos disponibles actualmente ar si el uso concurrente de corticosteroides por inhalación u otros largo plazo mitiga el riesgo elevado de muerte relacionada con el Se debe informar a los pacientes que SYMBICORT no es para o exacerbaciones de EPOC, y no deben usarse dosis adicionales los pacientes que los síntomas agudos deben ser tratados con por inhalación, tales como el albuterol. Se les debe proporcionar a darles instrucciones sobre cómo usarlo. ue busquen atención médica de inmediato si tienen alguno de los e los agonistas beta2 de acción breve por inhalación. que las habituales de los agonistas beta2 de acción breve por inhalación. función pulmonar según la descripción del médico. es que no deben dejar la terapia con SYMBICORT sin asesoramiento 5 SYMBICORT® (bude del médico/proveedor de atención médica, ya que los síntomas pueden reaparecer luego de la discontinuación. No usar con otros agonistas beta2 de acción prolongada: Se les debe indicar a los pacientes que no deben usar otros LABA para el asma y la EPOC. Efectos locales: Se debe informar a los pacientes que ocurrieron infecciones localizadas por Candida albicans en la boca y la faringe de algunos pacientes. Si se desarrollara candidiasis orofaríngea, esta debe ser tratada con la terapia antimicótica local o sistémica correspondiente (es decir, oral) y continuar con la terapia con SYMBICORT; pero en ocasiones puede ser necesario interrumpir temporalmente la terapia con SYMBICORT bajo la atenta supervisión médica. Se aconseja enjuagar la boca con agua sin tragar tras la inhalación para reducir el riesgo de aftas. Neumonía: Los pacientes con EPOC tienen un mayor riesgo de neumonía y se les debe indicar que se comuniquen con su proveedor de atención médica si presentan síntomas de neumonía. Inmunosupresión: Se debe advertir a los pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides que eviten la exposición a la varicela o al sarampión y que, si se exponen, consulten a su médico de inmediato. Se debe informar a los pacientes de un posible empeoramiento de las infecciones existentes de tuberculosis, micóticas, bacterianas, virales o parasíticas, o herpes simple ocular. Hipercorticismo y supresión suprarrenal: Se debe informar a los pacientes que SYMBICORT puede causar efectos corticosteroideos sistémicos de hipercorticismo y supresión suprarrenal. Además, se debe informar a los pacientes que han ocurrido muertes debido a insuficiencia suprarrenal durante y después de la transferencia de corticosteroides sistémicos. Se debe reducir gradualmente la exposición de los pacientes en transferencia hacia SYMBICORT a los corticosteroides sistémicos. Reducción de la densidad mineral ósea: A los pacientes con riesgo elevado de disminución de la BMD se les debe informar que el uso de corticosteroides puede representar un riesgo adicional. Velocidad de crecimiento reducida: Se debe informar a los pacientes que los corticosteroides de inhalación oral, componentes de SYMBICORT, pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Los médicos deben seguir atentamente el crecimiento de niños y adolescentes que tomen corticosteroides por cualquier vía. Efectos oculares: El uso a largo plazo de corticosteroides por inhalación puede aumentar el riesgo de algunos problemas oculares (cataratas o glaucoma). Debe considerarse la realización de exámenes oculares con regularidad. Riesgos asociados con la terapia con agonistas beta: Se debe informar a los pacientes sobre los efectos adversos asociados con agonistas beta2, tales como palpitaciones, dolor de pecho, frecuencia cardíaca acelerada, temblor o nerviosismo. • Densidad mineral ósea más baja. Esto pu Su proveedor de atención médica debe co • Crecimiento más lento en niños. Debe c • Problemas oculares, incluidos glaucom • Inflamación de los vasos sanguíneos. Esto p SYMBICORT es una marca comercial del grupo de empresas AstraZeneca. ©AstraZeneca 2017 Fabricado por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850 Por: AstraZeneca Dunkerque Production, Dunkerque, Francia Producto de Francia Rev. 01/2017 3327035 3/17 Guía del medicamento SYMBICORT (sim’bi cort) (budesonida 80 mcg y fumarato de formoterol dihidratado 4.5 mcg) Aerosol para inhalación SYMBICORT (sim’bi cort) (budesonida 160 mcg y fumarato de formoterol dihidratado 4.5 mcg) Aerosol para inhalación ión más importante que debo conocer acerca de SYMBICORT? ausar efectos secundarios graves, entre los que se incluyen: asma que toman medicamentos con agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada (LABA) tales como formoterol amentos incluidos en SYMBICORT) tienen un mayor riesgo de muerte por problemas de asma. Se desconoce si la o medicamento en SYMBICORT, reduce el riesgo de muerte por problemas de asma observados con el formoterol. spiratorios empeoran con el tiempo mientras usa SYMBICORT, llame a su proveedor de atención médica. Tal vez necesite ente. médica de emergencia si: respiratorios empeoran con rapidez; mento inhalador de rescate, pero este no alivia sus problemas respiratorios. utilizarse solamente si su proveedor de atención médica determina que su asma no está bien controlada con un medicamento a a largo plazo, como un corticosteroide administrado por inhalación. sté bien controlada, tal vez su proveedor de atención médica le diga que deje de usar SYMBICORT. Su proveedor de atención sted puede dejar de usar SYMBICORT sin pérdida del control del asma. Su proveedor de atención médica puede prescribirle un ntrol a largo plazo del asma diferente, tal como un corticosteroide para inhalación. lescentes que toman medicamentos con LABA pueden tener un mayor riesgo de ser hospitalizados por problemas de asma. º sensación de agujas o a º sarpullido • Disminuciones del nivel de potasio en s • Aumentos del nivel de azúcar en sangre Los efectos secundarios más frecuentes de Pacientes con asma: • irritación de la garganta • infección de las vías respiratorias superiore • inflamación de las membranas mucosas de • dolor de espalda • malestar estomacal • aftas en la boca y la garganta Pacientes con EPOC: • irritación de la garganta • aftas en la boca y la garganta • infección e inflamación de las membranas • inflamación de las membranas mucosas d • infección de las vías respiratorias superio Informe a su proveedor de atención médica Estos no son todos los efectos secundarios Llame a su médico para obtener asesoramie llamando al 1-800-FDA-1088. También puede informar los efectos secunda ¿Cómo debo almacenar SYMBICORT? • Almacene SYMBICORT a temperatura am • Almacene SYMBICORT con la boquilla ha • El contenido del cartucho de SYMBICOR almacene cerca del calor o las llamas. Alm • Deseche SYMBICORT cuando el contado ocurra primero. • Mantenga SYMBICORT y todos los medi Información general sobre el uso seguro y En algunas ocasiones los medicamentos se SYMBICORT para una afección para la cual n Podría causarles daño. Puede pedirle a su proveedor de atención mé ¿Cuáles son los ingredientes de SYMBICOR Ingredientes activos: budesonida micronizad Ingredientes inactivos: hidrofluoroalcano (HF Fabricado por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, W Por: AstraZeneca Dunkerque Production, Dunkerq Para obtener más información, llame al 1-800-23 ? un corticosteroide inhalado, budenosida y un LABA, formoterol. administrados por inhalación ayudan a reducir la inflamación de los pulmones. La inflamación de los pulmones puede derivar en LABA se usan en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y asma. Los medicamentos LABA ayudan a os músculos alrededor de las vías respiratorias en los pulmones para impedir los síntomas del asma, tales como sibilancia y falta mas pueden presentarse cuando se tensan los músculos alrededor de las vías respiratorias. Esto dificulta la respiración. En casos (bude años incluyó squeda de la CORT. on placebo, budesonida, nida 80 mcg e mayor en inicio hasta e valoración la dosis de miento activo en el que se onida en 54 respuesta a principal de ó resultados atorizado, de g, cada uno 12 años con n tratamiento amiento con rticosteroide e de eficacia dosis medido dísticamente ue mejoró en n budesonida n la clínica 2 años) para el PEF 1 . Los efectos mantuvieron n respecto al s en la clínica sonida en los sobre calidad PAQLQ). La ana 12 en el enimiento de ultinacionales ) y 12 meses os pacientes de edad, con as durante al ngresar en el fue del 34 % nhalación y el el período de e permitió el codilatadores os fueron el s de la dosis os 1 y 2. • Disminución de la efectividad de los agonistas beta2 de acción breve por inhalación. • Necesidad de más inhalaciones que las habituales de los agonistas beta2 de acción breve por inhalación. • Disminución significativa de la función pulmonar según la descripción del médico. Se les debe informar a los pacientes que no deben dejar la terapia con SYMBICORT sin asesoramiento Fabricado por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850 Por: AstraZeneca Dunkerque Production, Dunkerque, Francia Producto de Francia Rev. 01/2017 3327035 3/17 Guía del medicamento SYMBICORT (sim’bi cort) (budesonida 80 mcg y fumarato de formoterol dihidratado 4.5 mcg) Aerosol para inhalación SYMBICORT (sim’bi cort) (budesonida 160 mcg y fumarato de formoterol dihidratado 4.5 mcg) Aerosol para inhalación ¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de SYMBICORT? SYMBICORT puede causar efectos secundarios graves, entre los que se incluyen: 1. Las personas con asma que toman medicamentos con agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada (LABA) tales como formoterol (uno de los medicamentos incluidos en SYMBICORT) tienen un mayor riesgo de muerte por problemas de asma. Se desconoce si la budesonida, el otro medicamento en SYMBICORT, reduce el riesgo de muerte por problemas de asma observados con el formoterol. Si sus problemas respiratorios empeoran con el tiempo mientras usa SYMBICORT, llame a su proveedor de atención médica. Tal vez necesite un tratamiento diferente. Busque atención médica de emergencia si: • sus problemas respiratorios empeoran con rapidez; • usa su medicamento inhalador de rescate, pero este no alivia sus problemas respiratorios. 2. SYMBICORT debe utilizarse solamente si su proveedor de atención médica determina que su asma no está bien controlada con un medicamento de control del asma a largo plazo, como un corticosteroide administrado por inhalación. 3. Cuando su asma esté bien controlada, tal vez su proveedor de atención médica le diga que deje de usar SYMBICORT. Su proveedor de atención médica decidirá si usted puede dejar de usar SYMBICORT sin pérdida del control del asma. Su proveedor de atención médica puede prescribirle un medicamento de control a largo plazo del asma diferente, tal como un corticosteroide para inhalación. 4. Los niños y los adolescentes que toman medicamentos con LABA pueden tener un mayor riesgo de ser hospitalizados por problemas de asma. ¿Qué es SYMBICORT? SYMBICORT combina un corticosteroide inhalado, budenosida y un LABA, formoterol. • Los corticosteroides administrados por inhalación ayudan a reducir la inflamación de los pulmones. La inflamación de los pulmones puede derivar en síntomas de asma. • Los medicamentos LABA se usan en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y asma. Los medicamentos LABA ayudan a mantener relajados los músculos alrededor de las vías respiratorias en los pulmones para impedir los síntomas del asma, tales como sibilancia y falta de aire. Estos síntomas pueden presentarse cuando se tensan los músculos alrededor de las vías respiratorias. Esto dificulta la respiración. En casos graves, la sibilancia puede detener la respiración y puede causar la muerte si no se trata inmediatamente. SYMBICORT se usa para el asma y la EPOC de la siguiente forma: • Asma: SYMBICORT se usa para controlar los síntomas del asma e impedir síntomas tales como la sibilancia en adultos y niños de 6 años y más. SYMBICORT contiene formoterol (el mismo medicamento que se encuentra en formoterol FORADIL AEROLIZER). Los medicamentos LABA como el formoterol aumentan el riesgo de muerte por problemas de asma. SYMBICORT no es para adultos y niños con asma que: º están bien controlados con medicamentos de control del asma tales como un corticosteroide para inhalación de dosis baja o media; º tienen síntomas de asma repentinos. Se desconoce si SYMBICORT es seguro y efectivo en niños asmáticos menores de 6 años. • EPOC: La EPOC es una enfermedad pulmonar crónica que incluye bronquitis y enfisema crónicos, o ambos. SYMBICORT 160/4.5 mcg se usa a largo plazo, 2 veces al día, todos los días para ayudar a mejorar la función pulmonar para una mejor respiración en adultos con EPOC. No use SYMBICORT: • para tratar síntomas graves repentinos de asma o EPOC; • si tiene alergia a alguno de los ingredientes de SYMBICORT. Consulte la lista de ingredientes de SYMBICORT al final de esta Guía del medicamento. Antes de usar SYMBICORT, informe a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si: • tiene problemas cardíacos; • tiene presión arterial elevada; • tiene convulsiones; • tiene problemas de tiroides; • tiene diabetes; • tiene problemas hepáticos; • tiene osteoporosis; • tiene un problema del sistema inmunitario; • tiene problemas en los ojos, tales como aumento de la presión en el ojo, glaucoma o cataratas; • tiene alergia a algún medicamento; • está expuesto a la varicela o al sarampión; • está embarazada o planea quedar embarazada (se desconoce si SYMBICORT puede dañar al bebé por nacer); Inform Estos n Llame llaman Tambié ¿Cómo • Alm • Alm • El c alm • Des ocu • Man Inform En algu SYMBI Podría Puede ¿Cuále Ingred Ingred Fabrica Por: As Para ob Cómo usa Siga las in Preparac 1. Retir desec 2. Hay u cada (pulv 3. Use e No d 4. Agite de la del u 5. Ceba SYM duran pulve prueb por p Si no usa Formas d para el PEF 1 ). Los efectos mantuvieron n respecto al s en la clínica sonida en los sobre calidad PAQLQ). La ana 12 en el enimiento de ultinacionales ) y 12 meses los pacientes de edad, con as durante al ngresar en el fue del 34 % nhalación y el el período de e permitió el codilatadores ios fueron el s de la dosis os 1 y 2. OC (la media demostrar la n EPOC. Los 4.5 (n=277), ida 160 mcg SYMBICORT nte mayor en iento [0.08 l, (consulte la ces al día, no con el inicio, de la dosis l nto tuvieron una espués de la budesonida después de OC (la media a demostrar ire en EPOC. ORT 160/4.5 os pacientes No use SYMBICORT: • para tratar síntomas graves repentinos de asma o EPOC; • si tiene alergia a alguno de los ingredientes de SYMBICORT. Consulte la lista de ingredientes de SYMBICORT al final de esta Guía del medicamento. Antes de usar SYMBICORT, informe a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si: • tiene problemas cardíacos; • tiene presión arterial elevada; • tiene convulsiones; • tiene problemas de tiroides; • tiene diabetes; • tiene problemas hepáticos; • tiene osteoporosis; • tiene un problema del sistema inmunitario; • tiene problemas en los ojos, tales como aumento de la presión en el ojo, glaucoma o cataratas; • tiene alergia a algún medicamento; • está expuesto a la varicela o al sarampión; • está embarazada o planea quedar embarazada (se desconoce si SYMBICORT puede dañar al bebé por nacer); • está amamantando (la budesonida, uno de los ingredientes activos en SYMBICORT, pasa hacia la leche materna). Usted y su proveedor de atención médica deben decidir si tomará SYMBICORT mientras amamanta. 3. Use No d 4. Agite de la del u 5. Ceba SYM duran pulve prueb por p Si no usa Formas d Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos medicamentos de venta con receta y de venta libre, vitaminas y suplementos a base de hierbas. SYMBICORT y otros medicamentos determinados pueden interactuar entre sí. Esto puede causar efectos secundarios graves. Especialmente, dígale a su proveedor de atención médica si toma medicamentos antimicóticos y contra el VIH. Conozca todos los medicamentos que toma. Mantenga una lista de sus medicamentos y muéstresela a su proveedor de atención médica y a su farmacéutico cada vez que obtenga un nuevo medicamento. ¿Cómo uso SYMBICORT? Consulte las instrucciones paso por paso para el uso de SYMBICORT al final de esta Guía del medicamento. No use SYMBICORT a menos que su proveedor de atención médica le haya enseñado a hacerlo y usted haya entendido todo. Consulte a su proveedor de atención médica o a su farmacéutico si tiene alguna pregunta. • Use SYMBICORT exactamente como se lo indicaron. No use SYMBICORT más de lo indicado. SYMBICORT viene en 2 concentraciones. Su proveedor de atención médica le ha prescrito la concentración que es mejor para usted. Note las diferencias entre SYMBICORT y sus otros medicamentos por inhalación, incluidas las diferencias en el uso indicado y el aspecto físico. • Los niños deben usar SYMBICORT con ayuda de un adulto, según las indicaciones del proveedor de atención médica del niño. • SYMBICORT debe tomarse todos los días en 2 pulverizaciones a la mañana y 2 pulverizaciones a la noche. • Si omite una dosis SYMBICORT, tome la siguiente dosis a la hora en que lo haría normalmente. No tome SYMBICORT más seguido ni realice más pulverizaciones de lo que le indicaron. • Enjuáguese la boca con agua y escupa el agua después de cada dosis (2 pulverizaciones) de SYMBICORT. No trague el agua. Esto es para reducir la probabilidad de desarrollar una infección micótica (aftas) en la boca y la garganta. • No pulverice SYMBICORT en sus ojos. Si accidentalmente pulveriza SYMBICORT en los ojos, enjuáguese los ojos con agua, y si el enrojecimiento o la irritación persisten, consulte a su proveedor de atención médica. • No cambie ni suspenda ningún medicamento que use para controlar o tratar sus problemas respiratorios. Su proveedor de atención médica cambiará sus medicamentos si es necesario. • Mientras esté usando SYMBICORT 2 veces al día, no use otros medicamentos que contengan un LABA por ningún motivo. Pregúntele a su proveedor de atención médica o farmacéutico si alguno de sus otros medicamentos son medicamentos LABA. • SYMBICORT no alivia los síntomas repentinos. Tenga siempre un inhalador de rescate a mano para tratar síntomas repentinos. Si no tiene un inhalador de rescate, llame a su proveedor de atención médica para que le prescriba uno. • Llame a su proveedor de atención médica o procure atención médica de inmediato si: • sus problemas respiratorios empeoran con SYMBICORT; • necesita usar su medicamento de rescate más seguido de lo habitual; • su medicamento de rescate no funciona tan bien en el alivio de sus síntomas; • necesita usar 4 o más inhalaciones de su medicamento de rescate durante 2 o más días seguidos; • usa un cartucho de su medicamento de rescate por inhalación en un período de 8 semanas; • sus resultados de medición de flujo pico descienden (su proveedor de atención médica le dirá qué números son adecuados para usted); • sus síntomas no mejoran después de haber usado SYMBICORT regularmente durante 1 semana. ¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de SYMBICORT? SYMBICORT puede causar efectos secundarios graves. • Consulte “¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de SYMBICORT?” • Usar demasiado un medicamento LABA puede causar: º dolor de pecho º aumento de la presión arterial latidos cardíacos rápidos e irregulares º º dolor de cabeza temblor º º nerviosismo • Infección micótica en la boca o garganta (aftas). Enjuáguese la boca con agua después de usar SYMBICORT para reducir la posibilidad de que aparezcan aftas. Uso del i 6. Agite para 7. Saqu comp SYM (cons 8. Inspi del c 9. Siga cómo inhal 10. Agite Después 11. Desp 12. Desp No la Lectura d • La flec (pulve • El con cebar • Cuand de llam • Es im el inh contad pero de SY Cómo lim OC (la media a demostrar ire en EPOC. ORT 160/4.5 os pacientes na media de promediado mcg [0.06 l, nhalaciones, EV1 antes de comparación dos veces al ación con el , 24.0 %] en cientes en el codilatación, ó 5 minutos ación con el e la dosis. piratorio pico a eficacia de s siguientes 0372-20 0372-28 0370-20 0370-28 o de conteo, ra de polvo. da cartucho o 6 gramos • • • • necesita usar 4 o más inhalaciones de su medicamento de rescate durante 2 o más días seguidos; usa un cartucho de su medicamento de rescate por inhalación en un período de 8 semanas; sus resultados de medición de flujo pico descienden (su proveedor de atención médica le dirá qué números son adecuados para usted); sus síntomas no mejoran después de haber usado SYMBICORT regularmente durante 1 semana. ¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de SYMBICORT? SYMBICORT puede causar efectos secundarios graves. • Consulte “¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de SYMBICORT?” • Usar demasiado un medicamento LABA puede causar: º dolor de pecho º aumento de la presión arterial latidos cardíacos rápidos e irregulares º º dolor de cabeza temblor º º nerviosismo • Infección micótica en la boca o garganta (aftas). Enjuáguese la boca con agua después de usar SYMBICORT para reducir la posibilidad de que aparezcan aftas. • Neumonía y otras infecciones de las vías respiratorias inferiores. Las personas con EPOC son más propensas a contraer neumonía y otras infecciones pulmonares. Los corticosteroides por inhalación pueden aumentar las probabilidades de contraer neumonía. Llame a su proveedor de atención médica si nota alguno de estos síntomas: º aumento de la producción de moco (esputo) º cambio en el color del moco º fiebre º escalofríos aumento de la tos º º aumento de los problemas respiratorios • Efectos sobre el sistema inmune y mayor probabilidad de contraer infecciones. Informe a su proveedor de atención médica sobre cualquier signo de infección, tales como: º fiebre º dolor dolores corporales º º escalofríos º sensación de cansancio º náuseas vómitos º • Insuficiencia suprarrenal. La insuficiencia suprarrenal es una afección en la cual las glándulas suprarrenales no producen suficientes hormonas esteroideas. Esto puede ocurrir cuando deja de tomar medicamentos con corticosteroides orales y comienza a usar corticosteroides por inhalación. • Aumento de la sibilancia inmediatamente después de administrarse SYMBICORT. Tenga siempre un inhalador de rescate a mano para tratar la sibilancia repentina. • Reacciones alérgicas graves, incluidos sarpullidos, urticaria, inflamación del rostro, la boca y la lengua, y problemas para respirar. Llame a su proveedor de atención médica o procure atención médica de emergencia si tiene algún síntoma de reacción alérgica grave. Lectura d • La flec (pulve • El con cebar • Cuand de llam • Es im el inh contad pero de SY Cómo lim Limpie la • Retire • Limpie • Vuelva • No po • No tra Fabricado Por: Astra Producto d Esta Guía Administra SYMBICOR de GlaxoSm ©AstraZen Revisión e 5 5 luego de la luegoque denola ntes entes que no por Candida orofaríngea, por Candida decir, oral) orofaríngea, interrumpir sejadecir, oral) enjuagar interrumpir eja enjuagar indicar que nía. epresoras indicar que de nía. a su onsulten de spresoras infecciones onsulten a su ar. s infecciones CORT puede lar. al. Además, CORT puede suprarrenal al. Además, adualmente suprarrenal sistémicos. radualmente nución de la sistémicos. dicional. nución dedela steroides dicional. de elocidad steroides de atentamente velocidad de atentamente el riesgo de e exámenes el riesgo de ese exámenes sobre los o, frecuencia es sobre los o, frecuencia moterol e si la moterol eoterol. si la ecesite oterol. ecesite amento amento ención birle un tención birle un sma. sma. rivar en rivar en udan a ayudan y faltaa na casos y falta 6 SYMBICORT® (budesonida/fumarato de formoterol dihidratado) Aerosol para inhalación 6 ® (budesonida/fumarato de formoterol para inhalación • Densidad mineralSYMBICORT ósea más baja. Esto puede ocurrirle a las personas con altasdihidratado) probabilidadesAerosol de baja densidad mineral ósea (osteoporosis). • • • • • Su proveedor de atención médica durante tratamiento con SYMBICORT. Densidad mineral ósea más baja.debe Esto controlarle puede ocurrirle a laselpersonas con altas probabilidades de baja densidad mineral ósea (osteoporosis). Crecimiento lento enmédica niños. debe Debe controlarle controlarsedurante con regularidad el crecimiento de los niños mientras usan SYMBICORT. Su proveedormás de atención el tratamiento con SYMBICORT. Problemas oculares, incluidos glaucoma y cataratas. Debe someterse a exámenes la vista usan mientras use SYMBICORT. Crecimiento más lento en niños. Debe controlarse con regularidad el crecimiento deregulares los niñosde mientras SYMBICORT. Inflamación los vasosincluidos sanguíneos. Esto puede ocurrirle aDebe las personas con asma. Informeregulares a su proveedor de atención médica inmediato si tiene: Problemas de oculares, glaucoma y cataratas. someterse a exámenes de la vista mientras use de SYMBICORT. Inflamación de los vasos sanguíneos. Esto puede ocurrirle a las personas con asma. Informe a su proveedor de atención médica de sensación de agujas o adormecimiento en los brazos o las piernas síntomas similares a los de la gripe inmediato si tiene: º sensación de agujas o adormecimiento en los brazos o las piernas º sarpullido • Disminuciones del nivel de potasio en sangre (hipocalcemia). º sarpullido º e inflamación losdesenos paranasales síntomas similares adelos la gripe º dolor º dolor e inflamación de los senos paranasales • Aumentos del nivel de azúcar en sangre (hiperglucemia). Disminuciones del nivel de potasio en sangre (hipocalcemia). Los efectos secundarios frecuentes de (hiperglucemia). SYMBICORT incluyen: • Aumentos del nivel demás azúcar en sangre Pacientes asma: Los efectoscon secundarios más frecuentes de SYMBICORT incluyen: •Pacientes irritación con de laasma: garganta • dolor de cabeza •• infección vías respiratorias superiores •• dolor irritación de de las la garganta dolor de de garganta cabeza •• inflamación de las membranas mucosas de los senos paranasales (sinusitis) • gripe infección de las vías respiratorias superiores • dolor de garganta •• dolor de espalda •• congestión nasal inflamación de las membranas mucosas de los senos paranasales (sinusitis) gripe •• malestar estomacal • vómitos dolor de espalda • congestión nasal •• aftas en laestomacal boca y la garganta malestar • vómitos Pacientes EPOC: • aftas en lacon boca y la garganta •Pacientes irritacióncon de EPOC: la garganta •• aftas en la boca y la garganta irritación de la garganta •• infección e inflamación de las membranas mucosas de los conductos bronquiales (bronquitis) aftas en la boca y la garganta •• inflamación de las membranas mucosas demucosas los senosdeparanasales (sinusitis) infección e inflamación de las membranas los conductos bronquiales (bronquitis) •• infección de de laslas víasmembranas respiratorias superiores inflamación mucosas de los senos paranasales (sinusitis) Informe a su de proveedor de atención médica sobre cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. • infección las vías respiratorias superiores Estos noason todos los efectos secundarios SYMBICORT. Informe su proveedor de atención médica de sobre cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Llame a su obtenersecundarios asesoramiento médico acerca de los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA Estos no sonmédico todos para los efectos de SYMBICORT. llamando al médico 1-800-FDA-1088. Llame a su para obtener asesoramiento médico acerca de los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA También informar los efectos secundarios a AstraZeneca llamando al 1-800-236-9933. llamandopuede al 1-800-FDA-1088. También puede informar los efectos secundarios a AstraZeneca llamando al 1-800-236-9933. ¿Cómo debo almacenar SYMBICORT? •¿Cómo Almacene a temperatura ambiente, entre 68 °F y 77 °F (entre 20 °C y 25 °C). debo SYMBICORT almacenar SYMBICORT? • Almacene SYMBICORT con la boquilla ambiente, hacia abajo. a temperatura entre 68 °F y 77 °F (entre 20 °C y 25 °C). • El contenido del cartucho de SYMBICORT presurizado. No perfore ni arroje el cartucho al fuego ni a un incinerador. No lo use ni lo Almacene SYMBICORT con la boquilla haciaestá abajo. cerca calor o de lasSYMBICORT llamas. Almacenarlo a más de 120 °F puedenicausar cartucho. • almacene El contenido deldel cartucho está presurizado. No perfore arroje la el explosión cartucho aldelfuego ni a un incinerador. No lo use ni lo • Deseche SYMBICORT cuando el contador llega a cero (“0”) o 3 meses después de retirarlo de la bolsa de aluminio SYMBICORT, lo que almacene cerca del calor o las llamas. Almacenarlo a más de 120 °F puede causar la explosión del cartucho. primero. • ocurra Deseche SYMBICORT cuando el contador llega a cero (“0”) o 3 meses después de retirarlo de la bolsa de aluminio SYMBICORT, lo que • Mantenga SYMBICORT y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. ocurra primero. • Mantenga SYMBICORT y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Información general sobre el uso seguro y eficaz de SYMBICORT En algunas ocasiones los medicamentos recetandepara otros propósitos distintos de los indicados en una Guía del medicamento. No use Información general sobre el uso segurose y eficaz SYMBICORT SYMBICORT para una afección para la cual no fue recetado. No dépropósitos SYMBICORT a otrasdepersonas, aunque la misma afección queNo usted. En algunas ocasiones los medicamentos se recetan para otros distintos los indicados entengan una Guía del medicamento. use Podría causarles daño. SYMBICORT para una afección para la cual no fue recetado. No dé SYMBICORT a otras personas, aunque tengan la misma afección que usted. Puede a sudaño. proveedor de atención médica o a su farmacéutico información sobre SYMBICORT escrita para profesionales de la salud. Podría pedirle causarles Puede pedirle a su proveedor de atención médica o a su farmacéutico información sobre SYMBICORT escrita para profesionales de la salud. ¿Cuáles son los ingredientes de SYMBICORT? Ingredientes budesonida y fumarato de formoterol dihidratado micronizado. ¿Cuáles son activos: los ingredientes de micronizada SYMBICORT? Ingredientes inactivos: hidrofluoroalcano (HFA y227), povidona K25 USP dihidratado y polietilenglicol 1000 NF. activos: budesonida micronizada fumarato de formoterol micronizado. Fabricado por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850 Ingredientes inactivos: hidrofluoroalcano (HFA 227), povidona K25 USP y polietilenglicol 1000 NF. Por: AstraZeneca Dunkerque Production, Dunkerque, Francia Producto de Francia Fabricado por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850 Para obtener más Dunkerque información, llame al 1-800-236-9933 o visiteProducto www.MySymbicort.com. Por: AstraZeneca Production, Dunkerque, Francia de Francia Para obtener más información, llame al 1-800-236-9933 o visite www.MySymbicort.com. Fecha de revisión: Enero de 2017 3327035 3/17 Fecha de revisión: Enero de 2017 3327035 3/17 Instrucciones de uso Instrucciones de uso SYMBICORT (budesonida 80 mcg y fumarato de formoterol dihidratado 4.5 mcg) SYMBICORT Aerosol para (budesonida 80 mcg y fumarato de inhalación formoterol dihidratado 4.5 mcg) Aerosol para inhalación SYMBICORT Instrucciones de uso rivar en SYMBICORT (budesonida 80 mcg y fumarato de formoterol dihidratado 4.5 mcg) Aerosol para inhalación udan a a y falta n casos y más. mentos a que: dia; a largo mento. ención a libre, efectos SYMBICORT (budesonida 160 mcg y fumarato de formoterol dihidratado 4.5 mcg) Aerosol para inhalación Cómo usar SYMBICORT Siga las instrucciones a continuación para el uso de SYMBICORT. Debe inspirar (inhalar) el medicamento. Si tiene alguna pregunta, pregúntele a su médico o farmacéutico. Preparación del inhalador para su uso 1. Retire su SYMBICORT de la bolsa de aluminio protectora de la humedad antes de usarlo por primera vez y deseche la bolsa de aluminio. Escriba en la caja la fecha en que abre la bolsa de aluminio. 2. Hay un contador adherido a la parte superior del pulverizador de metal. El contador hará la cuenta regresiva cada vez que realice una pulverización de SYMBICORT. La flecha apunta a la cantidad de inhalaciones (pulverizaciones) que quedan en el pulverizador. El contador dejará de contar cuando esté en cero (“0”). 3. Use el pulverizador de SYMBICORT solo con el inhalador rojo de SYMBICORT que viene con el producto. No deben usarse partes del inhalador de SYMBICORT con partes de otro producto para inhalación. 4. Agite bien el inhalador de SYMBICORT durante 5 segundos inmediatamente antes de cada uso. Retire la tapa de la boquilla presionando suavemente a ambos lados y tirando luego hacia fuera (consulte la Figura 2). Antes del uso revise la boquilla para que no haya obwwjetos extraños. 5. Cebado Antes de usar SYMBICORT por primera vez, deberá cebar el inhalador. Para cebar el inhalador de SYMBICORT, sosténgalo en posición vertical. Consulte la Figura 1. Agite bien el inhalador de SYMBICORT durante 5 segundos. Sostenga el inhalador de SYMBICORT apuntando en dirección opuesta a usted y realice una pulverización de prueba. Luego agítelo nuevamente durante 5 segundos y realice una segunda pulverización de prueba. El inhalador de SYMBICORT está cebado y listo para usar. Después de cebar el inhalador de SYMBICORT por primera vez, el contador mostrará el número 120 o 60, según el tamaño que se le haya suministrado. Si no usa el inhalador de SYMBICORT durante más de 7 días o si se le cae, debe cebarlo nuevamente. Formas de sostener el inhalador de SYMBICORT para usarlo O y a su menos o a su nes. Su s otros ce más reducir miento médica le a su ene un Uso del inhalador de SYMBICORT 6. Agite bien el inhalador de SYMBICORT durante 5 segundos. Retire la tapa de la boquilla. Revise la boquilla para que no haya objetos extraños. 7. Saque todo el aire (exhale). Lleve el inhalador de SYMBICORT hacia su boca. Colóquese la boquilla completamente dentro de la boca y cierre los labios alrededor de ella. Asegúrese de que el inhalador SYMBICORT esté en posición vertical y que la abertura de la boquilla apunte hacia el fondo de su garganta (consulte la Figura 5). 8. Inspire (inhale) profunda y lentamente por la boca. Oprima con firmeza y hasta el fondo en la parte superior del contador del inhalador de SYMBICORT para liberar el medicamento (consulte las Figuras 3 y 4). 9. Siga inspirando (inhalando) y luego contenga la respiración unos 10 segundos o el tiempo que le resulte cómodo. Antes de soltar el aire (exhalar), retire su dedo de la parte superior del contador. Mantenga el inhalador de SYMBICORT en posición vertical y retírelo de su boca. 10. Agite el inhalador de SYMBICORT nuevamente durante 5 segundos y repita los pasos 7 a 9. Después de usar el inhalador SYMBICORT Posición vertical ele a su iene un usted); de que y otras oveedor ualquier rmonas alación. no para spirar. ve. cómodo. Antes de soltar el aire (exhalar), retire su dedo de la parte superior del contador. Mantenga el inhalador de SYMBICORT en posición vertical y retírelo de su boca. 10. Agite el inhalador de SYMBICORT nuevamente durante 5 segundos y repita los pasos 7 a 9. Después de usar el inhalador SYMBICORT 11. Después del uso, cierre la tapa de la boquilla empujándola hasta que calce en su lugar y escuche un clic. 12. Después de que termine de usar SYMBICORT (2 pulverizaciones), enjuáguese la boca con agua. Escupa el agua. No la trague. Lectura del contador • La flecha en el contador en la parte superior del inhalador de SYMBICORT indica la cantidad de inhalaciones (pulverizaciones) que quedan en el inhalador. • El contador realizará la cuenta regresiva cada vez que realice una pulverización del medicamento (ya sea para cebar el inhalador de SYMBICORT para el uso o cuando se administra el medicamento). • Cuando la flecha del contador se acerca a 20, notará el comienzo de una zona amarilla que indica que es hora de llamar a su proveedor de atención médica para un resurtido. • Es importante que preste atención a la cantidad de inhalaciones (pulverizaciones) que quedan en el inhalador de SYMBICORT leyendo el contador. Deseche el inhalador de SYMBICORT cuando el contador indique cero (“0”). Es posible que el inhalador SYMBICORT no esté vacío y siga funcionando, pero no le administrará la cantidad correcta de medicamento si sigue usándolo. Use un inhalador de SYMBICORT nuevo y siga las instrucciones de cebado (consulte la instrucción 5 más arriba). CONTADOR CONTADOR Cómo limpiar el inhalador de SYMBICORT Limpie la boquilla blanca de su inhalador de SYMBICORT cada 7 días. Para limpiar la boquilla: • Retire la tapa gris de la boquilla. • Limpie la parte interior y exterior de la boquilla blanca con un paño limpio y seco. • Vuelva a poner la tapa de la boquilla. • No ponga el inhalador de SYMBICORT en agua. • No trate de desarmar el inhalador de SYMBICORT. Fabricado por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850 Por: AstraZeneca Dunkerque Production, Dunkerque, Francia Producto de Francia Esta Guía del medicamento y las Instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. SYMBICORT y PULMICORT FLEXHALER son marcas comerciales del grupo de empresas AstraZeneca. ADVAIR DISKUS, ADVAIR HFA, SEREVENT y DISKUS son marcas comerciales de GlaxoSmithKline. FORADIL AEROLIZER es una marca comercial de Novartis Pharmaceuticals Corporation. ©AstraZeneca 2017 Revisión en enero de 2017 3327035 3/17